鹽酸雷尼替丁膠囊溶出一致性評價方法的探索研究

劉濤 王群葆 曹旭 楊鳳巧 李斌

【摘 要】本文建立了鹽酸雷尼替丁膠囊溶出一致性評價試驗方法，并進行了相應的方法學驗證，該方法可以用于國內鹽酸雷尼替丁膠囊的溶出一致性考察。

【關鍵詞】鹽酸雷尼替丁膠囊 溶出度 一致性評價

【中圖分類號】R19【文獻標識碼】B【文章編號】1672-3783（2020）11-33--02

鹽酸雷尼替丁膠囊為抗酸藥及抗潰瘍病藥，是一種臨床上廣泛應用的胃藥。目前，我國正在進行藥物溶出一致性評價工作，比較仿制藥與原研藥品的質量。鹽酸雷尼替丁膠囊現行標準并未收載溶出度試驗方法，對各企業均采用自己制定的溶出方法進行評價，由于方法的不統一，導致企業的評價并不具有代表性和可比性。本實驗室通過對SandozInc和DRREDDYSLaboratoriesLimitied（簡稱DR）兩家參比制劑和11個國內生產廠家的鹽酸雷尼替丁膠囊溶出行為進行考察，建立了溶出度檢查方法。本文以此為依據，建立科學有效的溶出度一致性評價方法。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 智能溶出儀（天大天發RC12ADK）;紫外分光光度計（日本島津UV-2450）;電子天平（梅特勒MS205DU）。

1.2 試藥 鹽酸雷尼替丁對照品：批號為100163-201607，來源為中國食品藥品檢定研究院;鹽酸雷尼替丁膠囊樣品：廠家A（批號：LN17040102），廠家B（批號：B07170207），規格均為0.15g/粒，

2 溶出一致性評價方法建立

2.1 溶出介質 溶出介質選擇水、鹽酸溶液（pH1.2）、醋酸鹽緩沖液（pH4.5）和磷酸鹽緩沖液（pH6.8）四種。

2.2 溶出一致性評價方法 取本品12粒，溶出介質1000ml，轉速50轉/分鐘，籃法，取樣時間點為5、10、15、30、45min（如有必要增加取樣點60、90、120、180、240min），精密量取濾液5ml，置50ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，（溶出介質為pH1.2鹽酸溶液時，直接量取濾液進行測量），照紫外-可見分光光度法（通則0401），吸光度測量波長為314nm;另取對照品適量，用溶出介質溶解并定量稀釋成相應濃度的溶液，同法測定，并將結果乘以0.8961，計算每粒溶出量。以時間為橫坐標，不同時間點的平均溶出量為縱坐標，得出溶出曲線。

2.3 專屬性 取常用輔料淀粉、滑石粉等，按照2.2方法稀釋，在30分鐘取樣并測量，輔料的測量值對樣品測量無影響。

2.4 膠囊殼 取相應樣品的空膠囊殼，清洗干凈，照2.2方法，在30分鐘取樣測定，膠囊殼的測量值對樣品測量無影響。

2.5 線性范圍 取鹽酸雷尼替丁對照品用溶出介質稀釋至相應濃度，線性范圍情況見表1。

2.7 精密度試驗 取2.2中對照品溶液，連續測定6次，在水中吸光值的RSD值為0.16%、pH1.2中為0.17%、pH4.5中為0.13%、pH6.8中為0.05%。

2.8 溶液穩定性試驗 取2.2中對照品溶液，吸光度測定時間為0h、0.5h、1h、2h、4h、6h、8h、10h，在水中吸光值的RSD值為0.29%、pH1.2中為0.31%、pH4.5中為0.08%、pH6.8中為0.12%。

3 討論

3.1 鹽酸雷尼替丁膠囊現行標準未收載溶出度試驗方法，現行標準的鹽酸雷尼替丁含量測定為液相色譜法，該方法為30分鐘梯度，完成一個批次的溶出一致性評價至少需要7200分鐘，流動相為高鹽溶液，對連續長時間使用對色譜柱損害較大，使用液相色譜法作為溶出一致性評價含量測定方法時間長，成本高，因此，本文以紫外分光光度法建立了鹽酸雷尼替丁膠囊溶出一致性評價試驗方法，并進行了專屬性等方法學驗證，該方法可以用于國內鹽酸雷尼替丁膠囊的溶出一致性考察。

3.2 在本文建立的方法中，pH1.2（鹽酸溶液）溶出介質的稀釋方法與其他三種介質不同。《中國藥典》規定，紫外分光光度法測量的吸光度讀數應該在0.3-0.7之間。鹽酸雷尼替丁在pH1.2（鹽酸溶液）溶出介質中的吸光度要低于其他三種溶出介質，如果按其他三種溶出介質稀釋方法，吸光度測得值僅為0.05左右，因此，其稀釋倍數比其他三種溶出介質少稀釋十倍，供試品在四種介質中的吸光度讀數才能符合要求。

參考文獻

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