優(yōu)甲樂對兔頸動脈粥樣硬化伴甲狀腺功能減低的影響

景松波，馬 帥，潘先花

（遵義醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，貴州 遵義 563000）

1 材料與方法

1.1 材料

雄性新西蘭大白兔20只，體重1500～2000 g（由遵義醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心提供），膽固醇（湖南祁東縣同信生化廠，批號：20160825，純度95%）。氯胺酮(（批號：H20164768，福建省古田藥業(yè)有限公司），10%福爾馬林溶液（遵義醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院病理科），主要儀器和設(shè)備：采用大型全自動生化儀檢測TSH、FT3、FT4；檢測低密度脂蛋自膽固醇（LDL-L），總膽固醇（TC）應(yīng)用日立7600＝0201SE全自動生化分析儀：檢測C反應(yīng)蛋白（CRP）應(yīng)用西門子BNpre SDET全自動特定蛋白分析儀；應(yīng)用飛利浦彩色多普勒超聲檢測頸動脈內(nèi)膜中層厚度（clMT），并將左右雙側(cè)平均值作為測定結(jié)果。

1.2 方法

1.2.1 動物模型建立

動脈粥樣硬化模型參照兔頸動脈粥樣硬化狹窄動物模型的建立及病理學(xué)評價[1]的方法，甲狀腺功能減低模型參照甲減性心肌衰竭大鼠心肌纖維化及其分子機(jī)制研究[2-3]的方法。完成兔頸動脈粥樣硬化伴甲狀腺功能減低模型。（優(yōu)甲樂（L-T4）4 μg/kg/d；阿托伐他汀6 mg/kg/d）。

1.2.2 指標(biāo)檢測

大白兔建模成功后經(jīng)耳緣靜脈采血2 ml，3000 r/min離心5 min取血清查甲狀腺相關(guān)指標(biāo)及動脈粥樣硬化相關(guān)指標(biāo)；各組在灌胃給藥8周時分別經(jīng)耳緣靜脈采血2 ml，3000 r/min離心5 min，取血清查甲狀腺相關(guān)指標(biāo)及動脈粥樣硬化相關(guān)指標(biāo)。

1.2.3 統(tǒng)計

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件包處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組比較采用成組設(shè)計t檢驗；相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

表1 干預(yù)前各組相關(guān)數(shù)據(jù)（±s）

表1 干預(yù)前各組相關(guān)數(shù)據(jù)（±s）

組別 n FT3Pmol/L FT4Pmol/L TSHmU/L TCmmol/L CRPmg/L LDL-Cmmol/L clMTmm A組 10 2.24±0.67 7.34±0.73 3.41±0.53 15.79±2.48 7.46±1.31 15.24±3.32 1.21±0.06 B組 10 2.21±0.70 7.32±0.74 3.43±0.50 15.75±2.51 7.48±1.28 15.19±3.29 1.91±0.07 t 0.069 0.039 0.060 0.022 0.021 0.019 16.348 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.01

表2 干預(yù)后各組相關(guān)數(shù)據(jù)（±s）

表2 干預(yù)后各組相關(guān)數(shù)據(jù)（±s）

組別 n FT3Pmol/L FT4Pmol/L TSHmU/L TCmmol/L CRPmg/L LDL-Cmmol/L clMTmm A組 10 4.61±0.68 12.71±1.51 0.74±0.08 1.96±0.34 1.22±0.32 1.63±0.48 1.19±0.03 B組 10 5.18±0.70 15.94±1.57 0.51±0.06 2.88±0.13 2.05±0.46 2.32±0.26 1.11±0.02 t 4.745 2.810 5.421 4.834 3.044 2.588 5.060 P＜0.01 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.01

2.1 干預(yù)前后指標(biāo)比較

A組和B組干預(yù)后的TSH、LDL-L、TC、cIMT明顯低于干預(yù)前各指標(biāo)(P＜0.01)。見表1、表2。

2.2 相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)分析顯示：干預(yù)前：①TSH與TC(A組r=0.993,P＜0.01；B組r=0.998,P＜0.01)；②TSH與cIMT(A組r=0.985,P＜0.01；B組r=0.988,P＜0.01)。干預(yù)后：①TSH與TC(A組r=0.999，P＜0.01；B組r=0.998,P＜0.01)；②TSH與cIMT(A組r=0.972，P＜0.05；B組r=0.992,P＜0.01)均呈正相關(guān)。

3 討 論

甲狀腺功能異常會對代謝和血液動力學(xué)產(chǎn)生影響，對心血管疾病具有潛在危險性[4]。而且臨床上經(jīng)常發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能異常患者多數(shù)伴有不同程度的動脈粥樣硬化。目前，國內(nèi)外有關(guān)患者心臟和動脈粥樣硬化與甲狀腺功能之間相互影響的報道偏少。近年來研究表明，亞臨床甲狀腺功能減退癥與動脈粥樣硬化性心腦血管疾病之間存在相關(guān)性[6-8]。

有學(xué)者分別分析了正常患者、甲亢患者和甲減患者動脈粥樣硬化指標(biāo)和心功能指標(biāo)。發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能與患者的動脈粥樣硬化有關(guān)聯(lián)[5]。與干預(yù)前（A、B組）相比，干預(yù)后A、B組的FT3、FT4則顯著升高，而發(fā)現(xiàn)相應(yīng)的TSH明顯降低，說明甲狀腺相關(guān)激素的降低在某種程度上與動脈粥樣硬化有相關(guān)性。患者的動脈粥樣硬化的變化程度和發(fā)生與甲狀腺激素水平之間具有同步性在上述研究的數(shù)據(jù)中得到了闡述。甲狀腺功能對存在動脈粥樣硬化影響的主要機(jī)制表現(xiàn)為:(1)增加LDL受體活性，上調(diào)細(xì)胞膜表面LDL受體mRNA的表達(dá)，降低LDL的清除率；(2)降低TC清除率，引起TC升高，進(jìn)而引起血脂代謝紊亂[8]。說明垂體性甲狀腺功能減退會因TSH降低而產(chǎn)生。綜上所述，臨床上需要加大對甲狀腺功能的監(jiān)測力度，對甲狀腺功能異常患者采取及時有效的干預(yù)和治療。此次研究還發(fā)現(xiàn)干預(yù)后A組和B組之間在冠狀動脈粥樣硬化各項指標(biāo)中LDL-L、TC、cIMT有明顯差異（P＜0.05）。表明在動脈粥樣硬化伴有甲狀腺功能減退的兔個體上單純使用他汀類調(diào)脂藥物抗動脈粥樣硬化雖然有效，但聯(lián)合使用優(yōu)甲樂更能夠明顯改善血管的動脈粥樣硬化程度。為我們臨床治療動脈粥樣硬化和心腦血管疾病提供了一個新思路。