健胃益脾湯治療慢性萎縮性胃炎療效及對患者胃蛋白酶原的影響*

曾微微,麥聯任,張 玲,吳紅艷

1.海南省中醫院脾胃肝病科(海口570203);2.河南省職工醫院消化內科(鄭州 450002)

慢性萎縮性胃炎(Chronic atrophic gastritis，CAG)為消化科臨床上常見的一種慢性、炎癥反應性病變[1-2]。近年來隨著我國居民飲食結構的改善、生活節奏的加快等變化，我國CAG的發病呈現出增多與年輕化趨勢[3-4]。CAG多伴發腸上皮化生(Intestinal metaplasia，IM)。目前由Correa P提出的腸型胃癌演進模式已經被臨床公認，在這一模式下IM為胃癌形成與進展的中心環節[5-6]。CAG伴廣泛IM是指經胃鏡觀察可見胃黏膜多處出現萎縮與IM的改變，主要表現為黏膜變薄、血管顯露、結節狀隆起等，病理提示胃體、胃竇、胃角等多部位呈現萎縮、IM或者異型增生(Dysplasia，Dys)。中藥在治療本病方面的優勢獲得臨床廣泛認可，能夠更為顯著的緩解患者主要癥狀，同時亦可實現一定程度的病理逆轉。本院研習中醫理論自擬健胃益脾湯治療本病，并開展此項研究以客觀評估其功效。

資料與方法

1 一般資料 選取本院2017年6月至2019年6月收治的96例CAG患者納入本次研究。入選患者按隨機數字表法均分后分別納入常規組與觀察組，兩組各納入48例患者。常規組男27例，女21例；年齡46～69歲，平均(51.78±8.97)歲；CAG病程1～12年，平均(6.73±2.31)年。觀察組男26例，女22例；年齡45～70歲，平均(51.92±9.01)歲；CAG病程1～14年，平均(6.84±2.42)年。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。

診斷標準：西醫依據《中國慢性胃炎共識意見》診斷[7]，中醫依據《慢性萎縮性胃炎中醫診療共識意見》[8]。病例納入標準：①符合上述診斷標準的患者；②舌質淡，脈細、弱者；③本院胃鏡、病理檢查確診為CAG伴廣泛IM的患者；④自愿參與本項研究，簽署知情同意聲明的患者。排除標準：①合并Dys、消化系統潰瘍、胃部靜脈曲張、胃部癌前變或胃癌患者；②肝腎功能不全或有嚴重疾病的患者；③心、腦血管系統疾病急性期的患者；④有影響患者生存周期的嚴重疾病患者；⑤處于備孕、妊娠、哺乳期的患者；⑥精神系統疾病無法遵醫用藥的患者；⑦對于研究用藥有過敏史的患者；⑧無法配合復查、研究的患者。

2 治療方法

2.1 常規組：根據患者的具體情況給予西藥常規治療，包括抑酸、增強胃動力、幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)根除四聯治療等。在此基礎上給予摩羅丹(國藥準字Z13021325)1～2丸/次，3次/d，溫米湯或溫水送服，持續3個月為1個療程。

3 觀察指標 首療程結束后，觀察兩組患者胃鏡下病理積分、胃炎分期評分、腸化生分期評分、中醫證候積分、血清胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ、胃泌素的變化情況。

3.1 中醫證候：參考《中藥新藥治療萎縮性胃炎的臨床研究指導原則》積分[9]。主癥：胃痛，胃脘痞悶；次癥：納差、反酸，大便異常(便秘、便溏)，倦怠乏力。主癥、次癥均按無、輕度、中度、重度計分，主癥依次計0、2、4、6分，次癥依次計0、1、2、3分。

3.2 胃鏡下胃炎分期評分、腸化生分期評分：評分標準參考2005年版國際萎縮研究小組制定的胃炎分期標準(Operative Link for Gastritis Assessment，OLGA)與2010年版Capelle等制定的腸化生分期標準(Operative Link for Gastritis Intestinal Metaplasia Assessment，OLGIM)評估[10-11]。OLGA、OLGIM均分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，依次計0、1、2、3、4分。病理積分標準依據《慢性萎縮性胃炎中醫診療共識意見》評估[8]。胃鏡觀察胃角、胃體小彎、胃體大彎、胃竇大彎、胃竇小彎5個位置的萎縮、IM程度，無、輕度、中度、重度依次計0、3、6、9分。

3.3 實驗室指標檢測：采集全部患者治療前、后的空腹靜脈血液樣本3 ml，常規離心處理后取得血清，按免疫酶聯法檢測。

結 果

1 兩組患者中醫證候積分比較 見表1。治療前兩組患者各項中醫證候積分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者胃痛、胃脘痞悶與納差、反酸、大便異常、倦怠乏力積分均較治療前降低(P<0.05)，觀察組均低于常規組(P<0.05)。

2 兩組患者病理萎縮積分比較 見表2。治療前兩組患者各部位病理萎縮積分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者胃竇大小彎、胃體大小彎、胃角病理萎縮積分均較治療前降低(P<0.05)，觀察組均低于常規組(P<0.05)。

3 兩組患者病理IM積分比較 見表3。治療前兩組患者各部位病理IM積分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者胃竇大小彎、胃體大小彎、胃角病理IM積分均較治療前降低(P<0.05)，觀察組均低于常規組(P<0.05)。

4 兩組患者OLGA、OLGIM評分比較 見表4。治療前兩組患者OLGA、OLGIM評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者OLGA、OLGIM評分均較治療前降低(P<0.05)，觀察組均低于常規組(P<0.05)。

表1 兩組患者中醫證候積分比較(分)

表2 兩組患者各部位病理萎縮積分比較(分)

表3 兩組患者各部位病理IM積分比較(分)

5 兩組患者實驗室檢查指標比較 見表5。治療前兩組患者胃蛋白酶原、胃泌素水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者胃蛋白酶原、胃泌素水平均較治療前降低(P<0.05)，觀察組均高于常規組(P<0.05)。

表4 兩組患者OLGA、OLGIM評分比較(分)

表5 兩組患者實驗室檢查指標比較

討 論

CAG是臨床上的一種常見的消化系統疾病，本病具有病程漫長、病情反復發作、遷延難愈且多有進行性加重的特點[12-13]。我國CAG的發病率呈現出逐漸升高且年輕化趨勢。本病不僅可導致患者健康受損、生活質量下降，且易誘發營養不良、免疫功能下降等其他病癥。IM為CAG的常見并發癥狀，在目前臨床公認的胃癌形成與進展機制中，IM均被視作獨立危險因素[13-14]。有研究認為中醫中藥能夠在一定范圍內實現IM逆轉[15-16]。對于阻斷CAG向惡性疾病進展具有重要意義。

中醫理論中將本病歸納入“胃痛、痞滿、胃痞”等范疇[17-18]。認為本病主要是由于患者先天羸弱、后天失養而致脾失運化、胃氣削弱、血氣不足、胃絡壅塞久而成病，偶遇外邪入體、時氣變化使病癥加重。因此臨床治療中應以益脾生津、健胃理氣、活血通絡、扶正祛邪為要。本院據此自擬健胃益脾湯治療本病，方中黨參味甘、性平，歸脾、肺經，有益氣養血、止渴生津功效。炒白術味苦、甘，性溫，歸脾、胃經，有健脾補氣、燥濕、安胎、利水功效；茯苓味甘、淡，性平，歸心、腎、脾經，具有健脾、安神、利水滲濕功效；桂枝味辛、甘，性溫，入心、肺、膀胱經，有溫經通陽、發汗解表作用；白芍味酸、苦，性微寒，歸肝、脾經，有養血柔肝、斂陰止痛功效，主要用于脘腹、脅肋急痛、四肢拘攣疼痛；生黃芪味甘、性微溫，歸肝、腎、肺、脾經，具有補氣固表、固脫斂汗、利水消腫、托瘡生肌功效；炒香附味辛、微甘，性平，歸三焦、肝、脾經，有行氣解郁，調經止痛功效，常用于肝郁氣滯引起的脘腹脹痛、消化不良、胸脘痞悶等癥；莪術味辛、苦，其藥性溫，歸肝、脾經，用于治療心痛、脘腹脹痛、飲食積滯、瘕瘤痞塊等癥；柴胡味辛、苦，藥性微寒，入肝、膽經，有疏肝解郁、退熱解表、升舉陽氣功效，在本方中取其疏肝解郁、清熱作用；枳殼其味辛、苦，酸，藥性微寒，歸脾經、胃經，枳殼有苦降下行之性，善于行氣消痞、寬胸利膈，是治療氣滯胸悶、脘腹脹滿疼痛、食積不化之要藥；炙甘草藥性溫、味甘，歸心、肺、脾、胃經，有益氣復脈、補脾和胃功效，為補虛藥。

本次研究結果表明，治療前兩組患者各項中醫證候積分、病理萎縮與IM積分、OLGA、OLGIM評分均處于同一基線水平。通過治療兩組患者各項評分均有所降低，觀察組患者的中醫證候積分更低，提示本方可更有效的緩解患者中醫主癥與次癥。治療后觀察組患者病理IM與萎縮積分均優于常規組，提示健胃益脾湯在改善患者腺體萎縮與IM方面具有明確功效。治療后觀察組OLGA、OLGIM評分均低于常規組，提示本方在治療胃炎與腸化生方面具有更為理想的療效。治療后觀察組胃蛋白酶原、胃泌素均高于常規組，提示健胃益脾湯能夠進一步改善患者胃黏膜組織的功能與狀態，對持續改善患者病情具有積極作用。