肺癌診斷中應用腫瘤標志物檢驗的臨床價值

宋國鋒

[黑龍江省佳木斯市腫瘤(結核)醫院，黑龍江 佳木斯 154007]

肺癌是目前危害我國社會居民的常見惡性腫瘤，在疾病發生早期缺乏明顯的臨床特征，多數患者在出現特異性表現后，多進展至晚期，成為肺癌高死亡率的主要原因。而有研究指出，早期肺癌患者5年生存率在80%左右，晚期肺癌者僅為15%[1]。因此早期診斷、判斷預后及轉歸成為臨床研究重點。目前肺癌診斷方法較多，如影像學技術、實驗室血清等。但早期肺癌缺乏典型的臨床表現，影像學技術未能及早發現惡性腫瘤的征象，同時實驗室血清變化差異不大。近年來，越來越多的研究學者重視腫瘤分子生物學在肺癌中的診斷作用[2]。因此腫瘤標志物在肺癌中的篩查、診斷、療效評估等有著重要促進意義。但單項腫瘤標志物檢測缺乏較高的特異性及敏感性，難以準確鑒別與診斷腫瘤性質，多種腫瘤標志物聯合檢測是臨床檢測的重點。本研究特對肺癌患者采取腫瘤標志物檢測，旨為臨床診斷提供依據，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：本研究符合醫學倫理委員會審批標準。選取符合我院入組條件的肺癌患者60例作為肺癌組，其就診時間為2017年12月～2019年6月；經組織病理學檢查確診；其中男37例，女23例；年齡35～72歲，平均(56.24±6.72)歲；非小細胞肺患者47例，小細胞肺癌13例；肺癌TNM分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期25例，Ⅲ期18例，Ⅳ期8例；選取同期就診的肺部良性病變者60例作為對照組，其中男35例，女25例；年齡35～73歲，平均(57.03±7.15)歲；慢性阻塞性肺疾病17例，肺結核13例，肺炎15例，支氣管擴張15例；兩組患者年齡、性別資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入和排除標準：納入標準：①肺癌組患者經臨床表現、組織病理學檢驗，均被確診為原發性肺癌；②未曾接受放療、化療及手術治療；③患者及家屬對研究目的、意義知情，自愿簽署同意書。排除標準：①合并糖尿病、高血壓、腎功能不全等并發癥；②基本資料不完整者；③在外院接受放化療、手術等相關治療；④標本溶血者；⑤中途退出研究者。

1.3檢測方法：兩組患者均于入院后、治療前抽取清晨空腹靜脈血2.5 ml，靜置20 min后行離心處理，離心4 min，3 000 r/min，分離血清，將提取的血清保存抗凝管內，存放于-70℃冰箱內保存備用。生化分析儀為羅氏cobas e601電化學發光全自動免疫分析儀，Ang-2檢測采用酶聯免疫法檢測，FL-312e全自動酶標儀(美國Bio-Kinetics公司制造)，嚴格按照試劑盒說明書操作。血清標志物參考區范圍：癌胚抗原(CEA)：0～3.40 ng/ml，糖類抗原(CAl25)：0～35.0 U/ml；神經元特異性烯醇化酶(NSE)：0～15.20 ng/ml；細胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)：0～3.30 ng/ml；鱗癌狀細胞癌相關抗原(SCCAg)：0～1.5 ng/ml；促血管生成素-2(Ang-2)：-2.0～278.5 ng/ml。若指標測定值超過參考范圍，即為陽性；聯合檢測項目中任何一項指標為陽性，則聯合檢測結果為陽性。

2 結果

2.1兩組患者腫瘤標志物對比:肺癌組患者CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1、SCCAg及Ang-2均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組患者各項腫瘤標志物陽性率比較：肺癌組CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1、SCCAg及Ang-2陽性率(58.33%、55.00%、35.00%、58.33%、50.00%、63.33%)均高于對照組(1.67%、5.00%、1.67%、1.67%、1.67%、1.67%)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者腫瘤標志物對比

表2 兩組患者各項腫瘤標志物陽性率比較[例(%)]

3 討論

肺癌是目前威脅到我國人類健康的常見惡性腫瘤，具有惡性程度高、發展迅速的特點。早期患者缺乏特異性癥狀，多數患者在確診后多進展至晚期，失去手術時機，生存質量明顯下降。因此臨床診斷肺癌時，不僅要考慮其檢查有效性，也應考慮檢查結果的便捷性及無創性。病理檢查是診斷肺癌的“金標準”，有著較高的特異性及準確性，但病理檢查屬于有創性操作，部分患者取材困難，臨床檢查存在局限性[3]。胸部X線、CT、纖維支氣管鏡等是檢查肺癌的常用影像學技術，可清晰顯示病灶組織，但對微小病灶缺乏診斷準確性。腫瘤標志物屬于肺癌的無創性技術，與影像學檢查技術相比，腫瘤標志物出現異常時間更早，操作簡單、價格成本低，能夠反復重復操作。但缺乏任何一種特異性肺癌標志物可在早期判斷肺癌，而聯合多種腫瘤標志物方能提高肺癌檢出率。腫瘤標志物是惡性腫瘤在發生、發展及增殖過程中，由腫瘤細胞合成及分泌的異常因子，并逐漸向血液、體液及細胞內釋放，可充分反映腫瘤細胞的形成、生長及發展，有助于早期惡性腫瘤患者得到有效診斷及治療[4]。

CEA是最早發現于結腸癌與胎兒腸組織中，屬于一種酸性蛋白，具有人類胚胎抗原特異性決定簇，正常機體血清內CEA含量較低，在惡性腫瘤患者血清中其含量明顯升高，是目前診斷CEA的主要標志物。NSE屬于一種烯醇化酶異構體，在哺乳動物組織中普遍存在，作為神經細胞蛋白標志物，肺癌組織中NSE含量明顯高于正常肺組織，其中在小細胞肺癌中NSE表達率最高，血清NSE含量可反映患者治療前后腫瘤負荷，并與患者預后密切相關，NSE含量越高，患者預后越差[5]。CA125屬于一種單克隆抗體，主要由卵巢漿液性囊腺癌細胞骨髓瘤細胞系雜交所得，可作為判斷卵巢腫瘤等生殖系統腫瘤的重要指標。當周圍正常組織受浸潤性腫瘤細胞入侵破壞，并連接基底膜后，釋放大量的CA125，使其含量明顯提高。CYFRA21-1也被稱為細胞角質素，是細胞角蛋白19片段的一種分子，可激活蛋白質，促使上皮細胞惡性轉化中角蛋白的降解，并不斷釋放進入血液，致CYFRA21-1含量明顯增加，且鱗癌組織標志物明顯高于腺癌，可作為診斷肺鱗癌的首要腫瘤標志物[6]。SCCAg屬于一種糖蛋白，是從子宮頸鱗狀細癌組織進行分離得出，是作為判斷惡性腫瘤的重要標志物[7]。Ang-2作為一種分泌型糖蛋白，在正常人體組織內表達水平較低，在腫瘤細胞內表達水平較高。近年來有研究指出，Ang-2與惡性腫瘤的生長、侵襲及轉移關系緊密，可破壞腫瘤周圍的正常組織血管，促進腫瘤細胞的增殖、血管形成，抑制腫瘤細胞分化，發揮促腫瘤生長的作用[8]。

本組研究中，肺癌組患者CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1、SCCAg及Ang-2均高于對照組，肺癌組CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1、SCCAg及Ang-2陽性率(58.33%、55.00%、35.00%、58.33%、50.00%、63.33%)均高于對照組(1.67%、5.00%、1.67%、1.67%、1.67%、1.67%)，差異有統計學意義(P<0.05)。該研究結果證實，CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1、SCCAg及Ang-2作為常用的腫瘤標志物，可準確判斷組織病灶的性質，準確鑒別腫瘤細胞的良惡性。但單獨腫瘤標志物在惡性腫瘤患者中陽性檢出率較低，應聯合多種腫瘤標志物，提高惡性腫瘤檢出率。

綜上所述，肺癌患者診斷中采用腫瘤標志物檢驗，具有較高的診斷價值，并為肺癌患者的臨床診斷及預后判斷起到積極促進意義。