慢性阻塞性肺疾病穩定期BODE指數、IL-8、TNF-α水平與肺腎氣虛證相關性研究*

蔡東林，孫鐘和，趙益慶

廣東省汕頭市潮陽區大峰醫院(汕頭 515154)

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)指患者機體內持續存在炎性反應的一種氣道慢性炎癥性疾病[1-2]。COPD 穩定期治療主要目標是改善肺功能，減輕臨床癥狀，并提高生活質量[3]，但其具體機制尚未清晰，近年來，隨著研究的不斷深入，大多數學者認為氣道異常炎癥反應在氣道重塑機制中占有決定性作用，因此探討中醫證型分布規律與穩定期氣道炎癥，對減輕COPD患者氣道炎癥及防止肺功能惡化具有臨床指導意義[4]。本文探討COPD 穩定期BODE指數、IL-8、TNF-α水平與肺腎氣虛證的相關性研究，取得滿意效果，報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取我院2017年1月至2018年12月收治的慢性阻塞性肺疾病患者100例作為研究對象，根據中醫證型將其分為肺氣虛組(n=33)、肺脾氣虛組(n=34)，以及肺腎氣虛組(n=33)，研究經醫院倫理委員會批準。病例納入標準：符合COPD診斷標準，符合《慢性阻塞性肺疾病中醫診療指南》肺氣虛、肺脾氣虛、肺腎氣虛；年齡>40歲；知情同意本簽署知情同意書。排除標準：排除支氣管哮喘、支氣管擴張癥、氣流受限疾病、肺纖維化、肺結核等；排除老年性癡呆、配合度差、精神障礙等。另選取30例同期健康體檢者為對照組。肺氣虛組男21例，女12例；年齡45～89歲，平均(66.18±3.40)歲；平均體質量(65.08 ±1.76)kg；病程4～15 年，平均(7.54±2.11)年。肺脾氣虛組男19例，女15例；年齡45～86歲，平均(66.12±3.16)歲；平均體質量(64.54 ±1.43)kg；病程4～15 年，平均(7.51±2.13)年。肺腎氣虛組男20例，女13例；年齡45～85歲，平均(66.18±3.19)歲；平均體質量(64.51±1.48)kg；病程4～15 年，平均(7.49±2.12)年。對照組男17例，女13例；年齡45～86歲，平均(66.24±3.15)歲；平均體質量(64.54 ±1.42)kg。各組患者年齡、性別、體質量、病程等基本資料相比差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 研究方法 記錄BODE指數，檢測痰液中TNF-α、IL-8水平。①TNF-α、IL- 8 的測定：采用用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定上清液中 TNF-α、IL-8 的濃度，具體步驟按照酶聯免疫試劑盒說明書進行相關操作。②BODE 指數計算：分別測定體質量指數(BMI)、第一秒用力肺活量占預計值的百分比(FEV1%)、 MMRC呼吸困難等級、運動能力6 min步行距離測定(6MWD)，并按BODE指數評分標準計算BODE指數分值。

3 觀察指標 比較各組BODE指數、TNF-α、IL-8水平；比較各組與肺功能分級構成比情況；采用Pearson線性相關分析，慢性阻塞性肺疾病穩定期肺功能與BODE指數、IL-8、TNF-α水平的相關性。采用Logistic回歸分析法分析慢性阻塞性肺疾病穩定期BODE指數、IL-8、TNF-α水平與肺腎氣虛證的相關性；采用ROC曲線分析慢性阻塞性肺疾病穩定期BODE指數、IL-8、TNF-α水平聯合預測其中醫證型病情進展。

4 統計學方法 采用SPSS 22.00統計學軟件分析本研究的所有數據，計數資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

1 各組BODE指數、TNF-α、IL-8水平比較 見表1。各組患者BODE指數、TNF-α、IL-8水平均較對照組升高，且肺腎氣虛組各指標水平較肺氣虛組及肺脾氣虛組升高，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 各組BODE指數、TNF-α、IL-8水平比較

2 各組肺功能分級構成比 見表2。肺腎氣虛組、肺脾氣虛組肺功能分級Ⅲ級、Ⅳ級均較肺氣虛組高(P<0.05)。

表2 各組肺功能分級構成比[例(%)]

3 慢性阻塞性肺疾病穩定期肺功能與BODE指數、IL-8、TNF-α水平的相關性 慢性阻塞性肺疾病穩定期肺腎氣虛證患者肺功能分級與 BODE 指數呈正相關(r=0.589，P=0.041)，與TNF-α呈正相關(r=0.500，P=0.020) ，與IL-8呈正相關(r=0.461，P=0.012) 。

4 慢性阻塞性肺疾病穩定期BODE指數、IL-8、TNF-α水平與肺腎氣虛證的相關性研究 見表3。Logistic分析結果顯示，慢性阻塞性肺疾病穩定期BODE指數、IL-8、TNF-α水平與肺腎氣虛證均相關。

表3 肺腎氣虛證影響因素的Logistic回歸分析

5 BODE指數、IL-8、TNF-α對穩定期COPD患者預后的評估 見表4。慢性阻塞性肺疾病穩定期BODE指數、IL-8、TNF-α水平聯合預測其中醫證型病情進展價值良好。

表4 BODE指數、IL-8、TNF-α對穩定期 COPD患者預后的評估(%)

討 論

COPD 在中醫研究中，屬“喘病” “肺脹病”范疇，屬本虛標實，標為痰飲瘀血互結，本為肺脾腎三臟虧虛，兩者相互作用，以本虛為主[5]。這與時風濁氣中風流行胸膈引發“胸膈風”導致呼吸系統疾病有關，也與患者臟腑功能失常、體液盈虧失通利、稟性衰敗、或冷或熱，腦無法對臟腑精氣正常支配有關，從而引起體液輸布代謝失調，聚體液成痰濁[6-7]。在胸膈滿悶、痰稠、咳喘氣逆，因此，需根據病質、主因、主癥等治根的辦法治療，先治其根，后治其表[8-9]。

本研究結果顯示，各組患者BODE指數、TNF-α、IL-8水平均較對照組升高，且肺腎氣虛組各指標水平較肺氣虛組及肺脾氣虛組升高；肺腎氣虛組、肺脾氣虛組肺功能分級Ⅲ級、Ⅳ級均較肺氣虛組高。

現代醫學認為，氣道慢性炎癥的反復加重是造成COPD 患者病情反復的重要原因，而中醫學認為本虛，特別是肺脾腎三臟之虛是引起COPD 患者反復發作內因，COPD 患者長期咳、喘、痰虧耗肺氣，肺虛病積久則會累及腎，腎主水，腎虛亦對肺的通調水道與宣發肅降功能造成不利影響[10]。可見肺脾腎虛是 COPD 發生及反復發作的重要內因，亦是形成痰、瘀或痰瘀互結的重要原因。因虛致瘀，而痰生瘀成則虛益甚，虛實漸重，致使病情逐漸發展，從病機角度看，從肺虛到脾虛、腎虛的發展過程是疾病逐漸加重的過程[11]。

本研究結果還發現，慢性阻塞性肺疾病穩定期肺腎氣虛證患者肺功能分級與 BODE 指數呈正相關，與TNF-α呈正相關，與IL-8呈正相關；Logistic分析結果顯示，慢性阻塞性肺疾病穩定期BODE指數、IL-8、TNF-α水平與肺腎氣虛證均相關；ROC曲線分析慢性阻塞性肺疾病穩定期BODE指數、IL-8、TNF-α水平聯合預測其中醫證型病情進展價值良好。COPD 的發病機制尚未完全明確，有研究表明，COPD 患者存在全身炎癥，全身炎癥標記物水平升高，肺內的各種炎癥介質以及炎癥細胞可能會對肺的結構產生破壞，引發中性粒細胞炎癥反應，從而在COPD的發生發展中起到重要作用[12-13]。

在 COPD 中IL- 8是一種通過趨化、激活中性粒細胞而參與炎癥反應的中性粒細胞重要的趨化因子，可對中性粒細胞到達炎癥部位進行趨化，使釋放多種炎性介質[14]。TNF-α是一種參與抗腫瘤、炎癥反應、免疫調節多功能細胞因子，主要由巨噬細胞、單核細胞或淋巴細胞分泌產生的細胞因子，可引起慢性阻塞性肺疾病，造成慢性炎癥損傷以及肺實質毀損[15-16]。此兩種因子互相促進，導致局部炎癥的發生發展加速，最終形成氣道結構的重塑與氣流阻塞[17]。BODE 指數包含6 min步行試驗、肺功能、BMI及呼吸困難程度，可綜合評價 COPD 患者患者的病癥，具有良好的預后價值，且可進行患者個體間的差異性分析[18]。有研究發現，氣虛質患者與BODE 指數存在相關性[19-20]。

綜上所述，COPD 穩定期BODE指數、IL-8、TNF-α水平與肺腎氣虛證密切相關，檢測BODE指數、IL-8、TNF-α水平對于評估穩定期 COPD 患者病情的嚴重程度及預后具有重要意義。