腹腔鏡與開腹根治術對直腸癌患者血清MMP-9、TIMP-1水平及免疫功能的影響

張平峰 熊歡 孫勝 羅洪亮 閆康鵬

【摘要】 目的：探討腹腔鏡與開腹根治術對直腸癌患者血清基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、組織基質金屬蛋白酶抑制劑-1（TIMP-1）水平及免疫功能的影響。方法：選取2016年11月-2019年10月于本院就診的78例直腸癌患者，按隨機數字表法將其分為對照組與觀察組，各39例。對照組進行開腹根治術治療，觀察組進行腹腔鏡根治術治療。比較兩組手術指標，手術前后MMP-9、TIMP-1及免疫功能。結果：觀察組術中出血量少于對照組（P<0.05）。術后，觀察組MMP-9水平低于對照組，而TIMP-1水平高于對照組（P<0.05）。術后，觀察組CD4+與CD4+/CD8+均高于對照組，而CD8+低于對照組（P<0.05）。結論：腹腔鏡根治術治療直腸癌可減少術中出血量，調節MMP-9及TIMP-1水平，減輕對免疫功能損傷，加快患者康復。

【關鍵詞】 直腸癌 腹腔鏡根治術 開腹根治術 基質金屬蛋白酶-9 組織基質金屬蛋白酶抑制劑-1

[Abstract] Objective： To investigate the effects of laparoscopic and open radical surgery on serum matrix metalloproteinase-9 （MMP-9）， tissue matrix metalloproteinase-1 （TIMP-1） levels and immune function in patients with rectal cancer. Method： A total of 78 patients with rectal cancer admitted to our hospital from November 2016 to October 2019 were selected. They were divided into control group and observation group according to random number table method， with 39 patients in each group. The control group was treated with open radical surgery， the observation group was treated with laparoscopic radical surgery. The surgical indicators， MMP-9， TIMP-1 level and immune function before and after surgery were compared between the two groups. Result： The intraoperative blood loss in the observation group was lower than that in the control group （P<0.05）. After surgery， MMP-9 level in the observation group was lower than that in the control group， while TIMP-1 level was higher than that in the control group （P<0.05）. After surgery， CD4+ and CD4+/CD8+ in the observation group were higher than those in the control group， while CD8+ was lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Laparoscopic radical surgery or rectal cancer can reduce intraoperative blood loss， regulate MMP-9 and TIMP-1 levels， reduce the damage to immune function， and speed up the recovery of patients.

[Key words] Rectal cancer Laparoscopic radical surgery Open radical surgery Matrix metalloproteinase-9 Tissue matrix metalloproteinase inhibitor-1

First-authors address： Affiliated Hospital of Jiujiang College， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.23.006

直腸癌作為常見消化道惡性腫瘤，外科手術為治療直腸癌的首選方法[1]。傳統開腹根治術治療效果已獲臨床肯定，但其創傷大、并發癥多，對患者機體損傷較大[2-3]。目前，腹腔鏡技術日益進步，且不斷推廣，腹腔鏡根治術創傷小、恢復快，已成為治療該病的重要術式，但目前關于其對患者免疫功能等方面影響研究較少[4-5]。鑒于此，本研究探討了腹腔鏡與開腹根治術對直腸癌患者血清基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、組織基質金屬蛋白酶抑制劑-1（TIMP-1）水平及免疫功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年11月-2019年10月于本院治療的78例直腸癌患者。納入標準：（1）經病理組織、影像學檢查確診為直腸癌;（2）首次接受手術治療，且均可耐受腹腔鏡與開腹根治術治療;（3）未接受過放化療治療。排除標準：（1）術前已存在轉移;（2）存在腹部手術史;（3）肝、腎功能不全;（4）合并其他惡性腫瘤;（5）精神狀態異常，無法正常交流及溝通。按隨機數字表法分為對照組與觀察組，各39例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組接受開腹根治術治療，實施氣管插管全麻，取大小150 mm切口于左下腹，對病灶探查后，遵循直腸癌外科治療規范操作、相關原則（根除腫瘤、徹底清除淋巴結、切除全直腸系膜），依據腫瘤部位實施Dixon、Miles術。觀察組接受腹腔鏡根治術治療，保持改良截石位，氣管插管全麻，取大小20～30 mm切口于臍環上緣，完成CO2氣腹建立，氣腹壓12～14 mm Hg，取操作孔分別于臍下、麥氏點、腹直肌外緣及臍部水平部位，置入相關輔助器械及腹腔鏡，病灶探查后，遵循腹腔鏡、直腸癌根治術操作規范、根治原則（同對照組）完成操作，依據腫瘤部位實施Dixon、Miles術。

1.3 觀察指標 （1）手術指標，包括術中出血量、手術時間及淋巴結清掃數目。（2）MMP-9與TIMP-1水平。于術前與術后3 d采集兩組空腹外周血，通過酶聯免疫吸附法測定MMP-9與TIMP-1水平，檢測試劑盒由武漢優爾生生物制劑公司提供。（3）免疫功能。于術前與術后3 d采集兩組空腹外周血，通過流式細胞儀（美國BD公司提供）測定CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男24例，女15例;年齡34～76歲，平均（61.37±3.20）歲;TNM分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期19例，Ⅲ期9例;腫瘤部位：直腸上部10例，中部16例，下部13例。對照組男21例，女18例;年齡35～78歲，平均（61.42±3.17）歲;TNM分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期18例，Ⅲ期10例;腫瘤部位：直腸上部10例，中部17例，下部12例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組手術指標比較 觀察組術中出血量少于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組手術時間與淋巴結清掃數目比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.3 兩組手術前后MMP-9與TIMP-1水平比較 術前，兩組MMP-9與TIMP-1水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;術后，兩組MMP-9水平均低于術前，而TIMP-1水平均高于術前，差異均有統計學意義（P<0.05）;術后，觀察組MMP-9水平低于對照組，而TIMP-1水平高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組手術前后免疫功能比較 術前，兩組CD4+、CD8+與CD4+/CD8+比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;術后，兩組CD4+與CD4+/CD8+均低于術前，而CD8+高于術前，差異均有統計學意義（P<0.05）。術后，觀察組CD4+與CD4+/CD8+均高于對照組，而CD8+低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

開腹根治術在直腸癌治療中使用最為普遍，療效明確，但該術式切口大、創傷嚴重，患者術后恢復緩慢[6]。腹腔鏡根治術作為微創術式，在對淋巴結清掃、腫瘤切除等方面影響與開腹手術無明顯差異，但與開腹根治術相比，腹腔鏡根治術可滿足微創需求，對機體損傷小，進而為患者術后早日康復創造條件[7-8]。閆軍等[9]研究中指出，與開腹手術相比，腹腔鏡下直腸癌根治術治療對機體免疫功能損傷小，具有微創、恢復快、術后并發癥少等優點。本研究結果顯示，觀察組術中出血量少于對照組（P<0.05），兩組手術時間與淋巴結清掃數目比較，差異均無統計學意義（P>0.05），與上述研究結果較為相似。由此可見，腹腔鏡根治術可取得與開腹根治術相當的淋巴結清掃效果，且前者術中出血量較少，未延長手術時間。分析原因可能為腹腔鏡手術切口小，且于腹腔鏡輔助下，將提升術中操作準確性，減輕對腹腔臟器干擾，降低出血量[10-11]。腹腔鏡操作復雜，但隨著醫師操作水平及熟練程度日益提高，手術耗時將不斷縮短[12]。

近年來，臨床上對腹腔鏡與開腹根治術治療直腸癌的研究多局限于圍術期指標及預后方面，針對患者免疫功能及血清學指標方面研究較少[13-14]。本研究中，術后，觀察組TIMP-1、CD4+及CD4+/CD8+均高于對照組，而MMP-9與CD8+均低于對照組（P<0.05），提示出腹腔鏡根治術更有助于加快直腸癌患者術后康復，改善預后，減輕對免疫功能的抑制作用。經研究發現，MMP-9有助于促使血管內皮生長因子釋放，促進血管生成，同時具有降解細胞外基質及導致其重塑效果;TIMP-1為MMP-9活性最強抑制劑，一般情況下，MMP-9與TIMP-1比值恒定，但若兩者間平衡被打破，將誘發病變[15-17]。T淋巴細胞亞群參與腫瘤形成、轉移，多數直腸癌患者免疫功能低下，同時手術創傷將損傷機體免疫功能，多以CD8+增多及CD4+、CD4+/CD8+降低為主要表現[18-20]。

綜上所述，腹腔鏡根治術可減少直腸癌患者術中出血量少，有利于改善MMP-9與TIMP-1水平，對免疫功能影響小。

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（收稿日期：2020-02-12） （本文編輯：田婧）