Q-T間期離散度和肌酸激酶在蒽環類藥物早期心肌損傷中的預測價值

宋金花，蔡小東

高安市人民醫院 (江西宜春 330800)

蒽環類藥物是臨床上常用的抗癌藥物，其在造血系統、實體腫瘤中的應用效果較優，可有效延長惡性腫瘤患者的生存期，但也可引發心臟毒性的產生，且不可逆轉，臨床表現為心力衰竭、心律失常、心臟擴大等現象，危及患者的生命安全，故早期監測蒽環類藥物對心臟功能的影響尤為重要[1-2]。目前，臨床上診斷心肌損傷常采用肌酸激酶(creatine kinase，CK)等進行檢測，但其存在6 h內診斷的靈敏度較低、診斷窗口時間較短、特異度較低等缺陷，因此，尋找一種靈敏度、特異度高的檢測方式具有重要的意義[3]。本研究旨在探討Q-T間期離散度和CK在蒽環類藥物早期心肌損傷中的預測價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年1月在我院接受蒽環類藥物化療方案的60例乳腺癌患者，根據是否發生早期心肌損傷分為心肌損傷組(34例)和非心肌損傷組(26例)。心肌損傷組年齡28～71歲，平均(50.26±4.89)歲；癌癥類型，左乳導管癌17例，右乳導管癌13例，雙側乳腺癌4例；化療周期，2周5例，3周8例，4周9例，5周7例，6周5例。非心肌損傷組年齡27～68歲，平均(49.36±4.07)歲；癌癥類型，左乳導管癌13例，右乳導管癌10例，雙側乳腺癌3例；化療周期，2周4例，3周7例，4周8例，5周5例，6周2例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已經高安市人民醫院醫學倫理委員會審核批準。納入標準：(1)生存期預測超過6個月；(2)未接受過蒽環類藥物或縱隔放療；(3)已簽署知情同意書。排除標準：(1)心、肝、腎等其他重要臟器異常；(2)存在心力衰竭、心律失常等心臟毒性表現；(3)嚴重不配合，中途退出研究。

1.2 方法

所有患者均予以蒽環類藥物化療方案治療。(1)FEC(氟尿嘧啶，表阿霉素，環磷酰胺)方案：氟尿嘧啶注射液(黑龍江福和制藥集團股份有限公司，國藥準字H23021711，規格：10 ml∶0.25 g)，600 mg/m2；表阿霉素(山東新時代藥業有限公司，國藥準字H20123260，規格：10 mg)，75 mg/m2；注射用環磷酰胺[瀚暉制藥有限公司，國藥準字H20093392，規格：0.2 g(以C7H15C12N2O2P計)]，600 mg/m2；21 d為1個周期，治療時間為1個周期。(2)EC(表阿霉素，環磷酰胺)方案：表阿霉素、環磷酰胺使用劑量和方法與FEC方案相同；治療時間為2個周期。(3)TEC(紫杉醇，表阿霉素，環磷酰胺)方案：紫杉醇注射液(四川寶鑒堂藥業有限公司，國藥準字H20046119，規格：5 ml∶30 mg)，80mg/m2；表阿霉素50 mg/m2、環磷酰胺500 mg/m2；治療時間為2個周期。所有藥物均采用靜脈滴注的方式治療，其降低胃腸道反應及過敏反應等方式相同。

1.3 臨床評價

(1)Q-T間期離散度：儀器選用ECG-1210型心電圖機(濟南凡華醫療器械有限公司)，對12導聯心電圖進行掃描，走紙速度設置為25 mm/s，每一導聯測定2～3個Q-T間期計算平均值，Q-T間期起點為QRS波，終點則為a.等電位線與T波交匯處，b.等電位線與T波降支切跡交匯點，c.T、U兩波之間切跡；若存在T波不清晰或T波、U波界限模糊應排除；每例患者導聯測定不得少于8個，胸導應超過3個；Q-T間期離散度為Q-T間期最大值與最小值之差。(2)采用酶聯免疫吸附試驗法測定CK水平，陽性：>269 U/L；陰性：≤269 U/L。(3)以實驗室心肌酶譜檢查結果作為金標準，分析Q-T間期離散度、CK檢測的準確度、靈敏度、特異度。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組Q-T間期離散度、CK比較

兩組化療前及非心肌損傷組化療前后Q-T間期離散度、CK比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；化療后，心肌損傷組Q-T間期離散度長于化療前及非心肌損傷組，CK水平高于化療前及非心肌損傷組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組Q-T間期離散度、CK比較

2.2 Q-T間期離散度、CK檢測的價值比較

Q-T間期離散度檢測的準確度、靈敏度、特異度均高于CK檢測，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2～4。

表2 Q-T間期離散度檢測的結果(例)

表3 CK檢測的結果(例)

表4 Q-T間期離散度、CK檢測的準確度、靈敏度、特異度(%)

3 討論

蒽環類藥物屬于抗腫瘤藥物的一種類型，包括表阿霉素、米托蒽醌、柔紅霉素等，1，3-二氫衍生物是其代謝產物，存在顯著的心臟毒性[4]。其是一種細胞周期非特異性藥物，在細胞的S期靈敏度較高，且可嵌入DNA堿基對之間，致使DNA鏈發生裂解，同時降低DNA與RNA的活性，干擾其合成[5]。目前，臨床上對于蒽環類藥物導致的心臟毒性的發生機制尚未明確，但認為與線粒體的損傷、鐵離子代謝異常、鈣超載等因素相關，且此類藥物在白血病、乳腺癌等實體瘤患者治療中的效果較為理想，可有效提高治愈率，但也可導致一定的心臟毒性[6]。

CK是臨床上測定心肌損傷常用的血清指標，但心肌酶的升高不具備完全特異性，即便是肌酸激酶同工酶也具有一定的假陽性，給疾病的診斷造成一定的困擾[7]。Q-T間期離散度檢測屬于一種無創性檢查手段，其可體現心室肌復極同步性及電位穩定性，具有較高的臨床應用價值；同時，Q-T間期離散度表示心室復極時程，通常情況下，該數值在不同的導聯上存在一定的差異性，而不同導聯間Q-T間期離散度的差值可體現心室復極的不同步程度[8]。此外，單相動作電位技術證實，心室肌細胞動作電位復極離散情況采用體表心電圖Q-T間期離散度預測效果較高，故臨床上常采用Q-T間期離散度預測心肌病、惡性心律失常等疾病。

本研究結果顯示，乳腺癌患者接受以表阿霉素為主的化療方案后，對Q-T間期離散度進行監測，其數值延長，CK值上升，且Q-T間期離散度檢測心肌損傷的靈敏度、特異度、準確度均較CK檢測高，表明Q-T間期離散度在蒽環類藥物化療的早期心肌損傷中發揮著重要的價值。

綜上所述，Q-T間期離散度、CK均可預測以蒽環類藥物化療為主的乳腺癌患者的早期心肌損傷情況，且Q-T間期離散度預測效果更為理想。