甲氨蝶呤治療異位妊娠臨床效果及體質指數在治療中的重要性分析

陸志紅 朱娟娟

【摘要】 目的：探討甲氨蝶呤治療異位妊娠臨床效果及體質指數（body mass index，BMI）在治療中的重要性。方法：選取2019年1月-2020年1月本院收治的異位妊娠患者98例，隨機將其分為單次組49例（給予單次肌注甲氨蝶呤50.0 mg/m2體表面積治療）與多次組49例[給予多次肌注甲氨蝶呤0.4 mg/（kg·d）治療，連續用藥5 d]。記錄并比較兩組患者以BMI=25 kg/m2為界限進行分層的臨床效果及不良反應發生情況。結果：多次組患者癥狀消失時間、尿人絨毛膜促性腺激素β亞單位（β-hCG）轉陰時間、血β-hCG恢復正常時間及盆腔包塊消失時間均分別略早于單次組，但差異無統計學意義（P>0.05）;多次組患者治療總有效率85.71%（42/49）及不良反應總發生率34.69%（17/49），均分別略高于單次組，但差異無統計學意義（P>0.05）。對于BMI<25 kg/m2患者，多次組與單次組癥狀消失時間、尿β-hCG轉陰時間、血β-hCG恢復正常時間及盆腔包塊消失時間比較，差異無統計學意義（P>0.05），多次組與單次組治療總有效率及不良反應總發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。對于BMI≥25 kg/m2患者，多次組患者癥狀消失時間、尿β-hCG轉陰時間、血β-hCG恢復正常時間及盆腔包塊消失時間均分別明顯早于單次組（P<0.05），多次組患者治療總有效率93.75%（15/16）及不良反應總發生率62.50%（10/16）均分別明顯高于單次組（P<0.05）。結論：對BMI<25 kg/m2異位妊娠患者給予單次肌注與多次肌注甲氨蝶呤的臨床效果相當，但單次肌注治療方案更為簡便;對BMI≥25 kg/m2異位妊娠患者多次肌注甲氨蝶呤的臨床效果明顯優于單次肌注，但治療期間不良反應發生率明顯較高，因此在對異位妊娠患者使用甲氨蝶呤治療過程中可根據患者BMI合理選擇治療方案。

【關鍵詞】 甲氨蝶呤 異位妊娠 體質指數 臨床效果

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.26.015 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）26-00-04

The Clinical Effect of Methotrexate in the Treatment of Ectopic Pregnancy and the Importance of Body Mass Index in the Treatment/LU Zhihong， ZHU Juanjuan. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（26）： -43

[Abstract] Objective： To discuss the clinical effect of Methotrexate in the treatment of ectopic pregnancy and the importance of body mass index （BMI） in the treatment. Method： A total of 98 ectopic pregnancy patients in our hospital from January 2019 to January 2020 were selected， which were divided into the single group 49 cases （treated with single intramuscular injection of Methotrexate 50.0 mg/m2 body surface area） and the multiple group 49 cases [treated with multiple intramuscular injection of Methotrexate 0.4 mg/（kg·d） for 5 days] according to the random number table method. The clinical effects and adverse reactions were recorded and compared between the two groups with BMI=25 kg/m2 as the boundary. Result： The time of symptom disappearing， urine β-hCG turning negative， serum β-hCG returning to normal and pelvic mass disappearing of the multiple group were slightly earlier than the single group （P>0.05）; the total effective rate 85.71% （42/49） and the total incidence of adverse reactions 34.69% （17/49） of the multiple group were slightly higher than the single group respectively （P>0.05）. For patients with BMI<25 kg/m2， the time of symptom disappearing， urine β-hCG turning negative， serum β-hCG returning to normal and pelvic mass disappearing of the multiple group and the single group were no significant differences （P>0.05）; the total effective rate and the total incidence of adverse reactions between the two groups were also no significant differences （P>0.05）. For patients with BMI≥25 kg/m2， the time of symptom disappearing， urine β-hCG turning negative， serum β-hCG returning to normal and pelvic mass disappearing of the multiple group were significantly earlier than the single group respectively （P<0.05）. The total effective rate 93.75% （15/16） and the total incidence of adverse reactions 62.50% （10/16） of the multiple group were significantly higher than the single group respectively （P<0.05）. Conclusion： For ectopic pregnancy patients with BMI<25 kg/m2， the clinical effect of single intramuscular injection is similar to multiple intramuscular injection， but the single intramuscular injection is more simple. For ectopic pregnancy patients with BMI≥25 kg/m2， the clinical effect of multiple intramuscular injection of Methotrexate is significantly better than single intramuscular injection， but the incidence of adverse reactions is significantly higher during the treatment period. Therefore， in the treatment of ectopic pregnancy patients with Methotrexate， the treatment scheme can be reasonably selected according to the BMI of patients.

[Key words] Methotrexate Ectopic pregnancy BMI Clinical effect

First-authors address： Jianli Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jianli 433300， China

異位妊娠是一種臨床上較為常見的婦科急腹癥，是由于受精卵在子宮腔外停留著床并發育而引起的異常生理現象，也是導致孕婦妊娠前死亡的主要原因之一，統計數據顯示近幾年其發病率呈上升趨勢[1]。甲氨蝶呤是用于異位妊娠的保守治療的常用藥物之一，其療效已在臨床應用中得到了肯定[2]。近年來隨著人們生活方式的改變，孕婦肥胖問題變得日益突出，有關甲氨蝶呤不同給藥方式治療不同BMI異位妊娠患者臨床效果的差異性研究較少見[3-4]。鑒于此，本研究選取2019年1月-2020年1月本院收治的異位妊娠患者98例，探討了甲氨蝶呤治療異位妊娠臨床效果及BMI在治療中的重要性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月-2020年1月本院收治的異位妊娠患者98例。納入標準：所有異位妊娠患者均經過陰道超聲檢查加以確診，且均為首次異位妊娠[5]。排除標準：（1）病例資料不完整;（2）有精神異常無法正常交流;（3）因異位妊娠導致輸卵管破裂;（4）伴有全身感染性疾病;（5）患者對甲氨蝶呤等藥物過敏;（6）中途自動退出[6]。隨機將其分為單次組49例（給予單次肌注甲氨蝶呤50.0 mg/m2體表面積治療）與多次組49例[給予多次肌注甲氨蝶呤0.4 mg/（kg·d）治療，連續用藥5 d]。其中單次組年齡22～37歲，孕產次1～3次，妊娠時間34～53 d;多次組年齡23～38歲，孕產次1～3次，妊娠時間36～55 d。兩組各項一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。根據BMI=25 kg/m2為界限對患者進行分層，不同分層內兩組各項一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表2。所有患者及家屬均知情并簽署知情同意書，且通過本院倫理委員會審核。

1.2 方法

單次組給予單次肌注甲氨蝶呤（由輝瑞制藥有限公司提供，批準文號：國藥準字H20090206，批號：20181203，規格：2 ml：50 mg）50.0 mg/m2體表面積治療;多次組給予多次肌注甲氨蝶呤0.4 mg/（kg·d）治療，連續用藥5 d。在上述甲氨蝶呤治療基礎上兩組患者均聯合米非司酮（由上海新華聯制藥有限公司提供，批準文號：國藥準字H20000629，批號：20181203，規格：25 mg×6片/盒）25 mg口服治療，2次/d，連續用藥3 d。

1.3 觀察指標及評價標準

兩組以BMI=25 kg/m2為界限的臨床效果及不良反應（主要包括口腔黏膜受損、惡心嘔吐、腹痛、肝腎功能損傷及白細胞減少）發生情況。

臨床療效評估標準：顯效，患者經治療后臨床癥狀均消失，血清β-hCG水平恢復至正常水平或降低幅度≥90%;有效，患者經治療后臨床癥狀均得到改善，50%≤血清β-hCG水平降低幅度<90%;無效，患者經治療后臨床癥狀無改善或加重，血清β-hCG水平降低幅度<50%。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.4 統計學處理

采用統計學軟件SPSS 21.0進行數據處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 多次組與單次組臨床指標、療效及不良反應發生情況對比

多次組癥狀消失時間、尿人絨毛膜促性腺激素β亞單位（β-hCG）轉陰時間、血β-hCG恢復正常時間及盆腔包塊消失時間均略早于單次組，差異均無統計學意義（P>0.05）;多次組治療總有效率85.71%（42/49）及不良反應總發生率34.69%（17/49）均略高于單次組，差異均無統計學意義（P>0.05），見表3、表4、表5。

2.2 以BMI=25 kg/m2為界限兩組臨床指標、臨床效果及不良反應發生情況對比

對于BMI<25 kg/m2患者，多次組與單次組癥狀消失時間、尿β-hCG轉陰時間、血β-hCG恢復正常時間及盆腔包塊消失時間比較差異無統計學意義（P>0.05），多次組與單次組治療效果及不良反應總發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。對于BMI≥25 kg/m2患者，多次組患者癥狀消失時間、尿β-hCG轉陰時間、血β-hCG恢復正常時間及盆腔包塊消失時間均分別明顯早于單次組（P<0.05），多次組患者治療總有效率93.75%（15/16）及不良反應總發生率62.50%（10/16）均分別明顯高于單次組（P<0.05），見表6、表7、表8。

3 討論

對于異位妊娠患者，由于單純開腹手術治療術中出血量及對輸卵管損傷較大，且患者術后恢復較慢，甚至容易引起輸卵管粘連而影響患者生育能力，因此部分患者更傾向于較為保守的治療方式[7-9]。甲氨蝶呤是一種臨床上保守治療異位妊娠的常用抗代謝藥物，該藥物對產婦妊娠期滋養細胞具有較高的敏感性，可通過對蛋白質、核糖核酸及脫氧核糖核酸的合成進行干擾而對滋養細胞生長發揮抑制作用，可使異位妊娠的胚胎發育停止并脫落，最后被吸收[10-11]。

目前在對異位妊娠患者進行治療時甲氨蝶呤的給藥方式主要有單次肌注與多次肌注兩種[12-13]。本研究對所選取的異位妊娠患者隨機分組后分別給予單次肌注與多次肌注甲氨蝶呤治療，研究結果發現多次組癥狀消失時間等各臨床指標均略早于單次組，多次組患者治療總有效率及不良反應總發生率均略高于單次組，表明單次與多次肌注甲氨蝶呤治療異位妊娠的臨床效果及不良反應發生情況差異無統計學意義，與相關文獻報道相一致[14-15]。進一步以BMI=25 kg/m2為界限進行分層比較，研究結果發現對于BMI<25 kg/m2患者多次組與單次組癥狀消失時間等各臨床指標、治療總有效率及不良反應總發生率比較差異無統計學意義，表明對于BMI<25 kg/m2患者單次與多次肌注甲氨蝶呤治療效果相當，但單次肌注治療方案更為簡便;而對于BMI≥25 kg/m2患者，多次組癥狀消失時間等各臨床指標均分別明顯早于單次組，多次組治療總有效率及不良反應總發生率均明顯高于單次組，表明對于BMI≥25 kg/m2患者采用多次肌注治療方案療效更好，分析其原因可能與超重異位妊娠患者對激素調節變化更敏感有一定的關系，但缺點是多次肌注治療方案不良反應發生率較高。故在對異位妊娠患者進行治療時可根據患者BMI合理選擇治療方案，使該類患者收益。由于本研究所選取的異位妊娠患者病例數較少，可能會對導致統計結果的偏差，因此甲氨蝶呤治療異位妊娠臨床效果及BMI在治療中的參考價值仍有待進一步深入探討。

總之，對BMI<25 kg/m2異位妊娠患者給予單次肌注與多次肌注甲氨蝶呤的臨床效果相當，但單次肌注治療方案更為簡便;對BMI≥25 kg/m2異位妊娠患者多次肌注甲氨蝶呤的臨床效果明顯優于單次肌注，但治療期間不良反應發生率明顯較高，因此在對異位妊娠患者使用甲氨蝶呤治療過程中可根據患者BMI合理選擇治療方案。

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（收稿日期：2020-07-23） （本文編輯：何玉勤）