血清Chemerin、irisin及CTRP9水平與多囊卵巢綜合征臨床表現的相關性

仲玉霞

(河南大學第一附屬醫院婦產科，河南 開封 475000)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種常見而復雜的婦科內分泌疾病，同時也是引起無排卵性不孕的主要原因，在育齡婦女發病率高達15%～20%[1]。PCOS的臨床特征主要包括高雄激素血癥、稀發排卵或持續無排卵及卵巢多囊樣改變等，還常伴有肥胖、多毛癥狀、胰島素抵抗(IR)、糖脂代謝紊亂等問題[2]。目前PCOS發病機制尚未完全清楚，但許多學者認為IR可能是PCOS發生的重要病理生理學基礎[3]。大量研究[4]顯示脂肪因子與PCOS患者肥胖、血脂異常及IR等密切相關，并在PCOS的發生發展中發揮重要作用。Chemerin、irisin及腫瘤壞死因子相關蛋白9(CTRP9)均屬于脂肪因子，在糖脂代謝異常及IR中發揮重要作用[5-7]。本研究比較PCOS患者血清Chemerin、irisin及CTRP9水平，分析其與PCOS代謝指標的相關性，探討其在PCOS發生、發展中的作用。

1 資料與方法

1.1 病例資料

選擇2017年1—12月在鄭州人民醫院婦科門診就診的60例PCOS患者為PCOS組，另選取同期在本院體檢的正常育齡女性50例為對照組。PCOS組納入標準：1)符合PCOS診斷標準[8]；2)患者發病年齡18歲以上，以不孕為主訴，一般資料完整；3)無甲狀腺功能紊亂、先天性腎上腺皮質增生、分泌雄激素的腫瘤、Cushing綜合征、卵巢早衰、促性腺激素低下及高催乳素血癥等疾病；4)未服用任何類固醇激素、調脂藥物、降糖藥物等。排除標準：1)一般臨床資料不全者且不愿接受調查訪問者；2)其他原因所致的雄激素增多癥及其他內分泌紊亂性疾?。?)嚴重心、肺、肝、腎功能異?；蚧加衅渌卮蠹膊≌?；4)患其他高雄激素疾病以及引起排卵異常的疾病。本研究獲得本院倫理委員會批準，研究對象均知情同意。

1.2 分組

根據WHO肥胖標準[體重指數(BMI)≥28 kg·m-2]將PCOS患者分為肥胖組和非肥胖組[9]，根據IR標準將PCOS患者分為IR組[胰島素抵抗指數(HOMA-IR)≥2.69]和NIR組(HOMA-IR<2.69)[10]，根據睪酮水平將PCOS患者分為高雄激素組(睪酮≥2.60 nmol·L-1)和非高雄激素組(睪酮<2.60 nmol·L-1)[8]。

1.3 臨床資料收集

收集所有研究對象的一般資料，包括年齡、BMI、腰臀比(WHR)等基本資料，BMI=體重/身高(kg/m2)；WHR=腰圍/臀圍(cm/cm)。測量收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)，取3次測量均值；采用電化學發光免疫分析法測定血清激素六項：雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)、促黃體激素(LH)、催乳素(PRL)、孕酮(P)及睪酮(T)等激素指標水平；采用酶聯比色法測定空腹血糖(FPG)；采用分光光度法測定血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)等脂代謝指標水平；采用胰島素釋放試驗測定空腹胰島素(FINS)水平，檢測空腹血糖(FPG)，并根據HOMA穩態模型計算HOMA-IR(HOMA-IR=FPG×FINS/22.5)。

1.4 血清Chemerin、irisin及CTRP9水平檢測

所有研究對象于月經周期第2—5天清晨采集空腹靜脈血4 mL，離心后收集血清，置于-80 ℃凍存。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血清Chemerin、irisin及CTRP9水平。所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.5 統計學方法

所有數據采用SPSS19.0軟件統計分析。對服從正態分布的計量數據以均值±標準差表示，2組間比較采用獨立樣本t檢驗；對正態分布的變量采用Pearson相關分析分析各變量間的關聯性。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 PCOS組與對照組間臨床資料比較

PCOS組患者BMI、WHR、血壓、T、TC、TG、LDL、FINS、FPG、HOMA-IR等指標均明顯高于對照組，E2低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，提示PCOS患者多伴有高血壓、高雄激素、高血脂及高血糖。與對照組相比，PCOS患者血清Chemerin、irisin水平顯著升高，CTRP9水平明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 PCOS組與對照組間臨床資料比較

2.2 不同亞組間血清脂肪因子水平比較

肥胖組和IR組患者血清Chemerin、irisin分別高于非肥胖組和非IR組，而CTRP9水平分別低于非肥胖組和非IR組(P<0.05)；高雄激素組患者血清Chemerin、irisin水平高于非高雄激素組(P<0.05)，而CTRP9水平與非高雄激素組差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同亞組間血清脂肪因子水平比較

2.3 血清脂肪因子水平與臨床指標的相關性

相關性分析結果顯示，PCOS患者血清Chemerin水平與BMI、SBP、T、TG、FPG、HOMA-IR呈明顯正相關(P<0.05)，與E2呈負相關(P<0.05)；血清irisin水平與BMI、T、TG、FPG、HOMA-IR呈明顯正相關(P<0.05)，血清CTRP9水平與BMI、TC、FPG、HOMA-IR呈明顯負相關(P<0.05)。見表3。

表3 血清脂肪因子水平與臨床指標的相關性分析

3 討論

PCOS是一種內分泌失調性生殖功能障礙的綜合征，主要臨床表現為肥胖、IR及糖耐量異常等[11]。肥胖除了可促進PCOS的發生，還可刺激胰島素分泌，加重POCS患者的IR、糖脂代謝異常等癥狀，約50%～60%的PCOS患者表現為肥胖[12-13]。IR不僅能夠增加高血壓、糖尿病等疾病的發生風險，還可通過調節下丘腦-垂體-腎上腺活性，增加雄激素分泌，引起PCOS患者卵泡發育異常，從而造成不孕，約50%～70%PCOS患者存在IR[14-15]。有研究[16]發現脂肪組織分泌的多種脂肪因子與PCOS患者IR、血脂異常及肥胖的形成密切相關，并在PCOS的發生發展中發揮重要作用。Chemerin是與炎癥密切相關的脂肪因子，在肥胖、IR、炎癥反應中也發揮重要作用[17]。Irisin是近年報道的一種新的肌肉、脂肪因子，可誘導一部分白色脂肪細胞分化成棕色脂肪，并具有調節代謝穩態的作用[18]。CTRP9是一種與脂聯素具有高度同源性的保護性脂肪因子，在調節代謝、保護心肌、舒張血管、抗炎及改善患者內皮功能方面發揮重要作用[19]。WANG等[20]發現高雄激素PCOS患者血清Chemerin水平明顯高于非高雄激素PCOS患者和對照組；劉師偉等[21]發現PCOS患者血清Irisin水平顯著升高；王玉紅等[22]發現PCOS患者血清CTRP9水平低于對照組。本研究結果顯示PCOS患者糖脂代謝相關指標及血清Chemerin、irisin水平均明顯高于對照組，而CTRP9水平明顯低于對照組；肥胖組和IR組患者血清Chemerin、irisin水平分別高于非肥胖組和非IR組，而CTRP9水平分別低于非肥胖組和非IR組，說明Chemerin、irisin及CTRP9可能與PCOS患者的肥胖、IR及糖脂代謝異常有關。此外，大量研究[23-24]發現血清睪酮等雄激素水平升高是PCOS患者高雄激素血癥發生的重要原因，與PCOS患者機體代謝紊亂和IR的發生密切相關。本研究結果顯示PCOS患者血清睪酮明顯高于對照組，高雄激素組患者血清Chemerin、irisin水平高于非高雄激素組，提示血清Chemerin、irisin水平可能與PCOS患者性激素分泌情況相關。

近年研究[5-7]發現Chemerin、irisin及CTRP9水平與PCOS患者代謝異常及IR密切相關。KORT等[25]研究發現在PCOS患者中，血清Chemerin水平與BMI、腹部皮下脂肪和IR呈正相關，表明其與肥胖和IR有關。FODA等[26]研究顯示血清中irisin水平與BMI、胰島素水平、HOMA-IR、TG水平、TG/HDL比值顯著正相關，與HDL水平呈顯著負相關。PUKAJO等[27]發現PCOS血清CTRP9水平與LDL-C、總膽固醇呈正相關；王玉紅等[22]發現CTRP9水平與PCOS患者患者HDL-C、M120-180呈正相關,與BMI、TC、LDL-C、腰圍、FINS、TG、總睪酮及HOMA-IR水平呈負相關，提示脂肪因子Chemerin、irisin及CTRP9與PCOS臨床病癥密切相關。本研究結果顯示，PCOS患者血清Chemerin水平與BMI、SBP、T、TG、FPG、HOMA-IR呈明顯正相關，與T負相關，irisin水平與BMI、T、TG、FPG、HOMA-IR呈明顯正相關，CTRP9與BMI、TC、FPG、HOMA-IR呈明顯負相關，提示3種血清脂肪因子與PCOS患者肥胖、高血壓、性激素失調、IR及血脂異常密切相關，其水平變化對PCOS病情進展具有一定意義。肥胖、IR、脂糖代謝異常等均是代謝綜合征的典型表現[28]，而血清Chemerin、irisin及CTRP9與上述病征均存在相關性，因此可以推斷，Chemerin、irisin及CTRP9可以作為PCOS患者并發代謝綜合征的臨床表征指標之一。值得注意的是，3種脂肪因子水平與臨床表現相關性的結果與現有研究并不完全一致，因此有待進一步研究以確證。

綜上所述，PCOS患者血清脂肪因子Chemerin、irisin水平升高，CTRP9水平降低，且與肥胖、IR及糖脂代謝紊亂等臨床癥狀明顯相關，可能在PCOS代謝綜合征的發生中起一定作用。