交界性卵巢腫瘤年齡分布狀況及臨床病理特征分析*

喬志強，李明梅，李霞，安云婷

（江西省婦幼保健院腫瘤科，南昌330006）

交界性卵巢腫瘤 （borderline ovarian tumors，BOTs）由Taylor 于1929 年 首 次 提 出[1]，BOTs 的 病理形態學特征、生物學行為及預后介乎良性和惡性腫瘤之間。BOTs 具有低度惡性潛能,占上皮性卵巢腫瘤的15%-20%[2-4]，國際婦產科聯盟（FIGO）和世界衛生組織（WHO）分別于1961 年和1973 年正式將BOTs 納入卵巢腫瘤的分類[5]。 2014 年版《WHO女性生殖器官腫瘤分類》[6]采用交界性腫瘤/非典型增生性腫瘤（atypical proliferative tumor）來命名這一腫瘤，多數研究認為BOTs 發病年齡較卵巢癌年輕[7]，但尚無大樣本研究，關于BOTs 病理類型組成各家報道不一。 本研究通過對467 例BOTs 的大樣本回顧性研究，旨在明確BOTs 患者發病年齡及不同年齡段患者分布狀況及臨床病理特征， 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機順序選取2008 年10 月-2018年10 月我院腫瘤科收治的交界性卵巢腫瘤患者467 例，對不同年齡段患者例數及所占比例進行分析。根據病理類型劃分，467 例交界性卵巢腫瘤中，黏液性腫瘤231 例，漿液性腫瘤119 例，漿-黏液性腫瘤74 例，子宮內膜樣腫瘤27 例，透明細胞腫瘤6 例，混合性8 例，Brenner 瘤2 例。 不同手術方式在該項研究中的情況，全面分期188 例；單側附件切除132 例；單側腫瘤剔除48 例；保留生育功能分期術50 例；雙側腫瘤剔除15 例；雙側附件切除8 例；全子宮+雙附件切除18 例；保留一側附件的分期術8 例。

1.2 病理診斷標準 采用第4 版WHO(2014)女性生殖器官腫瘤分類對于卵巢交界性腫瘤進行組織學分類， 主要包括交界性漿液性腫瘤； 粘液性腫瘤；漿-黏液性腫瘤；內模樣腫瘤；透明細胞腫瘤；Brenner 瘤及混合性腫瘤。

1.3 研究方法 回顧性分析467 例患者的臨床及病理資料，對納入研究的患者年齡分布狀況、發病高峰年齡、手術方式、FIGO 分期、病理類型、是否存在微浸潤、 是否局灶癌變及卵巢病變累及范圍等臨床病理特征進行分析。

1.4 治療方法 納入研究的BOTs 患者均行手術治療。 BOTs 的治療取決于術中或術后的病理診斷，并結合患者的生育要求。 有生育要求者行保守性手術，無生育要求者行全子宮切除+雙附件切除術或全面分期手術。

1.5 分期標準 采用依據2014 年FIGO 修訂的卵巢癌分期系統， 對卵巢交界性上皮性腫瘤進行手術-病理分期。

2 結果

關于卵巢交界性腫瘤發病年齡， 幾乎所有報道均認為其較上皮性卵巢癌發病相對更年輕，但卻尚無研究明確期發病高峰年齡及其不同年齡段患者分布狀況。 本研究中按照不同年齡段將患者分為≤20 歲、21-25 歲、26-30 歲、31-35 歲、36-40歲、41-45 歲、46-50 歲、51-55 歲、56-60 歲、61-65歲、65-70 歲、≥71 歲共12 個年齡段。 各年齡段患者例數分別為29 例、42 例、77 例、49 例、61 例、52例、50 例、42 例、23 例、23 例、11 例、8 例。 全部患者中≤35 歲患者197 例， 占42.2%；≤40 歲患者258 例，占55.2%；＞35 歲患者270 例，占57.8%。 這一結果表明35 歲以下年輕的交界性卵巢腫瘤患者比例超過40%。 40 歲以下患者比例超過50%。

就BOTs 組織病理類型而言，研究顯示其組織學類型與地域有關，在西方國家如美國、德國和意大利，超過70%的BOTs 為漿液性腫瘤；而在多數東亞國家，黏液性腫瘤占主導地位；在一些歐洲國家如西班牙， 漿液性和黏液性腫瘤具有相似的發病率[8]，本研究中， 467 例交界性卵巢腫瘤根據病理類型劃分，其中交界性黏液性腫瘤231 例，交界性漿液性腫瘤119 例， 交界性漿-黏液性腫瘤74例，交界性子宮內膜樣腫瘤27 例，交界性透明細胞腫瘤6 例，混合性8 例，交界性Brenner 瘤2 例。

不同手術方式在該項研究中的情況， 全面分期188 例；單側附件切除132 例；單側腫瘤剔除48例；保留生育功能分期術50 例；雙側腫瘤剔除15例； 雙側附件切除8 例； 全子宮+雙附件切除18例；保留一側附件的分期術8 例。合并上皮內癌33例；合并微浸潤12 例，伴局灶癌變42 例，病變累及范圍劃分，單側394 例（84.4%）；雙側73 例（15.6%）。 246 例接受全面分期或者保留生育功能分期手術的患者中，其中盆腔淋巴結陽性14 例，腹主動脈旁淋巴結陽性9 例。

本研究對部分 （入院時登記了詳細個人信息的）84 例35 歲以下的年輕BOT 患者進行了隨訪，84 例BOT 患者中，行保育手術69 例,未保育手術15 例。 69 例保留生育功能的患者中，無生育要求的31 例； 失訪6 例； 存在生育要求的32 例患者中，自然妊娠17 例；輔助生殖妊娠4 例；9 例一直未能懷孕；2 例非自然死亡（自殺）。

3 討論

關于BOTs 患者發病年齡， 已有研究報道BOTs 患者發病平均年齡較卵巢癌年輕10 歲[9]，李雅琴等研究結果顯示， 卵巢交界性腫瘤發病年齡15-55 歲，其中20-40 歲患者占50%[10]。 本研究的結果也顯示，35 歲以下年輕的BOTs 比例超過40%。40 歲以下BOTs 患者比例超過50%。 這些數據均說明BOTs 的主要發病人群為中青年女性，大部分患者存在生育要求或保留卵巢功能的愿望。以往對于BOTs 患者的處理以根治性手術為主，無法保留卵巢功能，對中青年女性而言，生育功能或卵巢功能的缺失嚴重影響其生存及生活質量[11]。同時對患者的精神及心理帶來巨大創傷。 因此在BOTs 患者的處理中， 如何在保證療效的同時為患者保留生育功能已成為處理BOTs 患者非常重要因素。

表1 467 例交界性卵巢腫瘤患者臨床資料

關于BOTs 患者病理類型方面，BOTs 常見的病理組織學類型為漿液性 （serous borderline ovarian tumor，SBOTs）、黏液性（mucinous borderline ovarian tumor，MBOTs） 以及其他少見類型如漿黏性交界性腫瘤、子宮內膜樣腫瘤、透明細胞腫瘤以及Brenner 腫瘤等[12,13]。 有關不同病理亞型在BOTs患者中分布情況，Nasioudi 等在一項114 例BOTs患者的大樣本研究發現， 漿液性及粘液性所占比例分別為53.5% 及44.8%[14]。本研究結果與以往報道不完全一致，本研究結果顯示，江西地區交界性卵巢腫瘤中，粘液性腫瘤所占比例最高，約占全部病例的49.9%（233/467）。 遠高于漿液性腫瘤所占比例25.9%（121/467）。 證實了交界性卵巢腫瘤病理類型存在一定地域性。 在西方國家如美國、德國和意大利，超過70%的BOTs 為漿液性腫瘤；而在大多數東亞國家，黏液性腫瘤占主導地位；在一些歐洲國家如西班牙， 漿液性和黏液性腫瘤具有相似的發病率。

BOTs 患者絕大部分臨床期別較早， 一項關于BOTs 的大樣本研究顯示I 期患者約占86.7 %平均發病年齡比卵巢癌小10 歲， 約1/3 發病年齡小于40 歲[15]，但本研究的結果顯示，BOTs 患者發病年齡比以往報道更年輕。 35 歲以下患者約占全部患者的42%。 且近90%的患者屬于I 期，生存率高，預后好，目前已有研究證實，對于BOT 患者采取保留生育功能手術不影響其生存率。

關于BOTs 患者行保守手術治療時，對側卵巢是否需要行楔切活檢的問題存在一定爭議， 但是從本研究的結果來看，31 例行對健側卵巢活檢的患者中，結果均為陰性，陽性率為0，提示我們在臨床交界性腫瘤患者手術中，如健側卵巢外觀正常，無需對其進行楔切活檢。

本研究中未將43 例局灶癌變的交界瘤患者排除， 目的在于通過病理證實交界性卵巢腫瘤向卵巢上皮性癌的轉變。467 例BOTs 患者中約43 例術后病理存在局灶癌變，占9.2%。此類患者基本為早期患者， 提示我們如能及早發現交界性卵巢腫瘤，對于卵巢癌的早期發現、早期診斷、早期治療有重要意義。 同時有助于我們認識卵巢癌患者從交界瘤向浸潤癌發生發展的過程及內在機制。