肼基標記試劑在質譜生化分析中的應用

于 越，周穎琳*，張新祥*

(北京分子科學國家研究中心，生物有機與分子工程教育部重點實驗室，北京大學化學與分子工程學院，北京 100871)

1 前言

質譜(Mass Spectrometry，MS)具有定性能力強、靈敏度高、分析速度快等固有的優點，是一種功能強大的檢測工具。自1942年第一臺商業化質譜儀推出以來，質譜技術便進入了蓬勃發展的階段，各種各樣的離子源及質量分析器被設計出來以拓展質譜技術的應用范圍。迄今為止，質譜技術，尤其是其與氣相色譜、液相色譜以及毛細管電泳聯用的技術，已被廣泛應用于生化分析[1-3]、臨床檢測[4]、環境科學[5]、石油化學[6]、食品安全[7]等各個研究領域。

在生化分析中，盡管質譜技術能夠進行快速鑒定及準確定量，但是仍然存在一些問題。一方面，在生物體內，生物分子如糖、脂肪酸，以及生物化學修飾如蛋白質糖基化、堿基修飾，它們通常具有較大的極性，并且沒有易電離的官能團，使得它們在質譜檢測中離子化效率較低。另一方面，一些化合物及化學修飾在生物體內的豐度極低，受樣品中復雜基質的干擾嚴重。這都使得這些生物分子及生物化學修飾無法獲得理想的質譜檢測靈敏度，在分析模型中難以檢出或無法檢出，從而在一定程度上限制了質譜對它們的深入研究。因此，提高難電離及低豐度待測物的質譜離子化效率是研究者們亟待解決的問題。

化學衍生法已被證明是一種提高質譜檢測靈敏度的有效方法。通過引入恰當的官能團改變目標待測物的性質，不僅能夠通過提高離子化效率改善質譜檢測靈敏度[8,9]，還可以起到輔助結構解析[10,11]、減少基質干擾[12]、促進異構體分離[13,14]及穩定待測物[15]等作用。……