阿侖膦酸鈉聯合鮭魚降鈣素對老年髖部骨質疏松性骨折患者的療效及對骨密度和骨代謝標志物的影響

翁科迪 蔣國華 石鋼 孫賢杰 范順武

(1浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院骨科，浙江 杭州 310016；2浙江省榮軍醫院骨科)

骨質疏松是以單位體積內骨組織量減少為特點的代謝性骨病變，且發病率不斷上升，尤其好發于老年人和絕經后婦女〔1，2〕。骨質疏松易發生骨折，好發于胸、腰椎椎體、橈骨遠端及股骨上端，而髖部骨折是其較為嚴重的一種并發癥，對患者的生活治療產生嚴重影響，具有較高致殘率〔3，4〕。因此，采取及時有效的治療方法尤為重要〔5〕。目前降鈣素和阿侖膦酸鈉在臨床應用較廣泛，不僅能夠緩解骨鈣丟失，且能夠緩解骨質疏松導致的骨疼痛，被認為可有效減少骨質疏松患者骨折發生率〔6〕。本研究旨在探討阿侖膦酸鈉聯合鮭魚降鈣素對老年髖部骨質疏松性骨折患者的療效及對骨密度和骨代謝標志物的影響。

1 資料與方法

1.1研究對象 選擇浙江省榮軍醫院于2015年9月至2018年9月收治的老年骨質疏松性轉子間骨折患者122例，依據《實用骨科學》〔7〕中相關診斷標準。納入標準：①符合骨質疏松性轉子間骨折診斷標準，且經病史、癥狀、體征、患髖關節正側位X線確診；②均行外科手術治療，符合手術指征；③年齡65～75歲；④獲得患者及其家屬同意。排除標準：①合并其他影響骨代謝或內分泌疾病者；②長期應用類固醇類藥物；③合并心臟、肝、腎臟及肺功能嚴重異常者；④精神疾病者；⑤過敏體質者。按照隨機數字表法隨機分為觀察組與對照組各61例。觀察組男9例，女52例；年齡65～75歲，平均(70.27±3.54)歲；體重43～76 kg，平均(53.24±6.82)kg。對照組男12例，女49例；年齡66～73歲，平均(69.54±4.32)歲；體重42～72 kg，平均(52.35±7.24)kg。兩組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 兩組患者入院后完善術前檢查，入院后第2天開始口服碳酸鈣D3片及阿法骨化醇軟膠囊抗骨質疏松治療。兩組均由同一組醫師按照骨折情況采用股骨近端髓內釘內固定或動力髖螺釘內固定方法固定骨折，術后指導功能鍛煉，定期復查隨訪。觀察組于入院后第2天給予皮下注射鮭魚降鈣素注射液50 U/次，1次/d，術后2 w改阿侖膦酸鈉70 mg/次，每周1次口服長期抗骨質疏松治療，對照組術后2 w口服阿侖膦酸鈉治療。兩組療程均為6個月。

1.3療效評價標準 ①優：患者術后6個月關節活動正常，疼痛等癥狀基本消失；②良：患者術后6個月關節活動明顯改善，疼痛等癥狀明顯改善；③可：患者術后6個月關節活動改善，疼痛等癥狀改善。

1.4觀察指標 ①觀察兩組術后第1天和術后6個月Harris功能評分變化，包括疼痛、功能、畸形和活動度，滿分100分，評分越高說明髖關節功能越好；②觀察兩組術后第1天和術后6個月骨密度變化，采用法國Medilink公司雙能X線骨密度儀測定股骨頸和L2～4骨密度；③觀察兩組術后第1天和術后6個月骨代謝標志物變化，于術后第1天和術后6個月清晨空腹采集外周靜脈血3 ml，離心半徑10 cm，2 000 r/min分離血清，采用電化學發光法測定Ⅰ型膠原氨基端延長肽(PINP)和骨鈣素(MID)含量；④觀察兩組骨折愈合時間。

1.5統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療效果比較 觀察組優良率高于對照組，差異有統計學意義(χ2=5.980,P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較〔n(%),n=61〕

2.2兩組術后第1天和術后6個月Harris功能評分比較 觀察組和對照組術后第1天Harris功能評分〔(65.18±4.35)分、(64.56±4.80)分〕比較差異無統計學意義(t=0.740，P>0.05)；術后6個月〔(84.36±3.78)分、(78.71±3.51)分〕較術后第1天顯著增加(t=25.994、18.360，P<0.05)；且觀察組術后6個月Harris功能評分顯著高于對照組(t=8.555，P<0.05)。

2.3兩組術后第1天和術后6個月骨密度變化比較 兩組術后第1天股骨頸和L2～4骨密度比較差異無統計學意義(t=1.220、1.562，P>0.05)；兩組術后6個月較術后第1天顯著增加(t觀察組=20.307、19.496，t對照組=7.319、9.372，均P<0.05)；且觀察組均顯著高于對照組(t=12.496、8.665，均P<0.05)。見表2。

表2 兩組術后第1天和術后6個月骨密度變化比較

2.4兩組術后第1天和術后6個月骨代謝變化比較 兩組術后第1天血清PINP和MID水平比較差異無統計學意義(t=0.397、0.560，P>0.05)；兩組術后6個月較術后第1天顯著降低(t觀察組=22.320、13.447，t對照組=12.484、8.328，均P<0.05)；且觀察組顯著低于對照組(t=9.562、4.675，均P<0.05)。見表3。

表3 兩組術后第1天和術后6個月骨代謝變化比較

2.5兩組骨折愈合時間比較 觀察組骨折愈合時間為(4.13±0.32)個月，明顯短于對照組〔(4.56±0.47)個月〕，差異有統計學意義(t=5.907，P<0.05)。

3 討 論

骨質疏松后骨小梁數量減少、間隙增寬，骨皮質變薄，負荷能力減弱，在輕微外力作用下會出現骨折，其中髖部、胸腰椎體、橈骨遠端等是骨折好發部位，而髖部骨折是其中最嚴重的一種骨質疏松性骨折〔8，9〕。隨著年齡的不斷增長，導致機體儲備和分泌降鈣素的能力呈下降趨勢，特別是老年人或絕經后婦女，降鈣素水平下降，骨量下降，很容易發生骨質疏松〔10〕。由此認為補充體內降鈣素可防治骨質疏松和骨折及有利于促進骨折愈合〔11〕。鮭魚降鈣素具有抑制骨吸收、促進骨折愈合、調節鈣磷代謝及止痛等作用，是常用的骨質疏松藥物之一〔12〕。由于鮭魚降鈣素不良反應少，用藥安全性良好，于臨床上廣泛應用〔13〕。此外，藥理研究表明鮭魚降鈣素可直接作用于成骨細胞促進骨性，增加骨鈣含量及改善骨結構〔14〕。阿侖膦酸鈉是新一代的一種雙磷酸鹽藥物，藥理研究發現其可被人體吸收后與礦化的骨基質快速結合發揮特異性抑制骨吸收作用，且該藥物具有良好骨組織親和力，有利于預防骨質疏松性骨折發生及減緩骨質疏松發展〔15，16〕。此外，阿侖膦酸鈉可增加骨礦物密度及降低骨脆性。本文結果提示，阿侖膦酸鈉聯合鮭魚降鈣素療效良好；可改善患者髖關節功能；可增加患者骨密度；可促進骨折愈合。

老年髖部骨質疏松性骨折常存在骨代謝異常〔17，18〕。骨代謝標志物能夠靈敏、及時地檢測短期內骨代謝情況，從而可提供更好的抗骨質疏松治療。PINP是成骨細胞合成且釋放出前膠原纖維的細胞外分解產物，其水平升高提示Ⅰ型膠原合成速率加快，骨轉換活躍，從而能夠有效監測骨抗重吸收和合成的療效〔19〕。MID主要是由成骨細胞分泌的反映骨轉換率的一種血清檢測物，且其可作為骨質疏松診斷的特異性指標之一〔20〕。本文結果提示阿侖膦酸鈉聯合鮭魚降鈣素可改善骨代謝。

綜上，阿侖膦酸鈉聯合鮭魚降鈣素對老年髖部骨質疏松性骨折患者療效良好，可增加骨密度，改善髖關節功能，改善骨代謝，促進骨折愈合。