鹽酸法舒地爾對冠狀動脈慢血流的治療作用及微血管損傷的影響

國偉 伊忻

【摘 要】目的：探討鹽酸法舒地爾對冠狀動脈慢血流（CSF）患者的的治療作用及微血管損傷的影響。方法：選擇冠狀動脈造影正常但存在CSF現象的患者82例，按照隨機的原則分為常規治療組與法舒地爾組，每組各41例。觀察治療前、后2周兩組之間以及組內患者心絞痛的療效、MMP-2、MMP-9、ROCKI水平的變化。結果：鹽酸法舒地爾組治療后患者心絞痛療效總有效率顯著高于常規治療組（P<0.05）。鹽酸法舒地爾組治療后ROCKI、MMP-2、MMP-9水平較常規治療組治療后顯著降低（P均<0.01）。結論：鹽酸法舒地爾可能通過MMP-2，MMP-9介導了冠狀動脈慢血流后微血管的損傷。

【關鍵詞】：冠狀動脈慢血流;鹽酸法舒地爾;血清基質金屬蛋白酶-2;血清基質金屬蛋白酶-9。

Abstract Objective： To investigate Curative effect of fasudil in the treatment of coronary slow flow and its effects on microvascular impairmen.Methods： The angina pectoris， TIMI， the levels of MMP-2，MMP-9， ROCKI were observed in the two groups before and after two weeks of treatment. Results： Improvement of clinical symptoms： the total effective rate of fasudil group was 87.80%（P<0.05）. ROCKI、MMP-2、MMP-9 levels in fasudil group were significantly reduced with conventional group（P<0.01）.Conclusion：fasudil can mediate microvascular impairment in patients with CSF by regulating the expressing of MMP-2 and MMP-9.

Key words Coronary slow flow;fasudil;matrix metalloproteinase-2;matrix metalloproteinase-9.

【中圖分類號】R543【文獻標識碼】B【文章編號】1672-3783（2020）11-33--01

近年來研究發現，微血管循環損傷及內皮功能障礙導致的微血管阻力增高在冠狀動脈慢血流（CSF）的發生發展中發揮重要作用[1]。本研究旨在對比觀察鹽酸法舒地爾治療前后CSF患者心絞痛癥狀，MMP-2、MMP-9、ROCKI水平的變化，為CSF的治療提供新思路。

1 資料與方法

1.1 對象與分組

選取2014年09月至2016年12月因胸痛行冠狀動脈造影的患者，結果發現CSF患者82例，常規治療組（n=41，年齡67±10歲）;法舒地爾治療組（n=41，年齡67±10歲）在常規治療基礎上加用鹽酸法舒地爾注射液60mg靜滴，每天一次，治療2周。

1.2 方法

1.2.1 心絞痛療效判斷：（1）顯效：自訴心絞痛無發作或者平均每周發作次數少于1次;（2）有效：心絞痛的發作次數減少50%以上;（3）無效：心絞痛的發作次數無減少或較前惡化。

1.2.2 MMP-2和MMP-9、ROCKI測定：兩病例組治療前及治療2周后測定血清MMP-2和MMP-9、ROCKI水平。

1.3 統計學方法

19.0軟件分析，計量數據以均數±標準差表示;兩組間、組內治療前后比較采用t檢驗;率的比較用X2檢驗。P<0.05認為差異有統計學意義。

2 結果

兩組患者血清因子的比較，見下表。

3 討論

CSF發生的病理機制包括微循環病變、血管內皮功能異常、動脈粥樣硬化以及氧化應激、炎癥反應、血小板功能和形態異常等多方而，目前藥物治療主要針對上述不同的環節。MMP-2，MMP-9可作為反映微血管損傷的間接指標。Rho激酶其通過調節炎癥因子釋放而增強炎性細胞的活性、加速炎癥和氧化應激反應導致微血管損傷等[2-3]。法舒地爾是ROCK特異性抑制劑，阻斷ROCK活性，進一步阻斷其所介導的病理過程。

本研究發現鹽酸法舒地爾較常規抗心絞痛藥物能夠明顯改善CSF患者的心絞痛癥狀，提高了冠脈動脈血流速度，同時患者血清MMP-2，MMP-9，ROCKI明顯下降。說明CSF患者確實存在著微血管損傷，鹽酸法舒地爾可以使冠狀動脈慢血流微血管損傷得到顯著改善，緩解了患者的心絞痛癥狀，提升了冠狀動脈血流速度。根據實驗結果我們初步分析鹽酸法舒地爾很可能通過MMP-2，MMP-9介導了冠狀動脈慢血流后微血管的損傷。但是目前Rho激酶介導損傷微血管的具體機制還不是非常清楚，具體途徑尚有待進一步研究明確。

參考文獻

盧聰，周敏，趙龍寶， 等.冠狀動脈慢血流患者危險因素分析[J].微循環學雜志，2018，28（1）：28-32.