阿立哌唑聯(lián)合阿戈美拉汀及康復(fù)訓(xùn)練治療老年精神分裂癥伴抑郁癥的效果

蘇梅香 云秀美 符少劍

(1海南省安寧醫(yī)院，海南 ?？?570206；2海口市中醫(yī)院)

抑郁是精神分裂癥常見(jiàn)癥狀，非典型的抗精神病藥與抗抑郁藥聯(lián)合一直是精神分裂癥伴抑郁癥主要治療方案，患者均有獲益〔1〕。在非典型抗精神病藥物使用方面，阿立哌唑不僅能改善精神分裂癥患者陰性及陽(yáng)性癥狀，也可改善患者抑郁狀態(tài)，且不良反應(yīng)少，安全性較好〔2〕。阿戈美拉汀是常用抗抑郁藥物，具有較好的抗抑郁、抗焦慮效果，常與抗精神病藥物聯(lián)合使用〔3〕。除藥物治療外，精神分裂癥伴抑郁患者還需結(jié)合合理的康復(fù)訓(xùn)練治療〔4〕。但抗精神病藥物的使用會(huì)帶來(lái)不同程度的毒副作用，尤其對(duì)老年患者。目前，關(guān)于各類抗精神病藥物聯(lián)合抗抑郁藥物使用價(jià)值的相關(guān)研究較多，但具體何種聯(lián)合用藥方案安全性更好尚無(wú)定論，且相關(guān)研究也較少，尤其在老年患者中的使用安全性研究更少。本研究旨在觀察老年精神分裂癥伴抑郁癥患者經(jīng)奧氮平/阿立哌唑聯(lián)合阿戈美拉汀及康復(fù)訓(xùn)練治療的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性收集2017年11月至2019年6月海南省安寧醫(yī)院完成治療與隨訪的93例老年精神分裂癥伴抑郁癥患者臨床資料，根據(jù)治療方式不同分為對(duì)照組49例及觀察組44例。對(duì)照組男30例，女19例；年齡60～75歲，平均(68.23±3.16)歲；病程2～11個(gè)月，平均(7.26±1.52)個(gè)月；文化程度：初中及以下17例、中專或高中22例、大專及以上10例。觀察組男27例，女17例；年齡60～75歲，平均(68.31±3.12)歲；病程2～14個(gè)月，平均(7.20±1.61)個(gè)月；文化程度：初中及以下16例、中?；蚋咧?9例、大專及以上9例。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《精神分裂癥防治指南(第1版)》〔5〕中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，且符合《老年期抑郁障礙診療專家共識(shí)》〔6〕中抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床資料完整，且患者對(duì)本次研究資料的采集及閱覽知情。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并重要臟器病變者；②伴免疫系統(tǒng)疾病者；③伴內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。虎苋朐呵敖?個(gè)月接受其他藥物治療。

1.2方法 所有患者進(jìn)行康復(fù)訓(xùn)練治療，訓(xùn)練之前由康復(fù)訓(xùn)練的醫(yī)護(hù)人員對(duì)患者進(jìn)行相關(guān)培訓(xùn)，包括安全教育、紀(jì)律要求及訓(xùn)練時(shí)間等。(1)生活行為訓(xùn)練：指導(dǎo)患者學(xué)會(huì)料理衣食住行，早晨按時(shí)起床，學(xué)會(huì)洗漱、整理床褥及刷碗等日常生活行為；叮囑患者定期更換內(nèi)衣、洗澡、修剪指甲等，及時(shí)糾正其日常不良生活習(xí)慣；康復(fù)人員根據(jù)患者文化程度及理解能力，采取個(gè)性化方式(如圖片、PPT展示、一對(duì)一口頭宣講等)向患者講解督促自己進(jìn)行日常生活行為的重要性，以典型示范、督促及強(qiáng)化手段幫助患者增強(qiáng)自理能力；可采取考核并設(shè)置獎(jiǎng)懲以鼓勵(lì)患者。(2)就業(yè)行為訓(xùn)練：康復(fù)人員設(shè)置患者輪流值日表，主要負(fù)責(zé)清掃病房公共區(qū)域；所有患者于上午11∶00到工娛療站參加勞動(dòng)，強(qiáng)度從簡(jiǎn)單的輕體力(保潔、種植蔬菜等農(nóng)產(chǎn)品)開(kāi)始，逐漸過(guò)渡到較為復(fù)雜的工藝制作。(3)學(xué)習(xí)行為訓(xùn)練：患者入院時(shí)，由護(hù)理人員進(jìn)行全面評(píng)估，并根據(jù)其文化程度及理解能力，進(jìn)行常規(guī)學(xué)習(xí)宣教，包括精神分裂癥、抑郁癥相關(guān)知識(shí)、臨床表現(xiàn)、康復(fù)及藥物治療具體方案、治療期間可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)等，宣教頻次為30 min/次，每周3～5次；同時(shí)，可向患者分享以往治療成功案例，并介紹成功病例與患者認(rèn)識(shí)，加強(qiáng)患者與案例之間的聯(lián)系，鼓勵(lì)其相互交流，以增強(qiáng)患者治療信心，提高依從性。學(xué)習(xí)結(jié)束后鼓勵(lì)患者相互討論并提問(wèn)，采取由患者提問(wèn)，患者回答的方式，并對(duì)回答較好患者給予相應(yīng)獎(jiǎng)勵(lì)。(4)興趣愛(ài)好、人際關(guān)系訓(xùn)練：所有患者于上午10∶00左右至工娛療站接受打撲克、閱讀、繪畫(huà)或書(shū)法等興趣愛(ài)好培訓(xùn)，1 h/次；醫(yī)院每隔1個(gè)月舉辦聯(lián)歡會(huì)，鼓勵(lì)醫(yī)師、護(hù)理人員及患者積極參加，以增強(qiáng)患者人際管理能力。

1.2.1對(duì)照組 在康復(fù)訓(xùn)練基礎(chǔ)上，給予奧氮平(Eli Lilly Nederland BV，批準(zhǔn)文號(hào)：H20160532，規(guī)格：10 mg)聯(lián)合阿戈美拉汀(Les Laboratoires Servier，批準(zhǔn)文號(hào)：H20150582，規(guī)格：25 mg/片)治療，其中奧氮平的起始劑量為10 mg/次，1次/d；之后根據(jù)患者臨床癥狀及病情調(diào)整用量，日劑量可調(diào)至5～20 mg，加藥間隔時(shí)間不低于24 h；在此基礎(chǔ)上，患者于睡前口服阿戈美拉汀片治療，1片/次，1次/d。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.2.2觀察組 在康復(fù)訓(xùn)練基礎(chǔ)上，給予阿立哌唑(上海上藥中西制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041506，規(guī)格：5 mg/片)聯(lián)合阿戈美拉汀治療，其中阿戈美拉汀治療方案同對(duì)照組，口服阿立哌唑片，第1周劑量為5 mg/次，1次/d；第2周10 mg/次，1次/d，用藥2 w后可根據(jù)患者病情適當(dāng)增加至15 mg/次。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo) (1)治療后3個(gè)月，依據(jù)陽(yáng)性及陰性綜合征量表(PANSS)〔7〕的減分率(S)評(píng)估患者治療效果，治愈：S≥75%，臨床表現(xiàn)消失；顯效：50%

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療效果比較 兩組治療效果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較〔n(%)〕

2.2兩組治療前后血清催乳素比較 治療前，兩組血清催乳素水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后3個(gè)月，觀察組催乳素水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3兩組治療前后社會(huì)功能、自理能力比較 治療前后兩組IPROS、ADL評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后3個(gè)月，兩組IPROS評(píng)分均較治療前降低，ADL評(píng)分均較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.4兩組治療前后抑郁狀態(tài)比較 治療前，兩組SDS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后3個(gè)月，兩組SDS評(píng)分均較治療前顯著降低(P<0.05)，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血清催乳素水平、IPROS、ADL、SDS評(píng)分比較

2.5兩組不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.416,P=0.001)。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較〔n(%)〕

3 討 論

抑郁癥是精神分裂癥患者陰性癥狀的表現(xiàn)形式之一，發(fā)病率較高，若得不到及時(shí)有效治療，可能會(huì)導(dǎo)致患者社會(huì)功能喪失，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，更甚者增加患者自殺風(fēng)險(xiǎn)〔10〕。目前，精神分裂癥伴抑郁癥患者的治療仍以藥物為主，此外還可輔以腦部刺激、心理干預(yù)等治療，可有效緩解患者主要癥狀。但對(duì)于老年患者而言，因其機(jī)體代謝率低下，常規(guī)藥物可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性較差，在藥物選擇方面還需謹(jǐn)慎。

奧氮平與阿立哌唑均是主要的抗精神病藥物，前者對(duì)多種受體系統(tǒng)均有藥理作用，對(duì)多巴胺D、組胺H等均有較好的親和力，可選擇性減少腦邊緣系統(tǒng)多巴胺能的神經(jīng)元放電，進(jìn)而有效改善患者臨床癥狀；后者是一種多巴胺穩(wěn)定劑，對(duì)增強(qiáng)患者多巴胺功能具有重要作用，此外，其可有效預(yù)防血清催乳素的過(guò)度分泌，保證用藥的安全性，從而提高臨床治療效果〔11～13〕。二者用于精神分裂癥的治療均受到認(rèn)可。阿戈美拉汀是一種新型的抗抑郁藥物，可促進(jìn)患者多巴胺的分泌，使得腦部神經(jīng)再次生長(zhǎng)，對(duì)緩解患者抑郁、焦慮等狀態(tài)起到重要作用，是主要的抗抑郁藥物，目前與抗精神病藥物聯(lián)合用于精神分裂后抑郁患者的治療效果受到肯定〔14〕。除給予精神分裂癥患者抗精神病與抗抑郁癥藥物治療外，研究指出，為患者同時(shí)開(kāi)展合理的康復(fù)訓(xùn)練治療也尤為關(guān)鍵，尤其是對(duì)于老年患者而言，因其病情相對(duì)嚴(yán)重，對(duì)疾病認(rèn)知度低下，往往用藥積極性差，配合度不佳，多數(shù)患者常伴不同程度社會(huì)功能低下、生活自理能力差等情況，生活質(zhì)量受嚴(yán)重影響，更需要積極康復(fù)訓(xùn)練干預(yù)〔15〕。本研究中康復(fù)訓(xùn)練著重于生活行為、就業(yè)行為、學(xué)習(xí)行為、興趣愛(ài)好、人際關(guān)系等方面對(duì)患者進(jìn)行綜合訓(xùn)練，更具針對(duì)性與合理性，配合藥物治療更利于提高整體治療效果，不僅可提高其學(xué)習(xí)及生活能力等，也可激起患者興趣愛(ài)好，不懼怕與人交往，進(jìn)而改善其社會(huì)功能及自理能力。本研究結(jié)果提示，無(wú)論是奧氮平或阿立哌唑聯(lián)合阿戈美拉汀與康復(fù)訓(xùn)練均可以獲得理想的抗精神病與抗抑郁效果。但抗精神病藥物的使用會(huì)帶來(lái)不同程度不良反應(yīng)，因老年人代謝功能低下，不良反應(yīng)可能更明顯，在藥物選擇方面應(yīng)注意。

血清催乳素是一種主要由腦垂體前葉細(xì)胞分泌的激素，機(jī)體腦內(nèi)多巴胺的含量對(duì)其水平具有一定調(diào)控作用〔16〕。研究表示，精神分裂癥伴抑郁癥患者在接受常規(guī)藥物治療過(guò)程中，催乳素水平有所提高，一旦分泌過(guò)量，不僅對(duì)患者性功能造成一定影響，也可降低臨床治療效果〔17〕。本研究結(jié)果提示，相較于奧氮平聯(lián)合阿戈美拉汀，阿立哌唑聯(lián)合阿戈美拉汀用于老年精神分裂癥伴抑郁患者治療的安全性更高，更具應(yīng)用價(jià)值。但因受研究時(shí)間、研究樣本量等因素的影響，研究結(jié)果也可能有一定偏差，結(jié)果的真實(shí)性與可靠性仍需要在未來(lái)進(jìn)一步展開(kāi)大樣本、前瞻性、長(zhǎng)時(shí)間的研究加以驗(yàn)證說(shuō)明。

綜上，老年精神分裂癥伴抑郁癥患者接受阿立哌唑聯(lián)合阿戈美拉汀及康復(fù)訓(xùn)練治療，患者催乳素水平明顯改善，抑郁狀態(tài)減輕，利于提高患者的社會(huì)功能與自理能力，且不良反應(yīng)少，應(yīng)用價(jià)值高。