血清25-羥基維生素D與2型糖尿病代謝性炎性反應綜合征的關系

許小紅，梁 愿

(貴陽市第一人民醫院內分泌科，貴州 貴陽 550003)

2015年，國際糖尿病聯盟(International Diabetes Federation，IDF)調查發現，全球糖尿病患者數量已達4.15億，據國家衛生健康委員會調查統計顯示，我國目前擁有1.4億糖尿病患者，發病率為11.6%，患者數量為全球之最，其中2型糖尿病(T2DM)占比為90%[1-2]。

代謝性炎性反應綜合征(Metabolic inflammatory syndrome,MIS)是由胡仁明[3]等學者研究并提出的新概念，認為在T2DM患者中，MIS在早期的炎性反應代謝性疾病發現中，更具有檢測意義。維生素D(VitaminD，VitD)是一類脂溶性維生素，屬于固醇類衍生物，其主要活性形式為25-羥基維生素D[25-hydroxy vitamin D，25-(OH)D]，近年研究發現，VitD與T2DM的發生發展以及炎性反應存在一定的關系[4]。然而，有關血清25-羥基維生素D與2型糖尿病代謝性炎性反應綜合征的關系研究卻未見報道，因此，本研究以2型糖尿病代謝性炎性反應綜合征患者為研究對象，探索血清25-(OH)D與MIS的關系。現報告如下。

1 資料與方法

1.1研究對象：隨機選取2016年12月～2017年12月在本院住院治療的T2DM患者和同時期體檢的健康者作為研究對象，分為三個組：①正常組(體檢健康者)，年齡40～72歲，平均(54.31±11.64)歲；②T2DM組(單純T2DM患者)，年齡43～78歲，平均(57.31±12.56)歲；③MIS組(2型糖尿病合并代謝性炎癥綜合征患者)，年齡48～81歲，平均(59.13±13.71)歲，每組40例，男女各20例。納入標準：T2DM組與MIS組的患者均符合1999年WHO糖尿病分型及診斷標準。排除標準：所有研究對象均排除肝腎功能不全、惡性腫瘤、感染及相關疾病、自身免疫性疾病史或其他嚴重疾病等。

1.2方法

1.2.1MIS診斷依據：MIS的診斷依據文獻[3]進行，具有以下4項中的2項或2項以上者：①T2DM；②AS:超聲檢查頸動脈或下肢動脈存在斑塊；③非酒精性脂肪肝(NAFLD):超聲診斷為脂肪肝并且根據病史排除酒精性脂肪肝；④BMI≥25 kg/m2(肥胖或超重)。

1.2.2指標檢測：①常規指標檢測：由專人負責測量，工具一致，量取研究對象的身高、體重、血壓(測兩次取均值)，計算體質指數[BMI=體重(kg)/身高2(m)]。②實驗室檢查：所有研究對象須禁食8～10 h，第二天清晨空腹取靜脈血檢測高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、高敏C-反應蛋白(hsC-RP)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血漿胰島素(FINS)、空腹血糖(FPG)、血清25-(OH)D、計算穩態模型胰島素抵抗指數[5](HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰島素/22.5)。

2 結果

2.1各組別一般臨床資料比較：各組別一般臨床資料比較顯示，除年齡因素外，病程、BMI、SBP、DBP組間比較，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 各組別一般臨床資料比較

2.2各組別臨床生化指標比較：各組別臨床生化指標比較顯示，TC、HDL-C、LDL-C、HbA1c、hsC-RP、FPG、FINS、HOMA-IR、25-(OH)D組間比較，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 各組別臨床生化指標比較

2.3血清25-(OH)D與一般臨床資料及生化指標的相關性：血清25-(OH)D與一般臨床資料及生化指標相關性分析顯示，血清25-(OH)D與BMI、SBP、DBP、TC、LDL-C、HbA1c、hsC-RP、FPG、FINS、HOMA-IR呈負相關，與HDL-C呈正相關，相關性顯著，有統計學意義(P<0.01)，見表3。

2.4血清25-(OH)D影響因素的多元線性回歸分析：以25-(OH)D為因變量，以BMI、SBP、DBP、TC、HDL-C、LDL-C、HbA1c、hsC-RP、FPG、FINS、HOMA-IR為自變量，進行多元線性回歸分析，結果表明，hsC-RP、HOMA-IR是25-(OH)D的獨立影響因素，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表3 血清25-(OH)D與一般資料及生化指標的相關分析(Pearson)

表4 血清25-(OH)D影響因素的多元線性逐步回歸分析

3 討論

2015年,我國約有130萬人死于糖尿病及其并發癥，其中低于60歲的人群比例高達40.8%，糖尿病已成為危害人民身體健康的一個重大殺手。目前，盡管T2DM的發病機制還未完全明確，但T2DM的炎性反應學說已得到學者的普遍共識，美國學者在2011年也曾提出T2DM是一類炎性疾病[6]。MIS是一組由不良生活習慣誘導巨噬細胞極化，從而介導血管、胰島、肝臟、脂肪細胞的炎性損傷的代謝性疾病[7]，是我國學者在國內外首次提出的概念。代謝綜合征(metabolic syndrome,MS)是一組在代謝上相互關聯的危險因素組合[8]，在T2DM患者中發生率較高，能夠對患者生命安全造成嚴重威脅，相對于MS而言，MIS在T2DM患者人群中的檢出率更高，更適合T2DM合并MS的早期篩查和預防[9]。

以往研究認為，VitD主要作用是調節人體鈣、磷代謝，促進骨骼和牙齒的正常發育，隨著對VitD作用研究的不斷挖掘，近年發現，VitD對糖尿病具有保護作用，T2DM患者易出現VitD缺乏的現象[10-11]。Mager U、Poykk SM等人研究發現，VitD能夠對胰島素β細胞起到保護作用[12-13]，保持胰島素的正常分泌，緩解炎性反應等作用，萬芳等對25-(OH)D與T2DM患者胰島素抵抗的相關性研究認為，與健康者比較，T2DM患者25-(OH)D顯著偏低(P<0.01)，25-(OH)D與HOMA-IR呈負相關[14]；趙帆等對2型糖尿病患者糖脂代謝與血清維生素D水平的相關性進行研究，結果發現，25-(OH)D與HDL-C呈正相關，與血糖、三酰甘油等指標呈負相關[15]。本研究中，MIS組患者臨床資料和生化指標與單純T2DM患者和體檢健康者比較，差異具有統計學意義(P<0.05)，相關性分析顯示，25-(OH)D與HDL-C呈正相關，與其他各項指標呈負相關，表明本研究與此前的相關研究結果較為一致。但多元線性回歸分析發現，HOMA-IR、hsC-RP是25-(OH)D的獨立影響因素，差異有統計學意義(P<0.05)，在T2DM研究中，HOMA-IR通常反應胰島素抵抗水平，是糖尿病研究的重要觀測指標，hsC-RP是糖尿病檢測的重要炎性反應標志物，與糖尿病發生發展關系密切，表明，25-(OH)D可能通過參與胰島素抵抗和炎癥反正參與了T2DM患者MIS的發生與發展。

綜上所述，本研究認為血清25-羥基維生素D與2型糖尿病代謝性炎性反應綜合征患者HOMA-IR、hsC-RP關系密切，建議在臨床中加強該項指標的檢測。