燈盞細(xì)辛治療缺血性腦卒中療效及對患者血清LPA、Hcy、MCP-1水平的影響*

田劉勤，陳 凱，陳 瑤

1.成都上錦南府醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(成都 611730)；2.中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院東院腫瘤內(nèi)科(廣州 510700)；3.廣州恒健門診部(廣州 510600)

缺血性腦卒中(Ischemic stroke,IS)是神經(jīng)內(nèi)科常見疾病之一，隨著吸煙、飲酒與高血壓患者人數(shù)逐漸增加，出血性腦卒中發(fā)病率及病死率呈逐年上升趨勢，尤其在急性期時(shí)患者疾病進(jìn)展較快，患者發(fā)病后常出現(xiàn)肢體偏癱或半身不遂等表現(xiàn)，嚴(yán)重影響其生命健康及疾病預(yù)后效果[1]。祖國醫(yī)學(xué)治療在腦血管疾病神經(jīng)損傷與凝血功能方面具有良好治療功效，中醫(yī)認(rèn)為IS屬于“中風(fēng)”范疇，治療以益氣活血、祛瘀通絡(luò)為主，目前臨床采用生脈與活血化瘀等方法，能夠促使腦缺血組織區(qū)域周圍血管再造[2]。燈盞細(xì)辛具有抑制血小板聚集、降低血液黏稠度與抗再灌注損傷等功效，能夠有效改善IS患者神經(jīng)功能與血液流變學(xué)水平[3]。對此，本次研究旨在運(yùn)用燈盞細(xì)辛對IS患者血清溶血磷脂酸(Lysophosphatidic acid,LPA)、同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)、單核細(xì)胞趨化蛋白(Monocyte chemoattractant protein,MCP-1)水平影響加以探究，報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 納入2019年2月至2020年2月我院收治的IS患者280例。根據(jù)不同治療方法分為研究組與對照組，對照組予以常規(guī)治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合燈盞細(xì)辛治療。對照組患者140例，男78例，女62例；年齡31～90歲，平均(60.52±3.25)歲；病程1～15 d，平均(8.11±3.32)d。研究組患者140例，男80例，女60例；年齡31～91歲，平均(60.74±3.32)歲；病程1.5～15 d，平均(8.24±3.36)d。兩組間一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性，該研究經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理文員會核準(zhǔn)及許可。

病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合西醫(yī)與中醫(yī)分別對IS的疾病診斷[4-5]；②年齡>18歲；③對研究內(nèi)容知曉并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他器質(zhì)性功能障礙；②凝血系統(tǒng)障礙；③受試者參與度不高，無法配合完成試驗(yàn)。

2 治療方法

2.1 對照組：采用常規(guī)治療，包括降低顱內(nèi)壓、控制血壓、抗感染等治療，靜脈滴注復(fù)方丹參注射液、胞二磷膽堿、維生素C等藥物，口服尼莫地平、維生素E及阿司匹林等，若患者出現(xiàn)顱內(nèi)壓升高，則酌情使用甘露醇快速靜滴治療。

2.2 研究組：在上述方法基礎(chǔ)上加用燈盞細(xì)辛注射液(國藥準(zhǔn)字：Z53021569)靜脈滴注治療，使用0.9%氯化鈉注射液稀釋，用藥劑量為20～40 ml/次，每日1次，連續(xù)給藥2周。

3 觀察指標(biāo)

3.1 中醫(yī)癥狀積分評估：治療前及治療2周后，分別采用《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]進(jìn)行評估，包括頭暈?zāi)垦！⒅w麻木、心煩易怒3種中醫(yī)癥狀。0分表示無癥狀；1分：癥狀較輕；2分：癥狀明顯；3分：癥狀嚴(yán)重。分?jǐn)?shù)越高表示患者中醫(yī)癥狀越嚴(yán)重。

3.2 血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷標(biāo)志物檢測：治療前及治療2周后，患者均收集3 ml空腹靜脈血，血液離心后，Hcy水平由自動(dòng)生化分析儀測定，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)法測得LPA、MCP-1水平。

3.3 血液流變學(xué)指標(biāo)檢測：治療前及治療2周后，采用切變率30 mPa/s檢測全血高切黏度，使用100 mPa/s測得血漿黏度，并檢測全血高切黏度(HSV)、全血低切黏度(LSV)、血漿黏度(PSV)、紅細(xì)胞壓積(HCT)數(shù)值。

3.4 血清指標(biāo)檢測：治療前及治療2周后，分別采集抽取患者空腹靜脈血3 ml，采用3500 r/min離心后，提取上層血清，置于-74 ℃條件下儲存?zhèn)溆茫捎秒p抗體夾心ELISA法檢測血清中缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)、胱天蛋白酶(Caspase-3)水平，利用散射濁度法檢測血尿酸(UA)數(shù)值。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間同一時(shí)間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)不同時(shí)間比較采用配對t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候積分比較 見表1。兩組患者治療2周后頭暈?zāi)垦！⒅w麻木、心煩易怒積分低于治療前，研究組評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)癥候積分比較(分)

2 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷標(biāo)志物比較 見表2。兩組在治療2周后LPA水平較治療前升高，研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，Hcy、MCP-1水平低于治療前，且研究組低于同一時(shí)間對照組(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷 標(biāo)志物比較

3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 見表3。治療2周后，兩組HSV、LSV、PSV、HCT數(shù)值較治療前降低，研究組低于對照組(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

4 兩組患者治療前后血清指標(biāo)比較 見表4。治療2周后，兩組患者HIF-1α、Caspase-3、UA水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且研究組低于同一時(shí)間對照組(P<0.05)。

表4 兩組患者治療前后血清指標(biāo)比較

5 不良反應(yīng) 兩組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

討 論

腦梗死是由于腦組織局部血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致大腦出現(xiàn)缺血缺氧性病變壞死，從而造成相應(yīng)神經(jīng)功能缺失，該病發(fā)病率逐年升高，且男性發(fā)病率略高于女性[7]。有研究指出，急性期IS腦部血管發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化，脂質(zhì)沉淀引發(fā)腦部組織損傷，進(jìn)而造成管腔狹窄，最終使得血管完全阻塞，導(dǎo)致腦灌注不足，引發(fā)腦組織神經(jīng)細(xì)胞缺血、壞死，損傷神經(jīng)功能[8]。

燈盞細(xì)辛作為一種中藥燈盞花中分離提取出的黃酮類化合物，主要包括燈盞甲素、燈盞乙素等成分，其中燈盞乙素較多[9]。研究表明，燈盞細(xì)辛制劑對再灌注損傷具有保護(hù)作用，由于出血性腦卒中與神經(jīng)、腦組織損傷密切相關(guān)。燈盞細(xì)辛注射液能夠有效改善IS患者腦部壞死區(qū)，調(diào)節(jié)神經(jīng)元血流狀態(tài)，通過提高血流與神經(jīng)傳導(dǎo)能力，以促使大腦皮質(zhì)功能重建，改善腦代謝功能，逆轉(zhuǎn)損傷神經(jīng)細(xì)胞功能[10]。本研究予以燈盞細(xì)辛治療2周的研究組，患者中醫(yī)癥狀均較治療前明顯改善，與對照組比較疾病癥狀顯著緩解。說明燈盞細(xì)辛運(yùn)用于IS患者，可有效舒張腦血管，控制腦缺血狀態(tài)，對局灶性腦缺血再灌注損傷發(fā)揮一定保護(hù)作用，顯著改善患者疾病癥狀，糾正神經(jīng)功能損傷狀態(tài)。

有研究指出，粥樣硬化斑塊與IS發(fā)病關(guān)系密切，同時(shí)血液黏滯度變化影響患者疾病發(fā)展進(jìn)程與預(yù)后效果[11]。LPA作為一種溶血磷脂，借助G蛋白偶聯(lián)受體對靶細(xì)胞產(chǎn)生作用，具有廣泛生物效應(yīng)，在血小板被凝血酶活化過程中，在血液凝聚初期生成LPA，進(jìn)而升高血清水平，且LPA推動(dòng)血小板活化與聚集過程，引發(fā)血栓及斑塊形成[12]。MCP-1是一類趨化因子，當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞與巨噬細(xì)胞等受到刺激后，大量分泌MCP-1，同時(shí)受動(dòng)脈粥樣硬化等危險(xiǎn)因素影響，MCP-1能夠促使黏附分子表達(dá)，當(dāng)腦組織發(fā)生缺血性損傷時(shí)，誘發(fā)單核細(xì)胞趨化與血管內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞，分泌MCP-1，激活嗜堿性粒細(xì)胞，參與調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)，進(jìn)而損害腦組織血供狀態(tài)，加重腦組織缺血情況[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組接受燈盞細(xì)辛治療2周后，患者血清Hcy、MCP-1、HSV、LSV、PSV、HCT、LPA水平逐漸恢復(fù)正常。由此分析，燈盞細(xì)辛能夠有效控制IS患者體內(nèi)血小板與紅細(xì)胞聚集，降低血液黏度，改善腦部血液循環(huán)，增加動(dòng)脈血供，降低外周血管阻力，恢復(fù)腦梗死區(qū)域血流供應(yīng)能力，減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷程度。

有研究證實(shí)，炎癥因子直接參與IS發(fā)生發(fā)展過程，HIF-1α是促進(jìn)IS發(fā)病的重要因子，此外，干預(yù)Caspase-3表達(dá)能夠減輕腦缺血損傷嚴(yán)重程度，高尿酸血癥也是引發(fā)或加重動(dòng)脈粥樣硬化高危因素之一[14]。燈盞細(xì)辛能夠降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，有效擴(kuò)張血管、增加氧供給能力，最終改善機(jī)體炎癥反應(yīng)[15]。給予燈盞細(xì)辛治療的研究組患者，其血清HIF-1α、Caspase-3、UA水平較對照組明顯改善。對此說明燈盞細(xì)辛有利于改善IS患者血清水平，抑制炎癥反應(yīng)損傷狀態(tài)，降低腦水腫，改善腦循環(huán)，加速神經(jīng)功能恢復(fù)。

綜上所述，予以IS患者燈盞細(xì)辛治療，有利于緩解其疾病癥狀，糾正機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷標(biāo)志物、血液流變學(xué)與血清異常狀態(tài)。