類風濕性關節炎住院患者疼痛評分骨密度與臨床指標相關性研究

馮宇翔 邵豐 汪梅姣 李海昌

類風濕性關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種以滑膜增生、炎性組織浸潤、血管翳形成以及關節軟管和骨質破壞為主要特征的慢性自身免疫性疾病，關節病變以遠端和對稱性、破壞性發展，最終會導致關節畸形和功能喪失，致殘率較高［1］。RA 是導致繼發性骨質疏松的常見原因之一，機制尚未闡明，目前主要認為與疾病本身活動性、疾病晚期患者活動受限、糖皮質激素的使用有關［2］。本研究回顧性分析RA 疼痛以及骨密度與相關生化指標的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年1 月至2018 年12 月在湖州市第三人民醫院住院的70 例RA 患者為觀察對象，其中男14 例，女56 例；年齡25～80 歲，平均（61.44±11.71）歲；病程2 個月～30 年，平均病程（9.35±7.82）年。患者RA 病情急性發作后入院進行非甾體抗炎藥聯合免疫抑制劑治療后病情穩定。

1.2 診斷標準 （1）RA 診斷標準：參照美國風濕病學會1987 年修訂的RA 分類標準。（2）疼痛評分：采用疼痛、疲乏視覺模擬評分（VAS）［3-4］：在白紙上劃一長10cm 的橫線，一端為0，表示無；另一端為10，表示非常嚴重。患者根據當前自我感覺在橫線上選擇某一點畫上記號，表示當時疼痛的程度。得分越高，表明疼痛程度越嚴重。（3）骨質疏松診斷：對于絕經后女性、≥50 歲男性，參照WHO 推薦的診斷標準：骨密度值低于同性別、同種族健康成人的骨峰值1 個標準差及以內屬正常；降低1.0～2.5 個標準差為骨量低下（或低骨量）；降低≥2.5 個標準差為骨質疏松；骨密度降低程度符合骨質疏松診斷標準，同時伴有1 處或多處脆性骨折為嚴重骨質疏松。對于兒童、絕經前女性和＜50 歲男性，其骨密度水平的判斷建議用同種族的Z 值表示，Z 值=（骨密度測定值-同種族同性別同齡人骨密度均值）/同種族同性別同齡人骨密度標準差。將Z 值≤-2.0 視為“低于同年齡段預期范圍”或低骨量［5］。

1.3 觀察指標 （1）實驗室指標：清晨空腹抽靜脈血，測定皮質醇、血沉（ESR）、C 反應蛋白（CRP）、抗環瓜氨酸肽（CCP）抗體等。（2）骨密度（BMD）測定：應用雙能X 線骨密度儀測量，測定腰椎L1、L2～L4、股骨頸、Ward's 三角區、股骨大粗隆、股骨干、股骨平均BMD（g/cm2）。

1.4 統計學方法 采用SPSS 17.0 統計軟件。計量資料以（±s）表示，組間均數比較采用配對t 檢驗。直線線性分析采用Spearman Correlation 法，以P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后疼痛評分以及相關血液指標比較 RA患者治療后疼痛評分、ESR、CRP、皮質醇、中性粒細胞比例降低，差異均有統計學意義（P＜0.05），治療后白細胞數量增多，但差異無統計學意義（P＞0.05），見圖1。

圖1 治療前后疼痛評分以及相關血液指標比較（注：??表示P＜0.01）

2.2 RA 患者BMD 情況 納入研究的70 例RA 患者中有32 例患者進行了BMD 測定。32 例患者中7 例（21.88%）骨密度正常，11 例骨量減少（34.37%），14例（43.75%）骨質疏松。可見RA 患者會出現骨量減少甚至骨質疏松的癥狀。見表1。

表1 各部位BMD值結果比較［g/cm2，（±s）］

表1 各部位BMD值結果比較［g/cm2，（±s）］

注：與BMD正常比較，*P＜0.05；與BMD減少比較，#P＜0.05

L1 L2～L4 股骨頸 Ward’s三角區 股骨大粗隆 股骨干 股骨平均總體BMD 0.85±0.17 0.92±0.18 0.74±0.15 0.59±0.18 0.61±0.18 0.90±0.21 0.76±0.18 BMD 正常 1.02±0.18 1.11±0.16 0.88±0.12 0.75±0.17 0.77±0.12 1.11±0.14 0.96±0.13 BMD 減少 0.89±0.08 0.96±0.07 0.79±0.07 0.62±0.08 0.65±0.09 0.96±0.12 0.82±0.08骨質疏松 0.74±0.13*# 0.79±0.14*# 0.64±0.13*# 0.46±0.16*# 0.48±0.17*# 0.74±0.18*# 0.62±0.14*#

2.3 疼痛與皮質醇、ESR、CRP、抗CCP 抗體、白細胞計數、中性粒細胞百分比相關性分析 疼痛與血液中皮質醇、ESR、CRP、中性粒細胞比例呈正相關（P＜0.05），疼痛加劇，血液中皮質醇、ESR、CRP、中性粒細胞比例增多。疼痛與抗CCP 抗體及白細胞計數有弱相關性（P＞0.05）。見表2。

表2 疼痛與血液指標相關性分析

2.4 BMD 與年齡、病程、皮質醇、ESR、CRP、抗CCP 抗體等相關性分析 RA 患者腰椎L2～L4、股骨大粗隆、股骨干與病程呈負相關（P＜0.05），L2～L4、Ward’s 三角區、股骨大粗隆與類風濕因子（RF）呈負相關（P＜0.05）。其他指標與BMD 相關性數據相關關系無統計學意義，數據未顯示。見表3。

表3 BMD與病程、RF相關性分析結果

3 討論

RA 是一種常見的自身免疫性疾病，發病機制未明確，特征表現為對稱性、慢性、進行性多關節炎并伴有全身性多系統受累。RA 病情發展以及演變過程均給患者帶來不同程度的疼痛感，又因反復發作的特點，進一步增加了患者的疼痛程度，尤其是處于急性期［6-8］。RA 伴有局部和全身骨量的丟失，形成骨質疏松癥。RA 常存在兩種形式的骨質疏松，一種是關節周圍的骨質丟失，與關節局部炎癥、關節疼痛、活動減少有關；另一種是全身性骨質疏松，與疾病本身的內在機制及皮質激素的使用有關。RA 患者此兩種骨質疏松常同時存在。

本研究顯示RA 患者經過住院治療后，疼痛程度降低，血液指標ESR、CRP、皮質醇、中性粒細胞比例降低。相關性分析，血液中皮質醇、ESR、CRP、中性粒細胞比例與疼痛程度呈正相關，疼痛加劇，血液中皮質醇、ESR、CRP、中性粒細胞比例增多。RA患者大部分腰椎、股骨大粗隆和股骨干BMD 值降低，且與病程、RF 有負相關性，而與皮質醇、ESR、CRP、抗CCP 抗體無相關性。本研究所收錄的患者年齡偏大，骨質流失與年齡有相關性，此為本研究的不足之處。