孟魯司特鈉與布地奈德聯(lián)合使用對(duì)改善支氣管哮喘患兒臨床癥狀和氣道炎癥反應(yīng)的效果評(píng)價(jià)

李華芳

（濱海康達(dá)醫(yī)院，江蘇 鹽城 224500）

本研究針對(duì)小兒支氣管哮喘治療，采用孟魯司特鈉與布地奈德聯(lián)合用藥，研究?jī)煞N藥物的聯(lián)合使用對(duì)患兒癥狀的改善和氣道炎癥的減輕的影響。詳情報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為本院2017年3月～2018年3月收治，按照有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[2]評(píng)定為輕度、中度支氣管哮喘的患兒160例。分組方法為隨機(jī)數(shù)字表法，其中對(duì)照組80例患兒男女比例49:31，年齡3～13歲，平均（5.42±1.35）歲，研究組80例患兒男女比例47：33，年齡2～13歲，平均（5.36±1.38）歲，兩組患兒在性別、病情、年齡等各項(xiàng)基礎(chǔ)資料的數(shù)據(jù)差異對(duì)比P＞0.05，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本次研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核通過(guò)，并經(jīng)患兒家屬簽署書(shū)面同意文件。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡為2～13歲之間，參與研究前1個(gè)月內(nèi)沒(méi)有使用過(guò)卡介苗、內(nèi)霉素等免疫調(diào)節(jié)劑。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：孟魯司特鈉、布地奈德藥物過(guò)敏者，有其它的不宜參與研究的疾病如先天性心臟病、肝、腎等有關(guān)身體器官功能存在缺陷等。

1.3 治療方法

對(duì)照組患兒采用吸入用布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd，批準(zhǔn)文號(hào)H20140474)治療，劑量為250 μg/次，2次/d[3]，根據(jù)患兒具體情況的不同酌量增減；研究組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，采用孟魯司特鈉片（杭州民生濱江制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20183239）口服與布地奈德混懸液霧化吸入的聯(lián)合用藥方式。用藥量根據(jù)患兒年齡、病情作出具體的調(diào)整，5歲以下，4 mg/次/d；5歲及以上，5 mg/次/d[4]。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察指標(biāo)主要有以下四個(gè)：（1）臨床癥狀緩解評(píng)分，分為基本緩解、明顯緩解、部分緩解、未緩解四重標(biāo)準(zhǔn)，治療有效率=（基本緩解+明顯緩解+部分緩解）/n（n=80）×100%；（2）氣道炎癥指標(biāo)，包括血清炎性因子（白介素-4IL-4、腫瘤壞死因子TNF-α）的表達(dá)水平、呼出氣一氧化氮（FeNO）、痰上清液炎性因子（白介素-8IL-8、干擾素IFN-γ）、嗜酸粒細(xì)胞離子蛋白（ECP）水平；（3）患兒用藥治療期間的不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)；（4）隨訪時(shí)哮喘發(fā)作次數(shù)，對(duì)經(jīng)過(guò)治療的患兒進(jìn)行隨訪，隨訪時(shí)間分別為治療后第3個(gè)月、第6個(gè)月、以及一年期滿時(shí)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，對(duì)定量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，對(duì)定性資料的組間比較采用卡方檢驗(yàn)。數(shù)據(jù)差異標(biāo)準(zhǔn)為P＞0.05時(shí)不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床癥狀緩解評(píng)分

經(jīng)過(guò)治療后，對(duì)照組患兒的癥狀緩解例數(shù)為59例，治療有效率為73.75%，研究組患兒的癥狀緩解例數(shù)為76例，治療有效率為95.00%，各項(xiàng)數(shù)據(jù)對(duì)比x2=5.33，P=0.02＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳情如表1。

表1 臨床癥狀緩解評(píng)分[n（%）]

2.2 氣道炎癥情況指標(biāo)

2.2.1 血清炎性因子

經(jīng)過(guò)治療后，兩組患兒的血清炎性因子表達(dá)水平得到了顯著改善，且研究組患兒血清炎性因子各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比優(yōu)于對(duì)照組。治療后組間數(shù)據(jù)差異P＜0.05，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳情見(jiàn)表2。

2.2.2 呼出氣一氧化氮

治療前兩組患兒FeNO指標(biāo)分別為：研究組（96.33±10.41）ppb，對(duì)照組（96.65±9.75）ppb；對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后，兩組患兒FeNO指標(biāo)分別為：研究組（64.23±6.35）ppb，對(duì)照組（35.72±4.86）ppb，研究組患兒FeNO下降更明顯，組間數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2.3 治療前后IL-8、IFN-γ以及ECP水平對(duì)比

治療前研究組患兒與對(duì)照組患兒的IL-8、IFN-γ以及ECP水平數(shù)據(jù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后研究組患兒各項(xiàng)指標(biāo)得到極大的改善，與對(duì)照組的組間對(duì)比數(shù)據(jù)差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳情見(jiàn)表3。

2.3 用藥期間不良反應(yīng)

研究組用藥期間發(fā)生不良反應(yīng)的患兒共4例（惡心3例，皮疹1例，頭痛0例），發(fā)生率5.00%，對(duì)照組患兒用藥期間發(fā)生不良反應(yīng)共7例（惡心4例，皮疹1例，頭痛2例），發(fā)生率8.75%，組間數(shù)據(jù)差異x2=0.88，P=0.35＞0.05，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 組間血清炎性因子表達(dá)水平治療前后對(duì)比（±s）

表2 組間血清炎性因子表達(dá)水平治療前后對(duì)比（±s）

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表3 治療前后組間IL-8、IFN-γ以及ECP水平對(duì)比（n=80，±s）

表3 治療前后組間IL-8、IFN-γ以及ECP水平對(duì)比（n=80，±s）

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2.4 隨訪時(shí)哮喘發(fā)作次數(shù)

研究組患兒在一年隨訪期的三次隨訪中，哮喘發(fā)作次數(shù)總體少于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)差異P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳情見(jiàn)表4。

表4 隨訪時(shí)哮喘發(fā)作次數(shù)組間對(duì)比（±s）

表4 隨訪時(shí)哮喘發(fā)作次數(shù)組間對(duì)比（±s）

組別 n 3個(gè)月 6個(gè)月 1年對(duì)照組 80 3.43±1.12 2.57±0.41 1.89±0.15研究組 80 2.14±0.23 1.68±0.32 0.97±0.13 t- 10.09 15.31 41.46 P-0.00 0.00 0.00

3 討 論

布地奈德糖皮質(zhì)激素中最具代表性的藥物之一，已經(jīng)成為治療支氣管哮喘的一線藥物，能夠有效抑制氣道炎癥的惡化發(fā)展，降低患兒用藥不良反應(yīng)的發(fā)生改善患兒的肺功能并控制哮喘癥狀，降低病癥對(duì)于患兒學(xué)習(xí)和生活的影響。患兒攝入布地奈德后，體內(nèi)與哮喘相關(guān)的炎性細(xì)胞因子包括嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等水平都會(huì)因此有所下降，從而實(shí)現(xiàn)降低感染和過(guò)敏的目的，采用霧化吸入的方式進(jìn)行治療主要目的是提升體內(nèi)局部（氣道區(qū)域）的藥物濃度，增強(qiáng)藥物的抗炎作用，但是布地奈德的在臨床上也存在一定的局限性，無(wú)法實(shí)現(xiàn)對(duì)外源性白三烯所引起的AHR以及支氣管收縮。白三烯是引起支氣管哮喘中的重要炎性遞質(zhì)，是誘導(dǎo)氣道粘膜微血管通透性增大、炎性滲漏的所有介質(zhì)中最具活性的物質(zhì)[7]。但是孟魯司特鈉是一種高選擇性的白三烯拮抗劑，能夠有效阻斷白三烯與細(xì)胞內(nèi)相應(yīng)受體的結(jié)合，達(dá)到阻止致炎的效果。