血清同型半胱氨酸、葉酸、維生素B12水平與冠心病患者冠狀動脈病變程度的相關性

史菲 龍森 張娜 孫王樂賢 丁振江 田雅楠 張英

(承德醫學院附屬醫院 1心內科，河北 承德 067000；2中醫科)

冠狀動脈造影(CAG)是診斷冠心病的主要手段，該技術不僅能明確冠狀動脈病變情況，也利于醫師評價血管狹窄程度，進而判斷患者冠脈病變程度，但CAG具有一定創傷性，存在手術風險，且價格昂貴，患者接納度不高〔1，2〕。研究發現，高血壓、肥胖、血脂異常及精神因素等均可能是冠心病的危險因素，被臨床作為監測冠心病的重要指標〔3〕。但這些因素極易受患者個體差異的影響，導致判斷的偏差較大，故還需要找更為準確的方法用以早期預測冠心病患者的冠脈病變程度。同型半胱氨酸(HCY)、葉酸、維生素B12(VB12)均是近年冠狀動脈疾病研究的重點指標〔4〕。但目前關于其與冠心病發展關系的研究較少，尤其與冠心病患者冠脈病變程度的相關性研究更少。基于此，本研究通過對比不同冠脈病變程度的冠心病患者血清HCY、葉酸、VB12水平，旨在分析各血清指標水平與冠脈病變程度的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取承德醫學院附屬醫院接收的248例冠心病患者，選取時間：2017年1月至2019年10月，將其設為冠心病組，另選取同期醫院同科室收治的100例非冠心病患者，將其設為非冠心病組。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。其中冠心病組男139例，女109例；年齡56～73歲，平均(66.63±5.21)歲；體重指數18.1～25.6 kg/m2，平均(22.13±2.02)kg/m2；合并基礎疾病：高血壓99例、糖尿病50例。非冠心病組男56例，女44例；年齡58～74歲，平均(66.52±5.28)歲；體重指數18.0～25.9 kg/m2，平均(22.09±2.10)kg/m2；合并基礎疾病：高血壓40例、糖尿病22例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，有可對比性。

1.2納入標準 ①符合《中國心血管病風險評估和管理指南》〔5〕中的標準，且經CAG檢查確診；②患者及家屬知情同意本研究，并簽署相關同意書；③年齡≥60周歲；④無精神疾病或溝通障礙者；⑤經美國紐約心臟病學會分級(NYHY)為Ⅰ、Ⅱ級。

1.3排除標準 ①伴其他臟器功能不全者；②合并惡性腫瘤或近3個月內發生過腦血管疾病者；③伴凝血功能障礙或免疫系統疾病者；④具有血管重建術、冠狀動脈旁移植術史患者；⑤依從性較差，無法配合完成研究者。

1.4分組方法 參照美國心臟病協會制定的Gensini評分系統將248例冠心病患者根據冠脈病變程度進行分組，該評分系統共包括狹窄程度評分、病變部位評分兩部分，其中狹窄程度：狹窄程度1%～25%，計1分；26%～50%，計2分；51%～75%，計4分；76%～90%，計8分；91%～99%，計16分；100%則計32分；病變部位具體評分標準參考文獻〔6〕：每處病變積分=狹窄程度評分×病變部位評分，每位患者總積分為所有病變部位總積分。0分

1.5血清HCY、葉酸、VB12水平檢測 入院時，采集患者清晨空腹外周靜脈血5 ml，于室溫下放置30～60 min，3 000 r/min離心10 min，分離血清，采用抗體夾心酶聯免疫法檢測HCY水平，采用化學發光法檢測患者血清葉酸水平，采用微粒子酶免疫分析法檢測患者血清VB12水平。試劑盒均由深圳晶美生物工程有限公司提供；所有操作嚴格遵照試劑盒說明書進行。其中血清HCY正常水平：5～15 μmol/L；葉酸正常水平(老年群體)：4.5～34.0 nmol/L；血清VB12正常水平：103～516 pmol/L。

1.6統計學方法 采用SPSS23.0軟件進行χ2檢驗、正態性檢驗、獨立樣本t檢驗、單因素方差分析、SNK-q檢驗、一般線性雙變量Pearson直線相關性檢驗。

2 結 果

2.1兩組血清HCY、葉酸、VB12水平比較 冠心病組血清HCY水平顯著高于非冠心病組，且葉酸、VB12水平顯著低于非冠心病組(P<0.001)。見表1。

表1 兩組血清HCY、葉酸、VB12水平比較

2.2冠心病患者冠脈病變程度分組情況 經Gensini評分系統評估，248例冠心病患者中，有97例低危患者，占比39.11%(97/248)，Gensini評分為(8.12±2.06)分；有90例中危患者，占比36.29%(90/248)，Gensini評分為(21.16±4.53)分；有61例高危患者，占比24.60%(61/248)，Gensini評分為(37.44±4.89)分。

2.3不同冠脈病變程度組血清HCY、葉酸、VB12水平比較 中危組、高危組HCY水平顯著高于低危組，葉酸、VB12水平顯著低于低危組(P<0.05)；且高危組HCY水平顯著高于中危組，葉酸、VB12水平顯著低于中危組(P<0.05)。見表2。

表2 不同冠脈病變程度組患者血清HCY、葉酸、VB12水平比較

2.4血清HCY、葉酸、VB12水平與Gensini評分的相關性 血清HCY水平與冠心病患者冠脈病變程度呈正相關(r=0.547，P<0.05)；葉酸、VB12水平與冠心病患者冠脈病變程度呈負相關(r=-0.347、-0.312，P<0.05)，即隨著血清HCY水平的升高，葉酸、VB12水平的降低，冠心病患者冠脈病變程度加重。

3 討 論

冠心病是發病率較高的心血管疾病，多采用冠狀動脈介入、冠脈旁路搭橋等手術治療，雖可取得一定手術效果，但因該病較為復雜，且老年患者身體功能有所減退，導致其發病率及致死率仍處于較高水平〔7〕。目前，對冠心病危險因素研究較多，旨在通過降低冠心病危險因素風險，延緩冠心病患者冠脈病變發展程度，達到降低發病率及致死率的目的〔8〕。但近年研究發現，未合并高血壓、糖尿病等基礎疾病的人群罹患冠心病概率呈不斷上升趨勢〔9〕。可見冠心病還受其他因素的影響。

血清HCY的代謝過程中需葉酸及B族維生素等參與，當機體中缺乏這些因素，將抑制HCY代謝，導致高HCY血癥發生〔10，11〕。據報道，HCY水平可能是心腦血管疾病發生及發展的重要影響因素，與冠脈病變情況密切相關〔12〕。HCY水平異常升高對機體具有一定影響，如可能會損傷血管內皮細胞，提高血小板黏附性，在動脈粥樣硬化疾病發展中起到重要作用〔13，14〕。但近年來也有研究表示，高HCY血癥不會增加冠心病患者冠脈病變程度，其水平升高還是冠心病發展過程中的主要并發癥。Han等〔15〕表示，血清HCY不參與冠心病發生、發展。由此可見，血清HCY水平是否可預測冠心病患者冠脈病變程度仍存在一定爭議。本研究結果提示，冠心病患者血清HCY水平越高，冠脈病變程度越高，初步證實血清HCY水平與冠脈病變的關系。進一步做相關性檢驗發現，血清HCY水平與冠心病患者冠脈病變程度呈正相關，提示隨著血清HCY水平的升高，冠心病患者冠脈病變程度加重。分析其機制可能為血清HCY在血管內皮細胞內長期積累，可損傷血管內皮細胞，促進血管平滑肌生長，最終導致冠心病發生及發展。

葉酸及VB12均是機體重要的B族維生素，前者是機體細胞生長重要的營養物質之一，可促進核酸合成，且在蛋氨酸代謝中具有重要作用〔16〕。VB12是HCY形成蛋氨酸主要的輔助酶，檢測其水平對于多種疾病的診斷、治療及預后具有重要指導意義〔17〕。葉酸及VB12均是HCY轉化為蛋氨酸的必要成分，且與HCY水平呈明顯負相關，當葉酸缺乏時，不僅影響葉酸還原酶的活性，還可影響甲基四氫葉酸的生成，進而促進HCY水平升高〔18〕。因此，監測血清葉酸及VB12水平，對臨床診斷及預防心血管疾病發生及發展具有重要意義。本研究結果提示，冠心病患者血清葉酸及VB12水平越高，冠脈病變程度越高。血清葉酸及VB12水平與冠心病患者冠脈病變程度呈負相關，提示隨著葉酸及VB12水平下降，冠心病患者冠脈病變程度加重。分析其原因可能為，葉酸及VB12水平下降會在一定程度上升高血清HCY水平，故其可能參與冠狀動脈疾病發生及發展過程。

綜上所述，冠心病患者血清HCY水平異常升高，葉酸及VB12水平異常下降，可能會增加冠脈病變程度加重的風險，監測其水平變化可為臨床早期診治提供參考。