阿托伐他汀聯(lián)合二甲雙胍對于改善2型糖尿病患者胰島素抵抗的臨床效果

于 萍 董雪潔 安 妍

北京航天總醫(yī)院內(nèi)分泌科，北京 100076

糖尿病作為慢性代謝紊亂性疾病的一種，以2 型糖尿病較為常見，其病理生理改變主要為胰島素抵抗（insulin resistance，IR）和胰島素分泌不足。患者自身組織器官對胰島素呈現(xiàn)出敏感性和反應(yīng)性降低。因此增強組織器官對胰島素的敏感性和改善胰島素抵抗，使血糖利用率獲得顯著提升[1]。二甲雙胍具有降低胰島素抵抗，改善血糖代謝的作用。本研究將針對2 型糖尿病胰島素抵抗患者研究阿托伐他汀聯(lián)合二甲雙胍藥物應(yīng)用的可行性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2018 年6 月～2019 年10 月收治的66 例初次確診2 型糖尿病合并脂代謝異常的患者。按照隨機數(shù)字表法分為兩組，聯(lián)合組（33 例）中男23 例，女10 例；年齡45 ～71 歲，平均（53.5±5.3）歲，平均病程（3.82±1.99）年；對照組（33 例）中男22 例，女11例；年齡46～73歲，平均（53.6±5.3）歲，平均病程（3.87±1.53）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）初次確診2 型糖尿病的患者，糖尿病診斷根據(jù)WHO 1999 年診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；（2）在30d 內(nèi)未應(yīng)用降血糖及降血脂藥物進(jìn)行治療；（3）合并有脂代謝異常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）并發(fā)有酮癥酸中毒或嚴(yán)重感染的患者；（2）對二甲雙胍表現(xiàn)出過敏現(xiàn)象者；（3）合并有嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者。兩組患者性別、年齡、病程、血糖水平、空腹胰島素水平等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組采用二甲雙胍單藥治療（中美上海施貴寶制藥有限公司，H20023370），初始頻率為1 ～2 次/d，劑量為0.5g/ 次，在2 周內(nèi)，將藥物頻率逐步增加，直至保持頻率為3 次/d，劑量為0.5g/ 次。聯(lián)合組采用阿托伐他汀聯(lián)合二甲雙胍藥物治療，二甲雙胍藥物應(yīng)用方法同對照組，給予阿托伐他汀（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，H19990258）治療，20mg/ 次，睡前口服。兩組療程為3 個月，患者其他方面治療基本一致。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察比較兩組患者的空腹血糖（FPG）、餐后2h 血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、體重指數(shù)（BMI）、空腹胰島素（FINs）及穩(wěn)態(tài)模型評估的胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。HOMA-IR= 空腹血糖× 空腹胰島素/22.5。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者用藥前后FPG、2hPG、HbA1C的變化比較

用藥前，兩組患者的FPG、2hPG、HbA1C 水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；用藥后兩組患者的FPG、2hPG、HbA1C 均較用藥前明顯降低，聯(lián)合組在治療后FPG、2hPG、HbA1C 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者用藥前后BMI、FINs、HOMA-IR水平比較

用藥前，聯(lián)合組糖尿病胰島素抵抗患者BMI、FINs、HOMA-IR 水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；用藥后，聯(lián)合組患者BMI、FINs、HOMA-IR 水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者用藥前后FPG、2hPG、HbA1C變化比較（± s）

注：與同組用藥前比較，*P ＜0.05

組別 n FPG（mmol/L） 2hPG（mmol/L） HbA1C（%）用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后聯(lián)合組 33 9.52±1.39 6.47±1.11* 16.19±1.99 6.89±1.65* 9.65±1.03 7.65±1.03*對照組 33 9.45±1.05 7.49±1.17* 16.36±1.72 8.32±1.09* 9.67±1.05 9.25±2.42*t 0.231 3.633 0.371 4.154 0.078 3.495 P 0.818 0.001 0.711 0.000 0.938 0.001

表2 兩組患者用藥前后BMI、FINs、HOMA-IR水平比較（± s）

表2 兩組患者用藥前后BMI、FINs、HOMA-IR水平比較（± s）

注：與同組用藥前比較，*P ＜0.05

組別 n BMI（kg/m2） FINs（mU/L） HOMA-IR用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后聯(lián)合組 33 24.56±1.35 18.93±1.33* 28.11±3.12 19.06±2.49* 6.81±1.93 2.65±0.61*對照組 33 24.57±1.39 23.78±3.49* 27.39±3.65 21.23±2.85* 6.25±1.77 4.13±0.45*t 0.029 7.459 0.861 3.294 1.228 11.216 P 0.976 0.000 0.392 0.002 0.224 0.000

3 討論

臨床針對2 型糖尿病胰島素抵抗患者的治療中，二甲雙胍能夠有效增強組織器官對胰島素的敏感度，其通過對腺苷酸環(huán)化酶活性進(jìn)行抑制而使胰島素抗性減弱，促進(jìn)受體后效應(yīng)和葡萄糖轉(zhuǎn)運載體，增強組織對糖的攝取和利用，顯著降低患者血糖水平[3]。多項研究發(fā)現(xiàn)，他汀類降脂藥物除了調(diào)脂作用外，還有抑制炎癥、改善內(nèi)皮功能、促進(jìn)血管新生、修復(fù)損傷內(nèi)皮和穩(wěn)定斑塊等保護(hù)作用[4-5]。有研究發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗的出現(xiàn)可能與氧化應(yīng)激介導(dǎo)的胰島素抵抗受體底物經(jīng)絲氨酸磷酸化后出現(xiàn)受體后缺陷有關(guān)。經(jīng)絲氨酸磷酸化后的胰島素抵抗受體底物分子無法正常與胰島素抵抗受體結(jié)合，致使胰島素抵抗受體信號傳遞出現(xiàn)障礙，使靶目標(biāo)失去效應(yīng)，影響機體葡萄糖轉(zhuǎn)運功能作用，最終導(dǎo)致胰島素抵抗[6]。阿托伐他汀為3- 羥基-3- 甲基戊二酰輔酶A 還原酶選擇性抑制劑，可影響甲羥戊酸通路，而甲羥戊酸通路與胰島素抵抗有關(guān)，因此推測這是阿托伐他汀改善患者胰島素抵抗的主要途徑，詳細(xì)機制有待進(jìn)一步深入研究[7-8]。此外阿托伐他汀對于內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)以及抗炎效果方面均較為理想，可將異常內(nèi)皮細(xì)胞功能顯著改善，從而對細(xì)胞凋亡進(jìn)行誘導(dǎo)，對于細(xì)胞增殖顯著抑制[9-13]。有研究認(rèn)為，炎癥因子可導(dǎo)致胰島素抵抗，引起代償性高胰島素血癥。有證據(jù)顯示阿托伐他汀的抗炎作用，有利于抑制多囊卵巢綜合征患者炎癥因子水平，從而改善患者的高胰島素血癥，但詳細(xì)機制并不明確[14-15]。

本研究結(jié)果提示，二甲雙胍聯(lián)合阿托伐他汀治療組在患者FPG、2hPG、FINs、BMI 及HOMA-IR 均明顯低于對照組（P ＜0.05），說明兩藥聯(lián)合運用于2 型糖尿病胰島素抵抗治療中，可起到藥物協(xié)同增效的作用，在降低胰島素抵抗以及血糖水平方面獲得理想效果。上述結(jié)果提示阿托伐他汀聯(lián)合二甲雙胍藥物運用于2 型糖尿病胰島素抵抗治療中具有可行性。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合二甲雙胍藥物應(yīng)用，可有效改善2 型糖尿病患者胰島素抵抗和血糖控制水平，與二甲雙胍起到協(xié)同增效的作用。