益氣活血方治療慢性阻塞性肺疾病穩定期療效及對患者肺功能、炎癥因子的影響*

唐萬云，曾玉英，汪秀玲，陳陽正

1.青海省中醫院肺病科(西寧 810000)；2.青海省紅十字醫院心內科(西寧 810000)；3.西寧市第一人民醫院耳鼻喉科(西寧 810000)；4.青海大學附屬醫院呼吸科(西寧 810001)

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是現階段可以被預防和治療的慢性呼吸系統疾病，臨床特征為持續性氣流受限且呈進行性發展，而穩定期是疾病進展中較為特殊的一個時期，該階段患者臨床癥狀及體征均較平穩，可通過預防性用藥減輕癥狀，延緩患者肺功能下降速率，有利于其健康狀況和生活質量改善[1-2]。現代醫學對COPD穩定期治療方案多樣，尚未有根治性治療方案，主要是用于延緩病情進展、緩解臨床癥狀等治療，部分治療藥物停藥后病情易反彈[3]。隨著近年對我國傳統醫學重視程度不斷提升，發現其在慢性病治療中優勢明顯，通過辨證論治之法，標本兼顧，其在COPD治療過程中能通過改善患者全身狀態及肺功能，進而緩解病情發展[4]。大量臨床研究也證實[5-6]，傳統中草藥在COPD治療方面獨具優勢，尤其對穩定期癥狀改善較好，且用藥安全性較高，藥物治療不良反應較少。基于此，本研究對COPD穩定期患者使用益氣活血方進行治療，觀察其使用情況。

資料與方法

1 一般資料 選擇我院2018年3月至2019年3月收治的COPD穩定期患者200例，隨機分為對照組和觀察組各100例，兩組一般資料見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

病例納入標準：①中醫診斷符合《慢性阻塞性肺疾病中醫診療指南(2011版)》中腎氣虛兼血瘀證[7]；②西醫診斷符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》[8]中穩定期COPD診斷標準，且分級在Ⅰ-Ⅲ級間；③COPD穩定期持續1月以上，且無咳嗽、無咳痰、無活動后呼吸困難等癥狀；④入組前24 h內未使用短效支氣管擴張藥物，48 h內未使用長效支氣管擴張藥物，1個月內未使用局部或全身糖皮質類激素。排除標準：①明確患有支氣管哮喘或其他嚴重肺部疾病；②治療前4周出現COPD急性加重；③存在治療禁忌癥及藥物過敏史；④長期使用糖皮質激素、受體激動劑、抗膽堿藥物及抗生素；⑤合并有局部或全身疾病(冠心病、腫瘤、高血壓、精神異常、自身免疫性疾病、惡性腫瘤等)。

2 治療方法

2.1 對照組：采用常規治療，包括積極戒煙、長期家庭氧療、呼吸訓練、營養支持等基礎治療，再配合糖皮質激素、支氣管擴張劑等藥物治療，患者均使用布地奈德福莫特羅粉吸入劑(注冊證號H20140458，4.5 μg:60吸)，治療頻次為1吸/次，2次/d，共進行為期3個月治療。

2.2 觀察組：在對照組基礎上給予益氣活血方治療，黨參20 g，黃芪各18 g，款冬花、補骨脂、熟地黃、紫蘇子各15 g，紫菀、淫羊藿、黃精、五味子各12 g，山萸肉、半夏、蘇木各10 g，甘草5 g。均由我院中醫制劑室統一制備為濃縮劑(100 ml/袋)，1袋/次，2次/d，共進行為期3個月治療。

3 觀察指標

3.1 肺功能：治療前后分別使用肺功能儀(德國JAEGER公司，型號：MasterScreen IOS)測定患者肺功能指標，包括第1秒用力肺活量(FEV1)、最大肺活量(FVC)，并計算兩者之比。

3.2 血氣分析：治療前后分別使用血氣分析儀測定患者血氣指標，包括：動脈血氧飽和度(SaO2)、動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)。

3.3 炎癥因子：治療前后分別取患者晨起空腹靜脈血5 ml，離心后取血清存放于-80 ℃冰箱保存；再誘導痰采集，處理后離心取上清液，存放于-80 ℃冰箱低溫保存，均同組使用酶聯免疫吸附試驗檢測白介素-8(Interleukin 8，IL-8)、腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor，TNF-α)水平。

3.4 量表評分：治療前后分別向患者發放慢阻肺評估測試問卷(CAT)和改良英國醫學研究理事會呼吸困難指數(mMRC)評估患者情況，其中CAT量表[8]包括咳嗽、咳痰、胸悶等8項，0～5分制，總分為40分，分數越低患者生活質量及健康狀況越好；mMRC量表[9]主要評估患者呼吸困難程度，1～5分制，分數越高患者呼吸困難程度越高。

4 療效標準 兩組患者治療結束后進行臨床療效比較，參照《慢性阻塞性肺疾病中醫診療指南(2011版)》[10]擬定臨床療效判斷標準，主癥0～6分，次癥4～0分，舌象、脈象有1分，無0分，得分越高臨床癥狀越嚴重，再根據患者得分計算治療指數，公式為療效指數=(療前積分-療后積分)/療前積分×100%。臨床

控制：臨床癥狀和體征基本消失(喘憋、咳嗽、肺部啰音等)，中醫證候積分減少≥95%；顯效：臨床癥狀和體征得到顯著控制，中醫證候積分減少≥70%且<95%；有效：臨床癥狀和體征有效緩解，中醫證候積分減少≥30%且<70%；無效：臨床癥狀和體征無明顯變化，中醫證候積分減少且30%。臨床有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。

5 統計學方法 使用統計學軟件SPSS 17.0進行處理，計數資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差表示，用t檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

結 果

1 兩組患者治療后臨床療效比較 見表2。與對照組相比，觀察組臨床療效較優(P<0.05)。

表2 兩組患者治療后臨床療效比較[例(%)]

2 兩組患者治療前后肺功能指標比較 見表3。與對照組相比，觀察組FEV1、FVC、FEV1/FVC變化較大，差異具有統計學意義(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后肺功能指標比較

3 兩組患者治療前后血氣指標比較 見表4。觀察組治療后SaO2、PaCO2均高于對照組(P<0.05)，觀察組治療后PaO2低于對照組(P<0.05)。

表4 兩組患者治療前后血氣指標比較

4 兩組患者治療前后血清及誘導痰上清液中炎癥因子水平比較 見表5。兩組患者治療前血清及誘導痰上清液中IL-8、TNF-α水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，兩組患者治療后血清及誘導痰上清液中IL-8、TNF-α水平均低于治療前(P<0.05)；觀察組和對照組治療后血清IL-8、TNF-α水平組間比較，差異無統計學意義(P>0.05)，觀察組治療后誘導痰上清液IL-8、TNF-α水平均低于對照組(P<0.05)。

表5 兩組患者治療前后血清及誘導痰上清液中炎癥因子水平比較(pg/ml)

5 兩組患者治療前后CAT、mMRC量表評分比較 見表6。兩組患者治療前CAT量表、mMRC量表評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)，兩組患者治療后CAT量表、mMRC量表評分均低于治療前(P<0.05)；觀察組治療后CAT量表、mMRC量表評分低于對照組(P<0.05)。

6 不良反應 兩組患者治療期間均未出現嚴重藥物不良反應，輕微不良反應停藥后均消失。

表6 兩組患者治療前后CAT、mMRC量表評分比較(分)

討 論

COPD相當于我國傳統醫學中“咳嗽”“喘癥”“肺脹”等，其主要發病部位為肺部，還涉及到脾腎兩臟，病理屬本虛標實之癥，其中以肺、脾、腎三臟虧虛以為本虛，而外邪、血瘀、痰濁、水飲以為標實，而穩定期多以本虛為主[11]。COPD穩定期患者多為中老年人群，祖國醫學研究認為中老年人群脾腎之氣皆虛，而腎為先天之本，脾則是后天之本，兩者不足則會導致氣血生化乏源。因此，本研究通過辨證論治之法自擬益氣活血之方對COPD穩定期腎氣虛兼血瘀證患者進行治療，其方中君藥選用黃芪、黨參，其中黃芪具有補氣升陽、利濕利水，黨參補中益氣、健脾益肺，兩藥聯合具有較好補肺益氣之功效。臣藥選擇五味子、補骨脂、黃精、熟地黃、紫菀、款冬花、半夏、紫蘇子，其中五味子作為養陰固精補劑之一，上斂肺而下滋腎；補骨脂溫腎陽而納腎氣，具有補腎助陽之效[12-15]；熟地黃可活血化瘀、滋腎益陰，清熱涼血而平喘；黃精作為滋陰潤肺之良藥，不僅可補氣養陰，還具有健脾、潤肺、益腎之效；紫菀、款冬花皆有消痰止咳、潤肺下氣之效；半夏燥濕化痰、和胃止嘔；紫蘇子下氣消痰、潤肺寬腸[16-17]。佐藥選擇淫羊藿、蘇木、山萸肉，其中淫羊藿補腎陽，蘇木活血化瘀，山萸肉補益肝腎[18]。使藥為甘草，在發揮其止咳化痰之效的基礎上調和諸藥。全方共奏益氣活血之效。

現代醫學尚未完全明確COPD發病機制，其與炎癥機制、氧化應激等密切相關，且COPD是以肺部慢性炎癥為基本特征的疾病，參與其中的炎癥細胞百科巨噬細胞、T淋巴細胞、B淋巴細胞等，被激活的炎癥細胞同時釋放多種炎性介質對肺部結構進行破壞，同時促進中性粒細胞炎癥反應。現代藥理學研究顯示本方中黃芪、黨參、五味子、補骨脂、黃精、熟地黃、淫羊藿、蘇木、山萸肉、均具有較好的免疫調節功效[19-20]；紫菀、款冬花配伍能顯著提高止咳、祛痰、平喘作用[21]；半夏中有機酸和生物堿對呼吸系統疾病改善較好，其中半夏正丁醇鎮咳、祛痰作用較強，總有機酸也具有一定祛痰作用，而半夏酸則能抗變態反應性氣道炎性哮喘的活性成分[22]；紫蘇子提取出的脂肪油有明顯的止咳和平喘作用[23]。

本研究結果顯示，使用益氣活血方配合常規西藥在穩定期COPD患者治療中效果較好，能有效改善患者肺部功能及血氣指標，這與梁小裕等[24]研究結果相類似。常規西藥對穩定期COPD患者治療僅能改善其呼吸系統癥狀，而益氣活血方則能通過改善患者中醫證候，減輕臨床癥狀的同時調節整體陰陽平衡。本研究還發現益氣活血方能改善穩定期COPD患者痰液中IL-8、TNF-α水平，這可能是因益氣活血方中含有多種免疫調節藥物，通過其與常規西藥配合，能有效抑制起到炎癥反應，減輕呼吸道炎癥損傷，促進排痰的同時減輕氣道阻塞，有助于氣道重塑。馬蘊蕾等[25]研究證實，傳統中草藥配合常規西藥對COPD穩定期患者生活質量改善較好，本研究結果與此類似，本研究發現益氣活血方聯合西藥后能有效降低COPD穩定期患者CAT量表、mMRC量表評分，說明中西醫結合能在改善COPD穩定期患者臨床癥狀的基礎上提高生活質量。

綜上所述，COPD穩定期患者使用益氣活血方治療效果較好，該湯方能在一定程度上改善患者肺功能及血氣指標，同時減輕氣道炎癥反應，對其生活質量的提高具有積極作用。