子宮頸黏液腺癌的臨床病理分析

陳為國

【摘 要】? 目的 ： 分析子宮頸黏液腺癌的臨床病理特點，為診斷、治療、預后提供參考。方法 ： 回顧性分析2017年5月至2020年5月本院收治的60例子宮頸黏液腺癌患者的臨床病理資料，分析其免疫表型特征及病理形態學特征。結果 ： 免疫組織化學檢測結果顯示，44例（占73.33%）CEA表達陽性，23例（占38.33%）HPV表達陽性;宮頸細胞學檢查陽性率為36.67%（22/60）。漏診6例，其中3例宮頸細胞學檢查正常，經過宮頸錐切最終確診為宮頸浸潤性黏液腺癌，2例液基細胞學檢測漏診，1例宮頸活檢漏診。60例子宮頸黏液腺癌病例中，54例為宮頸管型，2例為絨毛腺型，4例為微小偏離型。結論 ： 子宮頸黏液腺癌容易漏診，宮頸細胞學檢查、診斷性錐切、切除大塊宮頸組織活檢對其診斷都具有一定的參考意義。

【關鍵詞】? 子宮頸黏液腺癌;臨床病理;病理診斷;漏診

宮頸癌是一種常見的惡性腫瘤，具有較高的致死率。目前發現HPV感染是導致宮頸癌的最主要因子，其他的危險因子還有抽煙、性伴侶多、性生活開始較早、多孕及多產、其他免疫功能缺陷等。隨著疾病病程的發展，臨床的表現也差異較大：早期可能無癥狀，隨著疾病發展出現間歇性出血、白帶異常、異常性陰道流血，之后隨腫瘤體的增大，侵犯臨近器官及組織，出現更多癥狀。臨床上分為鱗癌、腺癌和鱗腺癌等類型。子宮頸黏液腺癌是宮頸癌中并不少見的腺癌病理類型，其來源于宮頸內膜的柱狀黏液細胞，鏡下腺體結構腺上皮增生至多層，異型明顯;癌性腺體多形態不一，癌細胞以乳頭狀突入腺腔[1]。該病的臨床表現是陰道不規則出血、持續性分泌大量黏液等[2-3]。由于該病的臨床表現缺少特異性，并且大多在頸管內生長，所以該病的臨床診斷具有一定難度，并且誤診率較高。本次選取在本院進行治療的60例子宮頸黏液腺癌患者，回顧性分析其臨床病理特點，旨在提升子宮頸黏液腺癌早期診斷水平，降低漏診和誤診率，現具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年5月至2020年5月本院收治的60例子宮頸黏液腺癌患者的病理診斷過程和臨床病理資料，患者年齡最小27歲，年齡最大68歲，平均年齡（50.51±3.32）歲。在60例患者中，陰道異常流血患者14例（23.33%）;白帶異常患者33例（55.00%）;無自覺癥狀，因宮頸涂片異常活檢患者4例（6.67%）;無癥狀患者6例（10.00%）;無自覺癥狀，檢查發現感染HPV活檢患者3例（5.00%）。入選患者的選擇需遵循以下原則：1）患者及其家屬知情同意，自愿參與并簽署知情同意書;2）無影響本研究的其他疾病;3）能有效配合研究進程并完成研究者。

1.2 方法

對于收集到60例患者臨床資料，由本院2名經驗豐富的病理科醫師對所有病例的病理切片和細胞學涂片進行復查。細胞學標本用液基薄層細胞檢測（TCT）來制片，采用巴氏染色;免疫組織化學染色法用SP法，一抗包含HPV16/18單克隆癌胚抗原（mCEA）;組織標本都用10%的中性甲醛緩沖液來固定，用石蠟包埋，蘇木精-伊紅（HE）染色，常規切片，參考WHO對宮頸腺癌的臨床病理診斷標準。

1.3 觀察指標

1）免疫組織化學檢測CEA陽性和HPV陽性中癌細胞具體形態;2）宮頸細胞學檢測;3）鏡下檢查子宮頸黏液腺癌病型。

1.4 統計學分析

運用SPSS 21.0軟件進行統計學分析，以均數±標準差（? ±s ）表示計量資料，采用t檢驗，以[n（%）]表示計數資料，采用χ2檢驗。P<0.05為差異顯著，具有統計學意義。

2 結果

2.1 免疫組織學檢測

60例子宮頸黏液腺癌病例中，44例（占73.33%）癌細胞胞質癌胚抗原（CEA）表現陽性，有24例僅局限于癌細胞腔緣及頂端，周圍的正常宮頸腺體表達陰性，20例陽性癌細胞呈彌散表達。23例（占38.33%）子宮頸黏液腺癌病例的HPV呈陽性，其中12例鱗狀上皮與宮頸黏液腺上皮同時病變的病例HPV都呈陽性。詳見表1。

2.2 宮頸細胞學檢查

宮頸細胞學檢查陽性率為36.67%（22/60）。60例子宮頸黏液腺癌病例中，TCT診斷宮頸腺癌16例，非典型的腺體細胞傾向癌變24例，漏診6例（占10.00%）。其中3例宮頸細胞學檢查正常，但是宮頸活檢發現異型腺細胞，經過宮頸錐切最終確診為宮頸浸潤性黏液腺癌。2例液基細胞學檢測漏診，漏診率3.33%，患者細胞學檢查正常，持續白帶量多，B超檢查提示盆腔有腫塊，最終診斷為微偏腺癌。1例宮頸活檢漏診，患者白帶量多且呈噴涌狀，最終診斷為微偏腺癌。

2.3 鏡下觀察

60例子宮頸黏液腺癌病例中，54例為宮頸管型，占比90.00%;2例為絨毛腺型，占比3.33%;4例為微小偏離型，占比6.66%。

3 討論

近年來，宮頸腺癌的發病率呈年輕化和上升化趨勢，分析其原因為除了HPV感染外，抽煙、性伴侶多、性生活開始較早、多孕及多產也同樣占比很大。其次，陰道鏡及TCT等宮頸篩查方法的普及、少見腺癌亞型的病理診斷能力提升、HPV感染增多等也是該病發病率增加的因素[3-4]。目前尚不明確宮頸腺癌的發病機制及病因，有研究顯示，高危型HPV感染和宮頸腺癌的發病率相關。本研究中有23例（占38.33%）HPV表達陽性，其中12例鱗狀上皮與宮頸黏液腺上皮同時病變的病例，經免疫組織學染色檢查顯示HPV16/18呈陽性。高危HPV檢測能幫助監測宮頸腺癌易感人群，有助于早期診斷[5-6]。

許多子宮頸黏液腺癌患者的宮頸沒有發生明顯特征性改變，以頸管浸潤型、內生型為主，為臨床診斷帶來了極大困難。患者常常表現為白帶增多、陰道不規則流血、接觸性出血，晚期可存在小便刺痛、下腹痛、下肢腫痛等。部分患者存在黏液狀白帶，對其進行準確診斷會起到一定的提示作用[7]。對于宮頸黏液腺癌，主要依靠宮頸活檢組織的病理學檢查，但是大多組織學高分化、類似正常的宮頸黏液腺給診斷帶來了極大困難，細胞學與組織學常發生漏診、誤診。宮頸黏液腺出現不典型形態學改變，要高度懷疑腺體發生病變。腺細胞呈花環樣、羽毛樣，染色質增粗，細胞核增大，可診斷為腺癌[8]。本次研究中，漏診6例（占10.00%）。其中3例宮頸細胞學檢查正常，但是宮頸活檢發現異型腺細胞，經過宮頸錐切最終確診為宮頸浸潤性黏液腺癌。2例液基細胞學檢測漏診，患者細胞學檢查正常，持續白帶量多，B超檢查提示盆腔有腫塊，最終診斷為微偏腺癌。1例宮頸活檢漏診，患者白帶量多且呈噴涌狀，最終診斷為微偏腺癌。

在子宮頸黏液腺癌的鑒別診斷中，要注意防止其和一些良性腺體疾病例如慢性宮頸內膜炎、子宮內膜異位、宮頸腺肌瘤等相混淆。這些病變的腺體雖然大小形態不一，但是上皮細胞沒有或僅僅存在輕度異型性，沒有浸潤現象。免疫組織化學檢測也有助于早期診斷宮頸黏液腺癌，能避免單純的形態學診斷存在的主觀性。癌細胞胞質癌胚抗原（CEA）呈陽性要高度懷疑宮頸腺惡性病變。此次研究中，44例（占73.33%）CEA表達陽性較高，可能和病理分級、陽性判讀標準、抗體的批號及來源有關。子宮頸黏液腺癌預后不良，手術治療生存率較低。所以在組織學及細胞學切片上，發現宮頸腺體異常改變，要引起高度重視，認真觀察，避免誤診及漏診，做到早發現、早治療。

綜上所述，子宮頸黏液腺癌容易漏診，宮頸細胞學檢查、診斷性錐切、切除大塊宮頸組織活檢對其診斷都有參考意義。

參考文獻

[1]? 劉鵬飛，李潔，吳鳴，等.宮頸粘液腺癌48例臨床病理分析[J].生殖醫學雜志，2016，25（03）：226-231.

[2] 劉常燕，肖琳，王宇，等.高危型人乳頭狀瘤病毒陰性子宮頸癌患者的臨床病理特征分析[J].中國腫瘤臨床與康復，2018，25（11）：1329-1332.

[3] Kundumadam S，Kathi P R，Laharwani H.Mo1371-an interesting case of metastatic mucinous adenocarcinoma of the cervix presenting as acute hepatitis[J].Gastroenterology，2018，154（06）：1184-1185.

[4] Kristin S，Poonam K.A clinically aggressive，poorly recognized，unique，non-HPV-associated endocervical adenocarcinoma：report of 3 cases[J].American Journal of Clinical Pathology，2018，（suppl-1）：42.

[5] 陳文靜，陳偉芳，李荔，等.子宮頸產生黏液的復層上皮內病變6例臨床病理分析[J].臨床與實驗病理學雜志，2018，34（10）：105-107.

[6]? Cheng R，Chen Y，Zhou H，et al.B7-H3 expression and its correlation with clinicopathologic features，angiogenesis，and prognosis in intrahepatic? cholangiocarcinoma[J].Apmis，2018，126（05）：396-402.

[7] 秦雪梅.P16蛋白與人乳頭瘤病毒分型檢測在子宮黏液腺癌伴雙側卵巢轉移中的診斷價值[J].檢驗醫學與臨床，2016，13（12）：1724-1726.

[8] 文燕青，楊曉煜，文亞玲.反復漏診的子宮內膜黏液性腺癌1例報道[J].重慶醫學，2017，（29）：149-150.