不同宮縮抑制劑在先兆早產治療中的應用效果及對妊娠結局的影響
2020-11-09 09:08:49楊瑜魏秋玲韋武良
中國醫學創新 2020年23期
楊瑜 魏秋玲 韋武良
【摘要】 目的：分析不同宮縮抑制劑在先兆早產治療中的應用效果及對妊娠結局的影響。方法：選取2019年3月-2020年3月在本院就診的先兆早產患者180例的臨床資料進行回顧性分析，根據患者治療方法的不同將其分為A組、B組和C組，每組60例，分別給予鹽酸利托君、硫酸鎂和硝苯地平治療，統計并分析三組的臨床療效、足月分娩率、宮縮消失時間、延長妊娠的時間、新生兒體重、出生5 min的Apgar評分、不良反應發生情況。結果：三組患者的保胎成功率、足月分娩率比較，差異均有統計學意義（P<0.05）;其中A組保胎成功率、足月分娩率均高于B組和C組（P<0.05）;但是B組和C組的保胎成功率、足月分娩率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。三組宮縮消失時間、延長妊娠的時間、新生兒體重比較，差異均有統計學意義（P<0.05）;其中宮縮消失時間中A組
【關鍵詞】 宮縮抑制劑 鹽酸利托君 硫酸鎂 硝苯地平 先兆早產
[Abstract] Objective： To analyze the effect of different uterine contraction inhibitors in the treatment of threatened preterm labor and the effect on pregnancy outcome. Method： The clinical data of 180 cases of premonitory preterm labor in our hospital from March 2019 to March 2020 were analyzed retrospectively. According to the different treatment methods of the patients， they were divided into group A， group B and group C， 60 cases in each group， they were treated with Ritodrine Hydrochloride， Magnesium Sulfate and Nifedipine respectively. The clinical efficacy， term delivery rate， duration of contractions， duration of prolonged pregnancy， neonatal weight， Apgar score of 5 min after birth， and incidence of adverse reactions among the three groups were statistically analyzed. Result： There were significant differences between the three groups in the success rate of fetal protection and full-term delivery rate （P<0.05）; the success rate and full-term delivery rate of group A were higher than those of group B and group C （P<0.05）; but there were no significant differences in the success rate and full-term delivery rate of group B and group C （P>0.05）. Comparison of the duration of contractions， time of prolonging pregnancy， and neonatal weight among the three groups showed statistically significant differences （P<0.05）; among them， group A < group B < group C in the time of disappearance of uterine contraction， group A > group B > group C in the time of prolonging pregnancy， and group A > group B > group C in the weight of newborn， the differences were statistically significant （P<0.05）. Apgar scores of 5 minutes of birth among the three groups were compared， and there was no statistical significance （P>0.05）. The incidence of headache， increased heart rate， hypotension， flushing， gastrointestinal discomfort and other symptoms among the three groups were compared， the differences were not statistically significant （P>0.05）， but the total incidence of adverse reactions among the three groups was statistically significant （P<0.05）， where group A was lower than group B （P<0.05）. Conclusion： Different contractions inhibit the effect of drugs， including Ritodrine Hydrochloride， the effect is best， can prolong pregnancy， improve the success rate of pregnancy， term delivery rate， and the incidence of adverse reactions is the lowest， but Magnesium Sulfate and Nifedipine can also play the role of protecting pregnancy and prolonging pregnancy， and Apgar scores of newborns are similar， so drugs can be selected according to the individual situation of patients.
[Key words] Uterine contraction inhibitors Ritodrine hydrochloride Magnesium sulphate Nifedipine Preterm birth
First-authors address： Dongguan Kanghua Hospital， Dongguan 523000， China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.23.009
先兆早產發生于早產之前，如果不及時給予有效的藥物治療，則會加重早產癥狀，增加新生兒的不良結局風險，且有研究發現，臨床圍產兒死亡的主要原因即為早產，嚴重影響了母嬰健康及生命安全[1-2]。近年來，臨床研究發現，給予先兆早產患者宮縮抑制劑治療可以促使其子宮收縮，延長妊娠時間，以改善新生兒結局，增加足月分娩率，但不同的宮縮抑制藥物的應用效果不同[3-6]。為研究不同宮縮抑制劑在先兆早產治療中的應用效果及對妊娠結局的影響，筆者選取在本院就診的先兆早產患者180例的臨床資料進行回顧性分析，根據患者治療方法的不同分別給予鹽酸利托君、硫酸鎂和硝苯地平治療，現將研究結果報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選取2019年3月-2020年3月在本院就診的先兆早產患者180例的臨床資料進行回顧性分析，（1）參照《婦產科學》，關于本研究中先兆早產的診斷標準，具體如下：胎膜完整，妊娠滿28周及以上的患者有規則或不規則的宮縮活動，至少10 min一次，每次宮縮持續時間超過30 s，伴隨著宮頸管的進行性縮短[7-9]。（2）納入標準：符合本研究中先兆早產的診斷標準;孕28～35周;年齡26～40歲;患者的心、肝、腎等功能檢查均正常，無腦部疾病，無血管、血液性疾病;無宮內感染、胎盤早剝等導致早產的疾病;心率、血壓等生命體征均在臨床正常范圍之內。（3）排除標準：對本研究所使用的藥物存在藥物過敏反應;合并有嚴重的妊娠期疾病或者并發癥等;患有精神方面的疾病，不能進行有效溝通或者存在認知功能異常等;臨床資料不完整;胎心監護過程中或產婦B超檢查后發現異常，經診斷不能進行保胎治療者。根據患者治療方法的不同將其分為A組（鹽酸利托君）、B組（硫酸鎂）和C組（硝苯地平），每組60例。該研究經過醫院的倫理委員會審核通過。
1.2 方法 患者入院后均對其進行胎心監護和生命體征監測，并在用藥期間應用電子血壓計測量其血壓、心率的變化。
1.2.1 A組 鹽酸利托君注射液（生產廠家：濟川藥業集團有限公司，批準文號：國藥準字H20093498，規格：5 mL︰50 mg）100 mg+5%葡萄糖溶液500 mL，稀釋后進行靜脈滴注，初始滴速為0.05 mg/min（5滴/min，20滴/mL），每10分鐘增加0.05 mg/min（5滴/min），直至預期的宮縮抑制效果，通常保持在0.15～0.35 mg/min（15～35滴/min），待宮縮停止后繼續輸注12～18 h。注意要密切觀察滴注速度以及患者的生命體征，加強對胎心的監測，可采用左側臥位，以降低發生低血壓的風險。靜滴結束前30 min口服鹽酸利托君片（生產廠家：海南卓泰制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20094050，規格：10 mg）進行治療，最初24 h劑量為每2小時10 mg，此后根據每例患者的身體狀況每4～6小時10～20 mg，每日總量不超過120 mg，每天維持劑量在80～120 mg，平均分次給藥，宮縮緩解3 d后停藥。
1.2.2 B組 硫酸鎂注射液（生產廠家：杭州民生藥業有限公司，批準文號：國藥準字H33021961，規格：10 mL︰2.5 g）首次負荷量為4 g+25%葡萄糖注射液20 mL稀釋，于5 min內緩慢靜脈注射，然后以硫酸鎂注射液60 mL+5%葡萄糖注射液1 000 mL靜脈滴注，嚴格按照1～2 g/h速度緩慢滴注12 h，一般用藥不超過48 h，治療期間密切觀察患者的情況，預防鎂中毒。
1.2.3 C組 口服硝苯地平片（生產廠家：上海信誼天平藥業有限公司，批準文號：國藥準字H31021222，規格：10 mg），起始劑量20 mg，30 min后，若宮縮癥狀仍未得到控制，可在1 h內再次口服20 mg，然后以每8小時口服10 mg的劑量治療3 d，也可根據患者的不同情況進行個性化調整。期間要嚴密監測患者的生命體征及胎心變化。
1.3 觀察指標與評價標準 （1）比較三組臨床療效及足月分娩率，臨床療效分為保胎成功和失敗，保胎成功標準：給予患者藥物治療后，其宮縮、宮頸口擴張程度開始慢慢收縮直至停止，且孕期延長>2 d或持續妊娠。保胎失敗標準：給予患者藥物治療后，臨床癥狀未改善，宮縮、宮頸口持續擴張，并于2 d內分娩[10-12]。（2）比較三組宮縮消失時間、延長妊娠的時間、新生兒體重、出生5 min的Apgar評分，Apgar評分的評分范圍為0～10分，8～10分為正常，4～7分為輕度窒息，0～3分為重度窒息。（3）比較三組治療期間不良反應的發生情況，包括頭痛、心率加快、低血壓、面色潮紅、胃腸道不適等。
1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0統計學軟件處理分析數據，計量資料用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，三組間比較采用F檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。
2 結果
2.1 三組一般資料比較 A組：年齡29～39歲，平均（32.44±2.51）歲;初產婦24例，經產婦36例;孕周28～35周，平均（31.24±2.71）周。B組：年齡27～38歲，平均（32.16±3.32）歲;初產婦20例，經產婦40例;孕周28～34周，平均（31.76±2.18）周。C組：年齡28～39歲，平均（32.83±3.26）歲;初產婦23例，經產婦37例;孕周28～34周，平均（31.25±2.19）周。三組患者的年齡、孕周等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。
2.2 三組臨床療效、足月分娩率比較 三組患者的保胎成功率、足月分娩率比較，差異均有統計學意義（P<0.05），其中A組保胎成功率、足月分娩率均高于B組和C組（A組與B組比較：字2=4.227、4.062，P=0.040、0.044;A組與C組比較：字2=8.292、10.812，P=0.004、0.001），但是B組和C組的保胎成功率、足月分娩率比較，差異均無統計學意義（字2=0.833、1.714，P=0.361、0.190）。見表1。
2.3 三組宮縮消失時間、延長妊娠的時間、新生兒體重、出生5 min的Apgar評分比較 三組宮縮消失時間、延長妊娠的時間、新生兒體重比較，差異均有統計學意義（P<0.05）;其中宮縮消失時間中A組
2.4 三組治療期間不良反應發生情況比較 三組頭痛、心率加快、低血壓、面色潮紅、胃腸道不適發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05），但三組不良反應總發生率比較，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。
3 討論
先兆早產最常見的癥狀即為子宮收縮，可見規律或不規律宮縮，開始常表現為不規律，或可伴有陰道出血或血性分泌物，后期可發展為規律宮縮[13]。目前主要應用宮縮抑制劑抑制子宮收縮，延長妊娠時間進行保胎治療，但臨床上的宮縮抑制劑種類較多，無法確定何種藥物作為標準的臨床一線藥物。為此，筆者選取180例先兆早產患者，分別給予鹽酸利托君、硫酸鎂、硝苯地平治療，以分析具體效果。
鹽酸利托君是目前臨床常用宮縮抑制劑之一，有效成分為鹽酸芐羥麻黃堿，是一種β2受體激動劑，可結合子宮平滑肌細胞膜上的β2受體，激活腺苷酸環化酶，促使細胞內環磷酸腺苷水平升高，細胞內游離鈣離子濃度降低，從而達到松弛子宮平滑肌和降低宮縮程度的目的[14-15]。硫酸鎂可特異性的競爭細胞膜上的鈣離子結合部位，促使細胞內鈣離子濃度下降，從而可舒張平滑肌等，但其不良反應較多，如面色潮紅、頭痛等，而且在使用過程中要嚴密監測，防止鎂離子中毒[16]。硝苯地平鈣離子通道拮抗劑的一種，在臨床上廣泛用于心絞痛和高血壓的治療，但是近年來的一些研究發現，硝苯地平在松弛子宮平滑肌方面有一定的效果，其可減少子宮平滑肌細胞外鈣離子的內流，從而可有效地抑制子宮收縮并延遲分娩[9-10]。
本研究結果顯示，三組患者的保胎成功率、足月分娩率比較，差異均有統計學意義（P<0.05），其中A組保胎成功率、足月分娩率均高于B組和C組（P<0.05），但是B組和C組的保胎成功率、足月分娩率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;三組宮縮消失時間、延長妊娠的時間、新生兒體重比較，差異均有統計學意義（P<0.05），其中宮縮消失時間中A組
綜上所述，不同的宮縮抑制藥物的效果不同，其中鹽酸利托君效果最好，可延長孕期，提高保胎成功率、足月分娩率，不良反應發生率最低，但硫酸鎂、硝苯地平也均可起到保胎、延長孕期的作用，且新生兒Apgar評分均相近，臨床可結合患者個體情況選用藥物。
參考文獻
[1]陳志明.不同宮縮抑制劑治療先兆早產患者的療效及對產婦和圍生兒結局的影響[J].醫療裝備，2018，31（23）：103-104.
[2]陳靜.先兆早產采用宮縮抑制劑治療的療效和護理[J/OL].實用婦科內分泌電子雜志，2016，3（13）：102-103.
[3]楊凡，劉正飛，李艷嬌.硝苯地平與硫酸鎂治療早產的臨床效果比較[J].中國醫藥導報，2019，16（2）：78-80.
[4]石雯沁，向川蓉.鹽酸利托君、硝苯地平、硫酸鎂對先兆早產孕婦的宮縮抑制作用及對心率、血壓、妊娠結局的影響[J].中國實用醫藥，2018，13（22）：115-116.
[5]劉文霞.利托君、硝苯地平、硫酸鎂對先兆早產治療效果的臨床研究[J].醫藥前沿，2017，7（11）：62-64.
[6]韓文瑩，朱銳，賀薔薇，等.三種保胎藥物治療先兆早產的效果研究[J].河北醫藥，2016，38（13）：2038-2041.
[7]邊麗美.探究硝苯地平聯合鹽酸利托君對先兆早產的效果[J].養生保健指南，2017（9）：303.
[8]葉小麗，吳志軍，許園姣.不同宮縮抑制劑在先兆早產治療中臨床療效與安全性的研究[J].中國婦幼健康研究，2017，28（8）：957-960.
[9]胡漢麗.不同宮縮抑制劑在先兆早產治療中臨床療效與安全性的研究[J/OL].實用婦科內分泌電子雜志，2019，6（27）：58-59.
[10]曹丹芳.不同宮縮抑制劑在先兆早產治療中臨床療效與安全性的研究[J].心理醫生，2018，24（29）：55-56.
[11]鄭惠容，成金煥，劉娟娟，等.鹽酸利托君和硫酸鎂治療前置胎盤合并先兆早產的療效及護理[J].中國醫學創新，2015，12（20）：110-113.
[12]計娟利.鹽酸利托君和硫酸鎂治療先兆早產的療效與不良反應比較[J].臨床醫學研究與實踐，2017，2（33）：147-148.
[13]周欣.鹽酸利托君和硫酸鎂治療前置胎盤的先兆早產的療效分析[J].醫學信息，2019，32（z2）：152-153.
[14]王平.鹽酸利托君和硫酸鎂聯合用藥治療自發性先兆早產的應用效果及不良反應發生率影響觀察[J].中國急救醫學，2018，38（z1）：172.
[15]云聰.鹽酸利托君治療先兆早產的臨床療效與不良反應分析[J/OL].臨床醫藥文獻電子雜志，2019，6（68）：64.
[16]姚勤.鹽酸利托君與硫酸鎂治療先兆早產的臨床效果比較[J].中國合理用藥探索，2018，15（10）：46-48.
[17]馮敏.利托君治療胎膜早破型先兆早產的臨床效果觀察[J].中外醫學研究，2019，17（30）：129-130.
[18]鐘蘭香.利托君治療胎膜早破型先兆早產的臨床療效及其安全性[J].臨床合理用藥雜志，2019，12（33）：104-105.
[19]黃惠惠.利托君治療胎膜早破型先兆早產的臨床療效分析[J].黑龍江中醫藥，2018，47（2）：29-30.
[20]黃小紅.鹽酸利托君與硫酸鎂治療先兆早產的療效比較及胎兒纖維鏈接蛋白的影響[J/OL].實用婦科內分泌電子雜志，2019，6（14）：71，75.
（收稿日期：2020-04-30） （本文編輯：張爽）
