滋肝固腎方聯(lián)合激素對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征激素水平和免疫功能的影響*

葉綠菊 程曉燕雷先蘭 何愛(ài)美 江松平

麗水市婦幼保健院 浙江 麗水 311700

圍絕經(jīng)期綜合征（MPS）發(fā)病率約80%，多發(fā)于45～55歲的圍絕經(jīng)期女性，其中因癥狀嚴(yán)重而就醫(yī)的占10%～15%，使患者的生活質(zhì)量及身心健康受到嚴(yán)重影響。目前西醫(yī)在治療圍絕經(jīng)期綜合征的首選方式是激素替代療法，但長(zhǎng)期外源性補(bǔ)充雌激素會(huì)增加激素依賴性惡性腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致應(yīng)用受限[1]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，圍絕經(jīng)期綜合征主要是氣血陰陽(yáng)失調(diào)、腎氣虧虛而致，主張從滋陰、益氣、養(yǎng)血、滋補(bǔ)肝腎的思路進(jìn)行治療[2]。本研究采取滋肝固腎方佐治圍絕經(jīng)期綜合征，療效滿意。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2018年9月至2019年9月在我院就診的圍絕經(jīng)期綜合征患者68例，隨機(jī)將患者分為對(duì)照組和觀察組，各34例。對(duì)照組年齡45～56歲，平均52.67±2.16歲；病程1個(gè)月至3年，平均1.67±0.52年；平均絕經(jīng)年齡50.36±3.12歲。觀察組年齡45～55歲，平均50.24±2.68歲；病程1個(gè)月至3年，平均1.76±0.57年；平均絕經(jīng)年齡49.34±3.75。兩組患者一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡55～58歲；②乳腺檢查正常；③處于絕經(jīng)期；④近期未服用過(guò)試驗(yàn)藥物；⑤符合圍絕經(jīng)期綜合征中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有神經(jīng)系統(tǒng)疾病或意識(shí)障礙性疾病；②有心、腦、肝、腎及造血系統(tǒng)疾病；③有雌激素治療禁忌證。

1.3 治療方法：對(duì)照組使用常規(guī)西醫(yī)激素替代方法治療。采用口服尼爾雌醇（上海華聯(lián)制藥有限公司；規(guī)格:1 mg/片），每?jī)芍芊?次（2mg/次），在癥狀有所改善后服用劑量改為每次1mg，療程為3個(gè)月。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上服用滋肝固腎方進(jìn)行治療。方藥：熟地黃、酸棗仁、炙龜版（先煎）各30g，山茱萸、枸杞子、桑椹子、女貞子、炒白芍、當(dāng)歸各15g，制何首烏20g，牡丹皮、知母、黃柏各12g。水煎分服。1劑/日。

1.4 觀察指標(biāo)：①血清激素水平檢測(cè)：在治療前后3個(gè)月時(shí)間內(nèi)，抽取兩組患者的外周靜脈血4ml，采用放射免疫法檢測(cè)雌二醇（E2）與血清卵泡刺激素（FSH）水平，在檢測(cè)過(guò)程中按說(shuō)明書(shū)嚴(yán)格操作。②免疫功能的檢測(cè)：在治療前后3個(gè)月時(shí)間內(nèi)，抽取兩組患者的外周靜脈血4ml，采用貝克曼公司流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血T淋巴細(xì)胞CD群（即CD3＋，CD4＋，CD8＋水平），在檢測(cè)過(guò)程中按說(shuō)明書(shū)嚴(yán)格操作。③不良反應(yīng)發(fā)生率：在治療過(guò)程中觀察兩組患者的不良反應(yīng)，包括頭疼、胃腸道反應(yīng)、乳房疼痛及腹脹等癥狀的發(fā)生率。④中醫(yī)癥候積分情況比較：統(tǒng)計(jì)治療前后兩組患者的失眠、陰道干澀、頭昏疲乏、頭痛心悸癥候積分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清激素水平比較：兩組患者治療后血清FSH水平明顯低于治療前，E2水平顯著提高，且觀察組比對(duì)照組顯著（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表 1 兩組患者FSH和E2水平比較（±s，n＝34）

表 1 兩組患者FSH和E2水平比較（±s，n＝34）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

組別觀察組例數(shù)34對(duì)照組FSH（U/L）91.43±4.56 44.54±6.74*91.32±4.53 56.97±5.98 34時(shí)間治療前治療后治療前治療后E2（ng/L）7.32±2.12 62.93±8.03*7.25±1.65 50.54±5.82

2.2 兩組免疫因子水平比較：治療后兩組患者的CD3＋、CD4＋免疫因子水平明顯高于治療前，CD8＋免疫因子水平明顯降低，且觀察組比對(duì)照組顯著（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率情況：兩組不良反應(yīng)無(wú)顯著差異（P＞0.05），詳見(jiàn)表3。

表2 兩組免疫因子水平比較（±s，ng/ml，n=34）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后CD3＋45.43±6.75 61.53±8.56*45.82±6.12 53.63±6.01 CD4＋25.64±5.55 42.97±5.37*26.83±7.34 35.54±4.32 CD8＋36.95±5.51 23.86±4.03*37.13±3.96 28.85±4.36

表3 兩組不良反應(yīng)情況比較 [n=34，例（%）]

表4 兩組中醫(yī)癥候積分比較（±s）

表4 兩組中醫(yī)癥候積分比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組頭痛心悸2.35±0.72 0.95±0.66*2.32±0.81 1.57±0.76例數(shù)34 34時(shí)間治療前治療后治療前治療后失眠5.17±1.12 2.19±1.25*5.23±1.19 3.74±1.45陰道干澀2.04±0.85 0.73±0.69 2.04±0.79 1.39±0.66頭昏疲乏2.46±0.78 1.23±0.83*2.44±0.77 1.89±0.74

2.4 兩組中醫(yī)癥候積分情況比較：見(jiàn)表4。

3 討論

對(duì)于圍絕經(jīng)期綜合征西醫(yī)主要是用雌激素替代方法治療，雖然對(duì)卵巢功能衰退起到改善作用，但也會(huì)增加惡性腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)對(duì)免疫應(yīng)激及脂質(zhì)代謝也無(wú)法起到調(diào)節(jié)作用[3]。因此，近年來(lái)中醫(yī)藥療法得到廣泛關(guān)注。有研究結(jié)果顯示，圍絕經(jīng)期綜合征患者在絕經(jīng)前后發(fā)生的潮熱、多汗、氣血失和及陰陽(yáng)失調(diào)等癥狀是因腎虛和肝郁而引發(fā)的。因此，對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征患者的治療應(yīng)以調(diào)補(bǔ)肝腎、填精補(bǔ)血為重點(diǎn)[4]。

筆者擬定滋肝固腎方治療，方中熟地黃、炙龜版、山茱萸、枸杞子、桑椹子、制何首烏、女貞子用于滋補(bǔ)肝腎，炒白芍用于平肝斂陰養(yǎng)血，牡丹皮、知母、黃柏用于清熱退虛，酸棗仁用于養(yǎng)心安神益肝，當(dāng)歸則可以活血補(bǔ)血，多種藥物配伍則可以有效緩解圍絕經(jīng)期綜合征患者的各種癥狀[5]。本次研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者FSH水平明顯低于治療前，血清E2水平顯著提高，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。該結(jié)果顯示，滋肝固腎方治療圍絕經(jīng)期綜合征對(duì)于改善患者的血清激素水平有顯著效果。主要是因?yàn)樽谈喂棠I方通過(guò)肝腎調(diào)補(bǔ)、填精補(bǔ)血來(lái)延緩卵巢衰老和提高卵巢功能用以調(diào)和氣血失和及陰陽(yáng)失調(diào)等癥狀，進(jìn)而改善患者的血清激素水平。本次研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者的CD3＋、CD4＋免疫因子水平明顯高于治療前，CD8＋免疫因子水平明顯降低，且觀察組比對(duì)照組顯著（P＜0.05）。該結(jié)果顯示，滋肝固腎方能夠改善并提高圍絕經(jīng)期綜合征患者的免疫功能，研究發(fā)現(xiàn)[6]，熟地黃粗多糖可以使胸腺皮質(zhì)淋巴細(xì)胞數(shù)量顯著增加，對(duì)免疫系統(tǒng)有較好的刺激和改善作用，枸杞子水提取物和枸杞多糖能夠提高血清中抗綿羊紅細(xì)胞抗體的作用。

綜上所述，滋肝固腎方對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征婦女的血清激素水平有顯著降低，對(duì)患者的免疫功能有明顯提高，亦可顯著提高治療效果，并且具有較好的安全性，值得臨床進(jìn)一步應(yīng)用研究。