自擬冬夏桔甘方輔助治療慢性支氣管炎急性發作期痰熱壅肺證臨床研究

魏冬梅，劉欣立，盧建，王濤，張占鵬，宋繼巖，徐文江

自擬冬夏桔甘方輔助治療慢性支氣管炎急性發作期痰熱壅肺證臨床研究

魏冬梅1，劉欣立2，盧建3，王濤3，張占鵬2，宋繼巖2，徐文江2

1.廊坊市第三人民醫院，河北 廊坊 065000；2.廊坊市中醫醫院，河北 廊坊 065000；3.文安縣中醫院，河北 文安 065800

觀察自擬冬夏桔甘方輔助治療慢性支氣管炎（CB）急性發作期痰熱壅肺證臨床療效。采用隨機數字表法將150例患者隨機分為對照組和觀察組各75例。對照組予阿奇霉素膠囊0.5 g/次，1次/d，口服；枸櫞酸噴托維林片25 mg/次，3次/d，口服；鹽酸氨溴索注射液15 mg，2次/d，霧化吸入。觀察組在對照組基礎上予自擬冬夏桔甘方，每日1劑，早晚口服。療程均為7 d。觀察2組臨床療效，比較2組中醫癥狀積分、炎癥因子、血氣分析指標，監測2組不良反應。觀察組總有效率為94.7%（71/75），對照組為84.0%（63/75），2組比較差異有統計學意義（＜0.05）。與本組治療前比較，2組治療后中醫癥狀積分明顯降低（＜0.05）；2組治療后比較，觀察組治療1、3、7 d中醫癥狀積分明顯低于對照組（＜0.05）。與本組治療前比較，2組治療后白細胞介素（IL）-6、IL-8、腫瘤壞死因子-α、超敏C反應蛋白水平明顯下降（＜0.05）；2組治療后比較，觀察組上述炎癥因子水平明顯低于對照組（＜0.05）。與本組治療前比較，2組治療后血氧飽和度（SaO2）、血氧分壓（PaO2）明顯升高，血二氧化碳分壓（PaCO2）明顯下降（＜0.05）；2組治療后比較，觀察組SaO2、PaO2明顯高于對照組，PaCO2明顯低于對照組（＜0.05）。對照組不良反應率為5.3%（4/75），觀察組為2.7%（2/75），2組比較差異無統計學意義（＞0.05）。自擬冬夏桔甘方輔助治療CB急性發作期痰熱壅肺證臨床療效較好，可快速緩解患者臨床癥狀，改善呼吸道阻塞和通氣功能。

慢性支氣管炎；急性發作期；痰熱壅肺證；自擬冬夏桔甘方；臨床研究

慢性支氣管炎（chronic bronchitis，CB）是由多種原因引起的氣管及支氣管黏膜及周圍組織的非特異性炎癥反應性疾病，表現為長期咳嗽、咳痰、喘息，具有反復發作、病程遷延難愈等特點[1]。流行病學調查顯示，我國CB發病率逐年升高[2]。CB急性發作期病情較嚴重，易并發哮喘、阻塞性肺氣腫、肺源性心臟病、呼吸衰竭等。目前，西醫治療CB急性發作期以控制感染、止咳祛痰、解痙平喘為主，盡管可在短時間內取得一定效果，但隨著癥狀反復發作，抗生素長期大量使用，臨床耐藥菌株日漸增多，導致抗感染效果不甚理想。中醫學認為，該病病因為外感六淫之邪侵犯肺系，臟腑功能失衡，肺失宣降，肺氣上逆[3]。其治療在祛邪同時又調理臟腑，在迅速緩解臨床癥狀、減輕氣道炎癥損傷等方面具有獨特優勢[4-5]。筆者采用自擬冬夏桔甘方輔助治療CB急性發作期痰熱壅肺證患者，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月－2019年5月廊坊市中醫醫院CB急性發作期患者150例，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組各75例。觀察組男40例，女35例；年齡50～74歲，平均（65.7±7.3）歲；CB平均病程（10.5±2.8）年，本次平均急性病程（4.5±1.8）d。對照組男42例，女33例；年齡52～75歲，平均（63.7±6.8）歲；CB平均病程（9.8±3.0）年，本次平均急性病程（4.1±1.5）d。2組一般資料比較差異無統計學意義（＞0.05），具有可比性。本研究經廊坊市中醫醫院倫理委員會審查批準（2018-006）。

1.2 西醫診斷標準

參照《內科學》[1]及《咳嗽的診斷與治療指南（2015）》[6]制定CB急性發作期診斷標準。CB：咳嗽、咯痰連續2年以上，每年發病3個月以上。急性發作期：1周內咳嗽、咯痰、氣喘明顯加重，有膿性或黏液性痰，痰量明顯增多，可能有不同程度胸悶及其他炎癥表現；背部或雙肺底可聞及干濕啰音；結合胸片、肺功能等輔助檢查，可診斷為CB急性發作期。

1.3 中醫辨證標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[7]、《中醫病證診斷療效標準》[8]制定痰熱壅肺證辨證標準。主癥：咳嗽，痰黃且黏稠，或有喘息，發熱；次癥：痰多，咯痰不爽，咽痛，口干，胸悶，惡風，頭痛，氣促，大便秘結，小便黃。舌脈：舌質紅，苔黃膩，脈浮滑數。主癥必備，次癥3項以上，結合舌脈即可明確辨證。

1.4 納入標準

①符合上述西醫診斷標準及中醫辨證標準；②年齡30～75歲；③患者對本研究知情并簽署知情同意書。

1.5 排除標準

①合并支氣管哮喘、肺結核、慢性阻塞性肺疾病、支氣管擴張、肺膿腫、肺癌、支氣管癌、嚴重呼吸衰竭者；②心、肺、肝、腎功能嚴重異常或惡性腫瘤者；③造血功能嚴重異常者；④由刺激性氣體或過敏因素等引起的慢性咳嗽者；⑤妊娠期、哺乳期婦女及精神疾病患者；⑥對本研究所用藥物有嚴重不良反應者；⑦近2周內應用糖皮質激素、抗生素藥物者；⑧依從性差，無法完成本研究治療及隨訪者。

1.6 治療方法

對照組參照《咳嗽的診斷與治療指南（2015）》[6]進行抗感染、止咳、祛痰、解痙治療：予阿奇霉素膠囊（蘇州二葉制藥有限公司，批號190211，0.25 g/粒），2粒/次，1次/d，口服；枸櫞酸噴托維林片（丹東醫創藥業有限責任公司，批號20171005，25 mg/片），1片/次，3次/d，口服；鹽酸氨溴索注射液（15 mg/2 mL，上海勃林格殷格瀚藥業有限公司，批號A67455），加生理鹽水10 mL，2次/d，霧化吸入。觀察組在對照組基礎上予自擬冬夏桔甘湯，藥物組成：姜半夏6 g，桔梗6 g，甘草3 g，麥冬30 g，桑白皮10 g，魚腥草10 g，浙貝母10 g，黃芩6 g。加水500 mL煎至200 mL，每日1劑，早晚口服。2組均連續治療7 d。

1.7 觀察指標

1.7.1 中醫癥狀積分

于治療前及治療1、3、7 d參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[7]進行中醫癥狀評分。按癥狀的無、輕、中、重，主癥分別計0、2、4、6分，次癥分別計0、1、2、3分。舌脈不計分。各項癥狀得分之和為中醫癥狀積分。

1.7.2 炎癥因子

于治療前后采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，3000 r/min離心20 min，取上清液，ELISA（瑞士Tecan公司Infinite M200 Pro型多功能酶標儀）檢測2組血清白細胞介素（IL）-6、IL-8、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平。按試劑盒說明書進行操作。

1.7.3 血氣分析

于治療前后采用ABL800動脈血氣分析儀檢測2組患者血氧飽和度（SaO2）、血氧分壓（PaO2）及血二氧化碳分壓（PaCO2）。

1.7.4 不良反應

比較2組治療期間不良反應，監測用藥前后心電圖，血、尿常規及肝、腎功能。

1.8 療效標準

根據《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[7]制定療效標準。臨床控制：咳嗽、咯痰、氣喘完全消失，肺部聽診、胸部X線片基本正常，白細胞計數恢復正常；顯效：咳嗽、咯痰、氣喘顯著改善，肺部聽診可聞及散在啰音，白細胞計數基本正常；有效：咳嗽、咯痰、氣喘有所改善，肺部聽診仍可存在少量哮鳴音，白細胞計數有所改善，仍稍高于正常；無效：臨床癥狀、肺部聽診及白細胞計數無改善或加重。總有效率（%）＝（臨床控制例數＋顯效例數＋有效例數）÷總例數×100%。

1.9 統計學方法

2 結果

2.1 2組臨床療效比較

觀察組總有效率為94.7%（71/75），對照組為84.0%（63/75），2組比較差異有統計學意義（＜0.05）。見表1。

表1 2組CB急性發作期痰熱壅肺證患者臨床療效比較[例（%）]

組別例數臨床控制顯效有效無效總有效率/% 觀察組7526（34.7）34（45.3）11（14.7） 4（5.3）94.7 對照組7522（29.3）28（37.4）13（17.3）12（16.0）84.0

2.2 2組治療不同時點中醫癥狀積分比較

與本組治療前比較，2組治療1、3、7 d中醫癥狀積分均明顯降低（＜0.05）；2組治療后比較，觀察組治療1、3、7 d中醫癥狀積分均明顯低于對照組（＜0.05）。見表2。

表2 2組CB急性發作期痰熱壅肺證患者治療不同時點中醫癥狀積分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，*＜0.05；與對照組同一時點比較，#＜0.05

2.3 2組治療前后炎癥因子水平比較

與本組治療前比較，2組治療后IL-6、IL-8、TNF-α、hs-CRP水平明顯下降（＜0.05）；2組治療后比較，觀察組IL-6、IL-8、TNF-α、hs-CRP水平明顯低于對照組（＜0.05）。見表3。

表3 2組CB急性發作期痰熱壅肺證患者治療前后炎癥因子水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*＜0.05；與對照組治療后比較，#＜0.05

2.4 2組治療前后動脈血氣分析指標比較

與本組治療前比較，2組治療后SaO2、PaO2明顯升高，PaCO2明顯下降（＜0.05）；2組治療后比較，觀察組SaO2、PaO2明顯高于對照組，PaCO2明顯低于對照組（＜0.05）。見表4。

表4 2組CB急性發作期痰熱壅肺證患者治療前后血氣分析指標比較（±s）

注：1 mm Hg＝0.133 kPa；與本組治療前比較，*＜0.05；與對照組治療后比較，#＜0.05

2.5 2組不良反應比較

2組治療期間均未出現嚴重不良反應，肝、腎功能及心電圖均無明顯變化。對照組惡心2例，腹脹1例，皮膚瘙癢1例，不良反應發生率為5.3%（4/75）；觀察組惡心、腹脹各1例，不良反應發生率為2.7%（2/75）。2組比較差異無統計學意義（＞0.05）。

3 討論

一般認為，CB以氣道炎癥為病理基礎，表現為支氣管上皮細胞變性、壞死、脫落。臨床上分為急性發作期、慢性遷延期和臨床緩解期。在急性發作期，支氣管腺體增生，黏膜充血水腫、分泌物增加，并伴有多種炎性細胞浸潤等病理變化，病變后期出現鱗狀上皮化生，臨床表現為咳嗽、咯痰、喘息、氣短等持續加重，痰呈膿性或黏液膿性，痰量隨之增多。由于CB患者多為老年人，氣道免疫功能較差，單純西醫治療效果欠佳。

CB屬中醫學“咳嗽”“痰飲”“喘證”等范疇。其病程較長，久病必虛，肺氣陰兩虛，更易受痰熱、邪毒影響，表現為正虛邪實，因于肺虛，痰熱固難肅降，因于邪實，氣陰難于自復，以至肺氣郁滯，從而肺失宣肅、痰邪內生，引動內伏宿根，肺失宣降，肺氣上逆而致。同時，久病痰飲內停，肺氣上逆出現咯痰。本病為本虛標實之證，癥狀多為咳、痰、喘，濕性重濁、黏滯，濕為陰邪，易阻遏氣機，肺氣不宣、肺失肅降。治法應遵循“急則治其標，兼以顧本”的原則，在積極治療痰熱壅肺、痰濁壅阻、痰熱膠著的同時，注重滋養肺陰，從根本上調理肺臟功能，使其發揮宣發肅降功能，以清熱化痰，下氣止咳。

自擬冬夏桔甘方由《金匱要略》麥門冬湯合《傷寒論》桔梗湯化裁而得。方中姜半夏燥濕、降逆、化痰，《本草綱目》記載“半夏能主痰飲……體滑而味辛性溫也，涎滑能潤，辛溫能散亦能潤……所謂辛走氣能化痰，辛以潤之是矣”，《河間六書?咳嗽論》云“咳嗽者治痰為先，下氣為上，是以半夏勝其痰而咳嗽自愈”。桔梗入肺經，宣通肺氣，《珍珠囊藥性賦》言其“一為諸藥之舟楫，一為肺部之引經”，辛開散結、開肺利咽。浙貝母清熱化痰，潤肺止咳，《本草匯言》言：“貝母，開郁，下氣，化痰之藥也，潤肺消痰，止咳定喘，則虛勞火結之證，貝母專司首劑。”三藥共為君藥。桑白皮瀉肺平喘，魚腥草清熱解毒、清肺化痰，黃芩清熱燥濕、瀉火解毒。三者共為臣藥，清熱解毒、清肺瀉火、止咳平喘。麥冬為佐藥，滋養肺胃之陰，清火逆之余熱，可制約姜半夏溫燥之性，又可使諸藥滋而不膩。甘草為使藥，既能補中益氣，善清少陰伏火，解陰經之毒，祛痰止咳，緩急止痛，調和諸藥。諸藥合用，共奏清熱化痰、止咳平喘之功。

本研究結果顯示，觀察組臨床療效顯著優于對照組（＜0.05），中醫癥狀積分整體水平、降低幅度及改善時間顯著優于對照組（＜0.05），提示在常規治療基礎上加用自擬冬夏桔甘方可更快速、有效地改善患者臨床癥狀。CB病變過程關鍵環節為慢性氣道炎癥，其發病機制為炎性細胞釋放炎癥因子引起的免疫反應[9]。本研究顯示，2組治療后TNF-α、IL-6、IL-8、hs-CRP水平均明顯降低，觀察組降低更顯著。2組治療后SaO2、PaO2明顯升高，PaCO2明顯下降，觀察組優于對照組，提示自擬冬夏桔甘方可改善患者呼吸道阻塞和通氣功能。2組治療期間均未發生嚴重不良反應，提示自擬冬夏桔甘方具有較高安全性。

綜上所述，自擬冬夏桔甘方輔助治療CB急性發作期臨床療效較好，可快速緩解患者臨床癥狀，改善患者呼吸道阻塞和通氣功能，其機制可能與減輕氣道炎癥損傷有關。

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Clinical Study on Self-madePrescription in the Adjuvant Treatment of Acute Stage of Chronic Bronchitis with Phlegm Heat Lung Stasis Syndrome

WEI Dongmei1, LIU Xinli2, LU Jian3, WANG Tao3, ZHANG Zhanpeng2, SONG Jiyan2, XU Wenjiang2

To observe the clinical efficacy of self-madePrescription in the adjuvant treatment of acute stage of chronic bronchitis (CB) with phlegm heat lung stasis syndrome.Totally 150 cases were randomly divided into control group and observation group, with 75 cases in each group. Control group received azithromycin capsules, 0.5 g daily, once a day, orally; metoclopramide citrate tablets, 25 mg/time, 3 times per day, orally; ambroxol hydrochloride injection 15 mg, twice a day, atomization inhalation. Observation group received self-madePrescription, one dosage every day, morning and evening, orally. The treatment for both groups lasted for 7 d. The clinical efficacy of both groups was observed. TCM syndrome score, inflammatory factors and blood gas analysis of the two groups were compared. Adverse reactions of both groups were monitored.The total effective rate was 94.7% (71/75) in observation group and 84.0% (63/75) in control group, with statistical significance (<0.05). Compared with before treatment, TCM symptoms score of both groups decreased significantly (<0.05). TCM symptoms score in observation group was significantly lower than that in control group at 1, 3, 7 d of treatment (<0.05). After treatment, IL-6, IL-8, TNF-α and hs-CRP levels in both groups decreased significantly (<0.05). The above indexes in observation group were significantly lower than that in the control group (<0.05). SaO2and PaO2in both groups increased significantly, and PaCO2significantly decreased (<0.05). SaO2and PaO2in observation group were significantly higher than those in control group, and PaCO2was significantly lower than that in control group (<0.05). The adverse reaction rate was 5.3% (4/75) in control group and 2.7% (2/75) in observation group, without statistical significance (>0.05).Self-madePrescription has good clinical efficacy in the treatment of acute stage of CB with phlegm heat lung stasis syndrome, which can quickly alleviate the clinical symptoms of patients, improve the airway obstruction and ventilation function of patients.

chronic bronchitis; acute stage; phlegm heat lung stasis syndrome; self-madePrescription; clinical study

R259.622.1

A

1005-5304(2020)11-0036-04

10.19879/j.cnki.1005-5304.202004317

廊坊市科學技術研究與發展計劃（2018013065）

劉欣立，E-mail：liuxinli983102@sina.com

（2020-04-13）

（2020-05-19；編輯：季巍巍）