階梯遞減法聯合重復經顱磁刺激治療酒精依賴患者的臨床效果研究

李志城

【摘要】 目的：探討階梯遞減法聯合重復經顱磁刺激治療酒精依賴患者的臨床效果。方法：選取2018年1月-2019年4月于本院住院治療的120例酒精依賴患者，按隨機數字表法將其分成對照組與研究組，每組60例。對照組行階梯遞減法戒斷治療，研究組行階梯遞減法聯合重復經顱磁刺激治療。比較兩組治療前與治療2、4、6周后密西根酒精調查表（MAST）、抑郁自評量表（SDS）、焦慮自評量表（SAS）評分。比較兩組不良反應發生情況，治療2、4、6周后副反應評定量表（TESS）評分及治療后第6個月復飲情況。結果：兩組MAST評分隨著治療時間延長而降低（P<0.05）。治療2、4、6周后，研究組MAST、SAS與SDS評分均低于對照組（P<0.05）。干預方法與時間在MAST、SAS與SDS評分上均存在交互作用（P<0.05）。兩組不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療2、4、6周后，兩組組內與組間TESS評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后第6個月，研究組復飲率低于對照組（P<0.05）。結論：階梯遞減法聯合重復經顱磁刺激能夠有效降低酒依賴患者的焦慮抑郁情緒，同時降低對酒精的渴求，降低復飲率，具有較高的臨床推廣價值。

【關鍵詞】 酒精依賴 階梯遞減法 重復經顱磁刺激

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of step-down method combined with repetitive transcranial magnetic stimulation on patients with alcohol dependence. Method： A total of 120 patients with alcohol dependence hospitalized in our hospital from January 2018 to April 2019 were selected. They were divided into control group and study group according to the random number table method， 60 cases in each group. The control group was treated with step-down method， while the study group was treated with step-down method combined with repetitive transcranial magnetic stimulation. Michigan alcoholism screening test （MAST）， self-rating depression scale （SDS）， self-rating anxiety scale （SAS） scores were compared between the two groups before and after 2， 4， and 6 weeks of treatment. The occurrence of adverse reactions， the side-effect rating scale （TESS） score after 2， 4， and 6 weeks of treatment and redrinking 6 months after treatment were compared between the two groups. Result： The MAST scores of both groups decreased with the duration of treatment （P<0.05）. MAST， SAS and SDS scores of the study group were lower than those of the control group after 2， 4 and 6 weeks of treatment （P<0.05）. There were interaction between intervention methods and time in the MAST， SAS and SDS scores （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. There were no statistically significant differences in TESS scores between the two groups after 2， 4 and 6 weeks of treatment （P>0.05）.?6 months after treatment， the rate of redrinking in the study group was lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Step-down method combined with repetitive transcranial magnetic stimulation can effectively reduce anxiety and depression in patients with alcohol dependence， and at the same time reduce the thirst for alcohol and reduce the rate of redrinking， which has a high clinical promotion value.

[Key words] Alcohol dependence Step-down method Repetitive transcranial magnetic stimulation

First-authors address： Guangzhou Panyu Third Peoples Hospital， Guangzhou 511483， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.23.036

酒精依賴指患者飲酒的量和時間達到一定程度后，對酒精產生依賴的不良心理反應，并出現機體耐受或戒斷癥狀。流行病學數據顯示，全球飲酒人數達20億，其中有1.4億為酒精依賴患者[1]。有報道顯示，酒精依賴已成為繼精神分裂癥、精神發育遲滯后的第三大高發性精神疾病[2]。目前，階梯遞減法能緩解酒精依賴患者急性應激而產生的生理和心理的不良效應，但效果仍不理想。重復經顱磁刺激（rTMS）已廣泛應用于認知功能障礙、精神分裂癥、抑郁癥等精神類疾病的治療，取得了顯著療效，但在酒精依賴臨床治療中的應用較少。為此，本研究探討了階梯遞減法聯合重復經顱磁刺激治療酒精依賴患者的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年4月于本院住院治療的120例酒精依賴患者。納入標準：均符合國際疾病分類第10版（ICD-10）酒精依賴診斷標準。排除標準：合并嚴重軀體疾病、腦部器質性疾病;存在其他嚴重精神障礙疾病或其他精神活性物質依賴;存在rTMS治療禁忌證。按隨機數字表法將患者分為對照組與研究組，每組60例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 兩組均給予地西泮逐漸替代治療，第1～3天口服地西泮（生產廠家：華中藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H42021528，規格：2.5 mg）10 mg/次，3、4次/d，并根據戒斷癥狀改善情況逐漸調整劑量。對照組在此基礎上行階梯遞減法戒斷治療。（1）第1階段為酒量遞減期，共7 d。第1天按患者日飲酒量的一半減量，時間為最后1次飲酒后的24 h，第2、3天控制飲酒劑量為第1天的一半，時間仍為上一次飲酒時間后的24 h;第4、5天為第2、3天飲酒量的一半，第6天為第4、5天飲酒量的一半，第7天完全停止飲酒。（2）第2階段為機體依賴階段，共7 d。該階段停止飲酒，主要對患者出現震顫、肢體抖動、睡眠質量下降等停飲后癥狀進行處理。（3）第3階段為心理依賴階段，主要針對患者心理渴求、煩躁、負性心理等問題進行心理輔導，加強健康教育，鞏固治療效果。研究組在對照組治療基礎上加重復經顱磁刺激治療，儀器為Rapid磁刺激儀（美國Magstim公司生產），刺激部位右側前額葉背外側區，治療時線圈與顱骨平行放置，設置頻率為10 Hz，20個脈沖為一個序列，持續2 s，間隔19 s，共100個序列，每次治療35 min，5次/周，連續治療6周。對照組進行偽刺激，即線圈與頭皮垂直放置，其他參數設置與研究組均一致。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）分別于治療前及治療2、4、6周后采用密西根酒精調查表（MAST）、抑郁自評量表（SDS）、焦慮自評量表（SAS）對兩組進行評估并比較。MAST量表主要對患者軀體依賴、心理依賴、社交功能及職業功能等的影響評分，共24個條目，得分越高表明酒精依賴越嚴重[3];SAS與SDS量表均有20個小項，每項0～4分，得分越高表明焦慮、抑郁情緒越嚴重，SAS、SDS臨界值分別為50、53分[4-5]。（2）比較兩組不良反應發生情況，包括惡心、失眠、厭食及頭暈。（3）于治療2、4、6周后采用副反應評定量表（TESS）評估患者副反應情況，該量表共35個條目，分別從嚴重程度和處理情況進行評估，嚴重程度分為無、可疑或減輕、輕、中及重度，分別對應0～4分。處理情況分為無、加強觀察、予拮抗藥、減少劑量、減少劑量并予拮抗藥、暫停治療及中止治療，分別對應0～6分[6]。所有條目的嚴重程度和處理情況評分相加后轉換為10分制進行比較。（4）于出院后第6個月末隨訪兩組復飲情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，多個時間點比較采用方差分析;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男52例，女8例;年齡25～58歲，平均（40.26±4.06）歲;飲酒史5～20年，平均（13.52±3.16）年;日飲酒量（折合50°白酒）200～600 mL，平均（472.34±20.64）mL;日飲酒頻次2～5次，平均（3.51±0.85）次;飲酒方式：空腹飲酒25例，進食時飲酒35例。研究組男53例，女7例;年齡27～55歲;平均（40.15±4.10）歲;飲酒史5～20年，平均（13.72±3.30）年;日飲酒量200～650 mL，平均（480.25±22.23）mL;日飲酒頻次2～6次，平均（3.53±0.80）次;飲酒方式：空腹飲酒26例，進食時飲酒34例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具可比性。

2.2 兩組治療前后MAST評分變化 兩組MAST評分隨著治療時間延長而降低，差異均有統計學意義（F時間=10.257，P時間<0.001）。治療2、4、6周后，研究組MAST評分均低于對照組，差異均有統計學意義（F組間=6.142，P組間=0.010）。干預方法與時間在MAST評分上存在交互作用（F交互=5.853，P交互=0.023）。見表1。

2.3 兩組治療前后SAS與SDS評分比較 兩組SAS與SDS評分隨著治療時間延長而降低，差異均有統計學意義（F時間=4.851、8.341，P時間=0.038、<0.001）。治療2、4、6周后，研究組SAS與SDS評分均低于對照組，差異均有統計學意義（F組間=5.008、15.264，P組間=0.034、<0.001）。干預方法與時間在SAS與SDS評分上均存在交互作用（F交互=5.136、10.673，P交互=0.037、<0.001）。見表2。

2.4 兩組不良反應發生情況比較 研究組出現惡心10例、失眠8例、厭食12例、頭暈13例，不良反應發生率為71.67%（43/60）。對照組出現惡心12例、失眠9例、厭食11例、頭暈12例，不良反應發生率為73.33%（44/60）。兩組不良反應均持續整個治療過程。兩組不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（字2=0.042，P=0.838）。

2.5 兩組治療不同時段TESS評分比較 治療2、4、6周后，兩組組內與組間TESS評分比較，差異均無統計學意義（F組間=1.275，P組間=0.148;F時間=2.351，P時間=0.526）。兩組干預方法與時間在TESS評分上不存在交互作用（F交互=1.507，P交互=0.359）。見表3。

2.6 兩組隨訪復飲情況比較 兩組均完成治療后6個月的隨訪，隨訪率100%，研究組復飲率為10.00%（6/60）低于對照組的31.67%（19/60），差異有統計學意義（字2=8.539，P=0.003）。

3 討論

隨著我國經濟發展和居民飲食習慣的改變，我國酒精依賴患病率逐年增高，為當前嚴重的社會公共問題。酒精依賴作為慢性中毒性腦病，具有治療難度大、復飲率高、影響因素復雜等特點，一直是臨床棘手的難題。目前該病尚無特效治療方法，臨床常采用精神類藥物、支持治療及心理干預綜合治療，但仍存在療效個體差異大，復飲率較高等問題。既往研究發現，75%以上的酒精飲用過量或持續飲用的患者尸檢影像學及神經病理學均提示大腦組織有慢性永久性的結果和功能改變[7-8]。而有研究報道，重復經顱磁刺激可有效促進腦部結構和功能重塑，促進患者認知功能、神經功能等恢復[9-10]。

重復經顱磁刺激（rTMS）是一種非侵入性的、無痛且安全性高的治療方法，主要利用脈沖磁場改變神經細胞的膜電位，改變腦內遞質代謝和神經電活動，產生相關的生理生化反應，使神經遞質功能正常化，從而起到治療作用，目前廣泛應用于精神神經臨床領域，取得了較好的療效[11-13]。其可以改善焦慮、抑郁情緒和睡眠質量等，但是對酒依賴患者酒精戒斷后所致的焦慮、抑郁情緒及心理渴求癥狀是否有效的相關報道較少。階梯遞減法在酒精依賴患者的治療中取得了較好的效果，但治療后復飲率較高，仍需結合其他更有效的治療方法加以改善。本研究采用階梯遞減法聯合重復經顱磁刺激治療酒精依賴，結果顯示，兩組MAST評分隨著治療時間延長而降低（F時間=10.257，P時間<0.001）;治療2、4、6周后，研究組MAST評分均低于對照組（F組間=

6.142，P組間=0.010）;干預方法與時間在MAST評分上存在交互作用（F交互=5.853，P交互=0.023）。提示階梯遞減法聯合重復經顱磁刺激能有效降低酒精依賴患者的酒精渴望和依賴程度。陳洪振等[14]報道，重復經顱磁刺激能顯著改善酒精依賴患者的酒精渴求，短期內降低復飲率。本研究重復經顱磁刺激治療的作用區域主要為背外側前額葉，該區域是與做決定相關的區域，成癮者易形成冒險決定的意愿和沖動，從而做出非正常的決定，重復經顱磁刺激作用于該區域有助于促進神經遞質代謝，并改變病理性神經電活動，從而擺脫對物質的成癮[15]。有報道顯示利用重復經顱磁刺激酒依賴患者左側或右側背外側前額葉區域均有助于降低渴求水平，且安全性良好[16]。一項關于無創治療物質依賴Meta分析結果證實，在背外側前額葉區域使用重復經顱磁刺激，可有效降低患者的渴求水平，且不同物質之間無明顯差異[17]。筆者推測，本研究患者長期飲酒可使神經產生長期的適應性，而此種神經適應性與改變的谷氨酸能神經遞質、皮質興奮性及中腦皮質邊緣系統中改變的多巴胺有關;而重復經顱磁刺激可以調節神經興奮性且能調節中腦邊緣系統多巴胺的釋放，改變腦內的神經環路，調節遞質水平，從而改善酒依賴的渴求。

本研究結果顯示，兩組SAS與SDS評分隨著治療時間延長而降低（F時間=4.851、8.341，P時間=0.038、<0.001）;治療2、4、6周后，研究組SAS與SDS評分均低于對照組（F組間=5.008、15.264，P組間=0.034、<0.001）;干預方法與時間在SAS與SDS評分上均存在交互作用（F交互=5.136、10.673，P交互=0.037、<0.001）。提示階梯遞減法聯合重復經顱磁刺激能有效改善患者負性情緒，在對癥和支持治療上有明顯的促進作用。酒精依賴與各類情緒障礙相互依存，其中焦慮、抑郁情緒是酒精依賴患者主要的臨床表現[18-19]。牛素英等[20]研究表明，低頻經顱磁刺激可明顯改善酒精依賴患者焦慮、抑郁情緒，與本研究結果基本一致。究其原因可能為重復經顱磁刺激能通過刺激大腦背外側前額葉區域神經細胞，改變其興奮閾值，從而刺激大腦皮層興奮產生，具有較好的抗抑郁效果[21]。同時，重復經顱磁刺激還能調節腦組織中5-羥色胺等重要神經遞質的代謝，從而改善患者負性情緒。治療后復飲控制也是酒精依賴治療效果評定的重要指標，研究組復飲率為10.00%，低于對照組的31.67%（字2=8.539，P=0.003），提示階梯遞減法聯合重復經顱磁刺激具有較好的近期療效。另外，治療2、4、6周后，兩組組內與組間TESS評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。兩組干預方法與時間在TESS評分上不存在交互作用（P>0.05），進一步說明本研究方法具有較高的安全性和可靠性。

綜上所述，階梯遞減法聯合重復經顱磁刺激能夠有效降低酒依賴患者的焦慮、抑郁情緒，同時降低對酒精的渴求，降低復飲率，具有較高的臨床推廣價值。

參考文獻

[1] Prabhakaran D K，Nisha A，Varghese P J.Prevalence and correlates of sexual dysfunction in male patients with alcohol dependence syndrome：A cross-sectional study[J].Indian J Psychiatry，2018，60（1）：71-77.