止消通脈清熱飲治療冠心病合并糖尿病療效及對患者心功能和血清孤獨G蛋白偶聯受體配體-12水平的影響*

葉 璽，葉穗霖，成 莎

廣州醫科大學附屬中醫醫院心病科(廣州 510130)

冠心病是臨床常見的心血管類疾病，糖尿病則是其臨床常見合并癥，也是導致冠心病發病的重要原因之一[1-2]。冠心病合并糖尿病患者臨床以心功能下降，血糖濃度升高為主要臨床表現，近年來，其患病率不斷增加，嚴重威脅患者身體健康及生活質量[3-4]。孤獨G蛋白偶聯受體配體(APJ endogenous ligand，Apelin)為血管緊張素樣蛋白質J的特異性配體，是一種新型脂肪細胞因子，與心肌損傷、胰島素抵抗等密切相關，Apelin-12為Apelin亞型之一，參與血管再生、糖脂代謝過程，同時還具有保護心血管的作用[5-6]。本研究探討了止消通脈清熱飲對冠心病合并糖尿病患者心功能、血糖及血清Apelin-12水平的影響，以期為該疾病的治療提供依據。

資料與方法

1 一般資料 選擇我院2017年11月至2019年10月期間，收治的冠心病合并糖尿病患者80例。病例納入標準：①符合冠心病和糖尿病的診斷標準[6-7]；②病例資料完整；③患者簽署了知情同意書。排除標準：①合并惡性腫瘤；②不穩定型心絞痛、心肌梗死及其他嚴重疾病；③嚴重肝、腎功能障礙；④藥物過敏者。隨機數字表法分為觀察組與對照組各40例。觀察組：男18例，女22例；年齡：55～76歲，平均年齡(61.48±7.24)歲；NYHA心功能分級：Ⅰ級8例，Ⅱ級20例，Ⅲ級12例；空腹血糖(FBG)(10.55±2.78)mmol/L。對照組：男16例，女24例；年齡55～78歲，平均(60.98±6.85)歲；NYHA心功能分級：Ⅰ級9例，Ⅱ級21例，Ⅲ級10例；FBG(10.29±2.64)mmol/L。兩組差異無統計學意義(P>0.05)。

2 治療方法

2.1 對照組：口服常規抗冠心病及降血糖藥進行治療，辛伐他汀片(國藥準字：H20083839，規格：10 mg)，10 mg/次，2次/d；單硝酸異山梨酯片(國藥準字：H10940039，規格：20 mg)，10 mg/次，2次/d；鹽酸二甲雙胍片(國藥準字：H20023370，規格：0.5 g)，0.5 g/次，2次/d。

2.2 觀察組：在對照組基礎上，再進行止消通脈清熱飲治療，組成：丹參、太子參各30 g，桃仁、葛根、玄參、黃芪各20 g，黃精、皂角刺、大黃、枳殼各12 g。加水1200 ml常規煎至300 ml，分早晚兩次溫服，1劑/d，兩組患者均連續服用4周觀察療效情況。

3 觀察指標 按照患者癥狀輕、中及重程度，分別對應1、2及3分的方法，計算并比較治療前、治療后1、2、4個周后兩組患者中醫證候積分情況。比較兩組治療前后心功能指標：左心室射血分數(LVEF)、心輸出量(CO)；血糖指標：FBG、餐后2 h血糖(2hPG)；血清因子：Apelin-12、B型鈉尿肽(BNP)變化。分別于治療前后采集晨起未進餐前的靜脈血3 ml，離心機(3000 r/min)離心10 min，收集血清，-80 ℃超低溫冷凍保存。其中，LVEF及CO采用SSD-210F型彩色超聲檢測儀檢測，空腹血糖、餐后2 h血糖采用瑞特GM300血糖檢測儀檢測，Apelin-12采用酶聯免疫吸附法檢測，BNP采用免疫熒光法檢測，Apelin-12、BNP試劑盒購自天津云福生物工程公司，檢測嚴格按照說明書進行。分別從軀體感覺、軀體功能、心理狀況及社會健康4個維度對生活質量進行評價。

4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件，計量資料以均數±標準差表示，行t檢驗;計數資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

結 果

1 兩組患者治療前后中醫證候積分比較 見表1。治療后，兩組中醫證候積分均下降，且觀察組比對照組更明顯(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后中醫證候積分比較(分)

2 兩組患者治療前后心功能指標比較 見表2。治療后，兩組患者LVEF、CO升高，且觀察組比對照組更高(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后心功能指標比較

3 兩組患者治療前后血糖水平比較 見表3。治療后，兩組FBG、2hPG降低，觀察組更明顯(P<0.05)。

4 兩組患者治療前后Apelin-12、BNP水平比較 見表4。治療后，兩組Apelin-12升高，BNP降低，觀察組更明顯(P<0.05)。

5 兩組患者生活質量變化情況比較 見表5。治療后，兩組生活質量評分升高，觀察組更明顯(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后血糖水平比較(mmol/L)

表4 兩組患者治療前后Apelin-12、BNP水平比較

表5 兩組患者生活質量變化情況比較(分)

討 論

冠心病是臨床常見的一種慢性疾病，其發病因素很多，其中90%以上是由于動脈粥樣硬化而引起，研究表明，糖尿病是導致冠心病的獨立危險因素之一，高血糖濃度、胰島素抵抗可加重動脈粥樣硬化、血管內皮細胞受損，降低纖溶酶活性，加速斑塊形成[8-9]。與單純糖尿病相比，冠心病合并糖尿病患者的病變范圍大，并發癥增多，病情更為嚴重，臨床治療難度隨之增加[10]。辛伐他汀、硝酸異山梨酯及二甲雙胍等常規西藥治療雖然可起到改善冠心病合并糖尿病患者典型癥狀的作用，但停藥后復發率較高[11]。因此，探尋一種更優的治療方案對于改善冠心病合并糖尿病患者預后具有重要臨床意義。

現代中醫學將冠心病合并糖尿病命名為消渴病心病，將其歸屬于“心病”“胸痹”“消渴病”等中醫學范疇[12]。《素問·痹論篇》有云：“心痹者，脈不通，在于脈則血凝不流。”《證治準繩·雜病》中指出：“血因邪泣在絡而不行，血不流則心痛。”《景岳全書·三消論》云：“消渴者，皆是腎經為病。”指出了冠心病合并糖尿病的病機為氣陰兩虛、心脈瘀阻所致。依據中醫辨證論治，治療以益氣養陰、活血化瘀、通絡止痛為主[13]。本研究中，止消通脈清熱飲由太子參、丹參、葛根、桃仁、玄參、黃芪等多味中藥組成，以太子參具有益氣健脾的功效；玄參具有生津清熱之功；丹參可活血祛瘀；桃仁具有活血通絡之效；大黃有逐瘀通經道的功效；黃精可補精氣；葛根具有生津止渴之功效；皂角刺可行血行氣；枳殼具有理氣寬中之功效，諸藥共用可起到益氣養陰、活血化瘀及通絡止痛的作用。本研究結果顯示，治療后，觀察組LVEF、CO高于對照組，BNP、FBG、2hPG低于對照組。結果提示，止消通脈清熱飲對冠心病合并糖尿病患者心功能及血糖水平改善效果顯著。同陳穎等[14]相關報道一致。這可能是因為太子參中的太子參多糖成分具有明顯的降糖降脂作用，而玄參中的有效成分不僅具有降血糖的作用，還可擴張冠狀動脈，改善心肌血流量，兩味主藥共用可明顯降低血糖水平及改善心功能。研究表明，體內Apelin-12水平與2型糖尿病患者血糖水平密切相關，Apelin-12水平越高，患者血糖水平越低[15]。本研究結果顯示，治療后，觀察組Apelin-12水平高于對照組。結果提示，止消通脈清熱飲具有提高冠心病心合并糖尿病患者體內Apelin-12水平的作用。這可能是因為止消通脈清熱飲具有益氣養陰、活血化瘀的功效，可上調Apelin-12表達水平，從而提高患者心功能，并降低血糖濃度，其作用機制尚有待進一步研究。綜上所述，止消通脈清熱飲可顯著改善冠心病合并糖尿病患者心功能，降低血糖水平，提高血清Apelin-12濃度，臨床療效滿意。