諾獎得主有話說

陳冰

美國病毒學家哈維·阿爾特因發現丙型肝炎病毒獲得2020年諾貝爾生理學或醫學獎。他將首次參加世界頂尖科學家論壇。

第三屆世界頂尖科學家論壇在“科技之城”上海舉行——4大洲，25國及地區，超過100城，近140位世界頂尖科學家，其中包括61位諾貝爾獎得主，將參加這一全球最具影響力的科學盛會。

其中，兩位新鮮出爐的2020年諾貝爾獎得主，美國病毒學家哈維·阿爾特（HarveyJ.Alter）和美國天文物理學家安德烈亞·蓋茲（AndreaGhez）也將首次參加世界頂尖科學家論壇。哈維·阿爾特因發現丙型肝炎病毒獲得2020年諾貝爾生理學或醫學獎，安德烈亞·蓋茲，因發現人馬座A*——一個400多萬倍太陽質量的黑洞，獲得2020年諾貝爾物理學獎。

阿爾特：也曾與諾獎失之交臂

2020年，哈維·阿爾特、邁克爾·霍頓（MichaelHoughton）和查爾斯·賴斯（CharlesM.Rice）因發現了丙型肝炎病毒而共同成為了本年度諾貝爾生理學或醫學獎得主。發現丙型肝炎病毒的重要性不言而喻，它是人類與病毒性疾病斗爭歷史上里程碑式的成就，基于此項研究及后續的龐大的藥物開發市場，極大地推動了丙型肝炎的逐漸消亡，丙型肝炎甚至可能成為歷史上首次可以被“清零”的肝炎。

在1970年代，甲肝和乙肝病毒都得到了醫學界的鑒定。就在大家信心百倍認為肝炎問題已經基本被人類熟知并且可以得到治療的時候，新的問題出現了。阿爾特發現，大多數輸血后引起的肝炎，既不是由甲型肝炎病毒引起的，也不是乙型肝炎病毒引起的，他進一步通過對黑猩猩的實驗，證明了導致這種肝炎的病毒是一種新型病毒——丙型肝炎病毒，經由血液接觸而在人與人之間傳播。

丙肝疫苗、HIV疫苗與流感病毒疫苗，被認為是疫苗開發失敗的三大典型。疫苗開發失敗使得科研人員不得不嘗試治療藥物的開發，但也并不順利。但繼三位諾獎獲得者的研究之后，年輕的科學家們，站在了巨人的肩膀上，繼續著探索。2013年，美國食品藥品管理局（簡稱FDA）批準了PSI-7977（索非布韋，sofosbuvir）聯合病毒唑用于丙型肝炎的治療，最終攻克了對丙型肝炎的治療難題。

然而，阿爾特的諾獎之路并不是一帆風順的，他也曾與之失之交臂。

那是阿爾特在美國國立衛生研究院（下文簡稱NIH）的一段難忘的經歷。他曾與1976年諾貝爾生理學及醫學獎得主巴魯克·塞繆爾·布隆伯格（BaruchSamuelBlumberg）共事，他在自傳中回憶說“這是我第一次和別人合作研究，現在回想起來，也是最重要的一次”。他以非正式的形式加入布隆伯格的實驗室之后，每天都會用布隆伯格在全球各地長途跋涉收集而來的樣本，測試大量輸血患者的血清。有一天，他觀察到一條沉淀線，它沒有染上顏色;但當應用蛋白質復染時，它卻呈強烈的紅色（脂蛋白反應的特點是在蘇丹紅染色時，它們轉錄的沉淀蛋白弧變成藍色）。他迅速翻查了樣本來源，發現這個新的免疫反應發生在一個血友病患者和一個澳大利亞原住民的血清之間。他成為澳大利亞抗原（后被鑒定為乙型肝炎病毒）的第一個發現者。

阿爾特回憶說：“事實上，這并不是人們想象中的‘面壁十年終破壁，因為這是一個孤立的發現，在當時沒有臨床意義。無論是作為遺傳學家的布隆伯格，還是作為血液專家的我，都沒在尋找肝炎病毒，它根本就沒在我們的視野中出現過。”

1964年，布隆伯格離開NIH，到費城的福克斯蔡斯癌癥研究所任職。他邀請阿爾特一同前往，但是阿爾特執著于完成當時的臨床醫學訓練，深思熟慮之后，拒絕了邀請。如果阿爾特赴約，這意味著他會與布隆伯格一起去研究澳大利亞抗原與乙肝病毒的聯系，也意味著很可能會和他分享諾貝爾獎。但是阿爾特說“我并不后悔”。

發現丙型肝炎病毒的重要性不言而喻，它是人類與病毒性疾病斗爭歷史上里程碑式的成就，基于此項研究及后續的龐大的藥物開發市場。

1975年，珀塞爾等研究員用免疫電鏡發現了甲型肝炎病毒（HAV）。阿爾特和研究團隊立即將非乙型肝炎血清送檢，結果一例甲肝都沒有被檢測出來。他們認為，既然這些病例既不是甲肝又不是乙肝，那么就稱之為非甲非乙型肝炎（NANBH）。阿爾特認為，“很多人認為NANBH只是一種無害的轉氨酶升高現象。但是我們和美國國家糖尿病、消化病及腎病研究院肝臟研究部的合作研究表明，20%的NANBH患者發展為肝硬化，其中半數患者直接或間接死于慢性肝病。這一研究揭示了NANBH的嚴重性。”

當時研究團隊也考慮過將NANBH稱之為丙型肝炎，但因為還沒有證明它是一種病毒，也不知道可能涉及多少種病原體。因此還是采用了較為模糊的命名。但是阿爾特當時滿懷信心，期待著在短時間內發現NANBH病原體，再給它一個恰當的名字。

可這一等，就是十幾年的時間。

直到有一天，他們在一名重癥急性NANBH患者的血液樣本中，發現谷丙轉氨酶（一種肝功能指標，簡稱ALT）的峰值高達2112IU/L，而一個健康人的ALT應處于0-40U/L這個區間中。這一樣本立即引發了阿爾特等人的關注，他們打算在黑猩猩模型上進一步確認病原體。實際上，在確認病原之前，阿爾特已經把病毒的特征深深地刻入了腦海，但是病原體仿佛是故意要捉迷藏一般，讓他無法拋開云霧見月明。

整個80年代，阿爾特都致力于此，甚至針對病毒的了解，開展了一些措施，取得了不錯的預防效果，但卻依然找不到病原體。在醫學方面有著偉大造詣的阿爾特，還對文學有著深厚的興趣，還曾擔任羅切斯特大學的校報的總編輯。苦悶之際，他也在詩中宣泄了自己的沮喪：《只見抗原蹤，難覓病毒影》“（ICan'tSeetheForestfortheHBsAgs）：病毒聞未現，非甲亦非乙;匿于肝臟中，無計做解離。作惡不留痕，其蹤仍難尋;天怒人共憎，萬年遺罵名。捕頭心力竭，未竟仍難歇;推理復演繹，懸案可有解？肝神高無上，賜予我力量;畢功于一役，罪魁速落網;您再不顯靈，大家都要涼！”

阿爾特幽默風趣地講道：“這首詩果然感動了肝神，推動了這一領域的突破。”1988年，凱龍疫苗（Chiron，后被諾華收購，改名為諾華疫苗）公司已經克隆了非甲非乙肝炎病毒，并開發了抗體檢測方法，阿爾特迅速檢測了15個最典型的NANBH病例的血清，所有病例都顯示了抗體血清轉化與輸血相關肝炎的關聯。然后，他還對25例給NANBH患者獻血的樣本進行了測試，通過第一代檢測發現80%的獻血者為丙肝抗體陽性，隨后通過更敏感的第二代檢測發現了88%的抗體陽性。1990年，丙肝抗體檢測開始用于獻血者篩查，效果立竿見影。到1992年，研究顯示輸血相關肝炎發病率下降到1%，比1989年下降了75%。1997年，在引進更敏感的第二代檢測方法后，阿爾特團隊記錄到的輸血相關肝炎發病率幾乎降為零。因輸血感染丙肝的可能性已經下降到兩百萬分之一。阿爾特開玩笑地說：“這和被閃電擊中的風險差不多，個人而言，我寧愿冒著如此之大的風險去輸血，也不想遭雷劈。”

在2013年，喜愛文學的阿爾特以詼諧的筆調完成了自傳《未選擇的路，以及我是如何愛上肝臟的》并發表，文章實際寫于自己因年齡的因素退出研究一線之際，他總結自己的人生說道：“人生如夢，唯一的問題是此夢非我夢。我做夢也沒想過要去做研究;我做夢也沒想到會有突破性的發現;也沒夢想會獲得如此重量級的獎項。我從來沒有想過這些美妙的事情……”

25年的時間里，蓋茲對3000多個星體進行了觀測研究，最終發現了人馬座A*——一個400多萬倍太陽質量的黑洞。

此番，阿爾特在第三屆世界頂尖科學家論壇上領銜病毒之戰——世界頂尖科學家病毒峰會。他也將以頂尖科學家的身份，參加世界頂尖科學家青年論壇，給后輩科學家提供指導與經驗。

安德烈亞·蓋茲， 因發現人馬座A*——一個400多萬倍太陽質量的黑洞，獲得2020年諾貝爾物理學獎。

蓋茲：你可以成為女科學家

安德烈亞·蓋茲是有史以來第四位女性諾貝爾物理學獎得主。

2020年9月，2019年諾貝爾物理學獎獲得者迪迪埃·奎洛茲為第三屆世界頂尖科學家論壇預錄視頻時曾說道：“當然有足夠多的女科學家值得拿諾獎，問題是，他們得到足夠多的關注了嗎？如果能多留意女科學家的話，這將是諾獎的一大進步，更多的女性進入科學領域也是社會的一大進步。”

10月6日，瑞典皇家科學院公布了2020年諾貝爾物理學獎的獲獎者，其中萊因哈德·根澤爾（ReinhardGenzel）和安德烈亞·蓋茲（AndreaGhez），因為發現了銀河系中心的超大質量致密天體，也就是“黑洞”而獲殊榮。

在得知自己一個月之前說的話成為現實之后，迪迪埃也第一時間接受了世界頂尖科學家協會的連線。采訪中他也抑制不住自己的喜悅：“我太高興了！我對了！”

蓋茲一直對宇宙充滿好奇，她的童年受美國登月競賽勝利影響很大，4歲時看到阿波羅11號登月成功，雖然年紀非常小，但她被深深地震撼了。蓋茲仍深刻地記著自己兒時的豪言壯語：“我對母親宣布，我將成為第一個登上月球的女孩！”

大學期間，蓋茲協助一位天文學家做工作，這份經歷再次點燃了她的好奇心。當她發現從宇宙深空中發來的X射線蘊含著天體秘密時，腦海中浮現了一個想法，一些射線源可能是黑洞——她似乎找到了自己畢生所向。蓋茲回憶說：“我完全被黑洞迷住了，我愛上了這份職業。”

后來，蓋茲于1987年從麻省理工學院獲得了物理學學士學位，1992年獲得加州理工學院博士學位，1994年加入加州大學洛杉磯分校，現任加州大學洛杉磯分校天文物理學教授。

其實，她在1995年，也就是剛剛開始教職的時候，她就出版了名為《你可以成為一名女天文學家》的書。也正是這樣的信念和毅力，讓她在夏威夷的凱克天文臺（W.M.KeckObservatory）辛苦耕耘25年。臺長希爾頓·劉易斯（HiltonLewis）評價蓋茲說：“安德烈亞·蓋茲是拒絕接受‘不作為答案的人，她的詞典里可能根本沒有這個詞。”

25年的時間里，蓋茲對3000多個星體進行了觀測研究，最終發現了人馬座A*——一個400多萬倍太陽質量的黑洞。“這需要決心、堅韌和專注，不被所有說這是浪費時間的人所嚇倒。”劉易斯說。

蓋茲非常高興自己可以被公認為年輕女性的榜樣。在2006年美國公共廣播公司的采訪中，她被問到如何鼓勵更多的女孩以及年輕女性投入到科學事業中，她回答：“我認為最重要的事情就是向她們展示沒有不可能……最好的方法是為她們樹立榜樣，向她們展示這些領域里有女性。”“我喜歡（成為榜樣），這很令人興奮，這讓我覺得自己在做一些真正有意義的事情。”

現在她成為了諾貝爾物理學獎120年的歷史上第4位女科學家，她非常自信且激動地說：“我希望我能激發其他年輕女性加入這一領域，這是一個充滿樂趣的領域。而且如果你對科學充滿熱情，那能做的事太多了。”

諾獎大咖金句

米歇爾·馬約爾2019年諾貝爾物理學獎

米歇爾·馬約爾（MichelMayor），1942年出生于瑞士，天文學家，因與瑞士天文學家迪迪埃·奎洛茲（DidierQueloz）發現了第一顆已知的環繞類太陽恒星運行的太陽系外行星而獲得2019年諾貝爾物理學獎。馬約爾和奎洛茲1995年宣布首次在太陽系外發現一顆行星，它圍繞銀河系飛馬座中一顆類似太陽的恒星運轉。這個發現引發了一場天文學革命，此后科學家在銀河系中又發現了逾4000顆行星。

金句：“在太空和天文學方面，只有通過全球科學家的合作，我們才能更好地去研究各種天文現象。”

格雷戈·塞門薩2019年諾貝爾生理學或醫學獎

格雷格·塞門薩（GreggL.Semenza）是約翰斯霍普金斯大學醫學院兒科、放射腫瘤學、生物化學、醫學和腫瘤學教授，并擔任細胞工程研究所血管項目主任。與來自哈佛醫學院達納-法伯癌癥研究所的威廉·凱林（WilliamG.Kaelin，Jr.）和來自牛津大學和弗朗西斯·克里克研究所的彼得·拉特克利夫（PeterJ.Ratcliffe）一同被授予2019年諾貝爾生理學或醫學獎，以此來表彰他們在理解細胞感知和適應氧氣變化機制方面的研究。他們的研究解釋了人類和大多數動物細胞在分子水平上感受氧氣含量的基本原理，并揭示了其中重要的信號機制，為貧血、心血管疾病、黃斑退行性病變以及腫瘤等多種疾病開辟了新的臨床治療途徑。

金句：“我們有共同的敵人，這些敵人就是氣候變化在物理科學層面，以及癌癥是在生面科學層面，要去打敗這些敵人的最好方式就是通過合作、互補以及商業化。”

威廉·凱林2019年諾貝爾生理學或醫學獎

威廉·凱林（WilliamKaelin）是哈佛醫學院Dana-Farber癌癥研究所，即哈佛癌癥中心的醫學系教授和基礎科學副主任，同時也是美國臨床研究學會和醫學研究所（IOM）的成員。他曾在美國國家癌癥研究所科學顧問委員會、美國癌癥研究學會（ACCR）董事會和IOM國家癌癥政策委員會中任職。2019年與格雷戈·塞門薩和彼得·拉特克利夫一同被授予2019年諾貝爾生理學或醫學獎。

金句：“真理是王，最重要并不是論文在哪里發表，而是你的研究結果到底是不是真實、是不是經得起檢驗。”