崩證固沖湯聯(lián)合米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血臨床研究*

周瓊，毛躍如，皮阿瓊，王國(guó)經(jīng)

1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)(廣州 510006)；2.解放軍火箭軍特色醫(yī)學(xué)中心肝膽外科(北京 100088)

功能失調(diào)性子宮出血簡(jiǎn)稱(chēng)功血，多見(jiàn)于中老年女性，主要表現(xiàn)為月經(jīng)周期紊亂、月經(jīng)量增多、經(jīng)期延長(zhǎng)，多由于此時(shí)期卵巢等相關(guān)性器官功能退化，影響血管形態(tài)以及纖溶酶活性，同時(shí)下丘腦-垂體內(nèi)分泌系統(tǒng)會(huì)受到較大影響，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)血清性激素發(fā)生改變而誘發(fā)子宮不規(guī)則出血，是一種無(wú)排卵性功能失調(diào)性子宮出血，常可導(dǎo)致貧血、感染等并發(fā)癥[1-2]。目前臨床對(duì)于圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血常采用藥物干預(yù)措施，對(duì)藥物療效不佳者常給予子宮內(nèi)膜切除術(shù)等，但手術(shù)治療會(huì)給患者機(jī)體造成較大損傷，而單純激素藥物治療又可引起患者胃腸道反應(yīng)、體質(zhì)量增加等，故許多學(xué)者提出采用中西醫(yī)結(jié)合方式進(jìn)行治療。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為圍絕經(jīng)期功血屬于崩漏范疇，主要是由于脾腎氣虛、血不歸經(jīng)，治療應(yīng)補(bǔ)腎健脾、益氣攝血固沖[3-4]。本研究探討崩證固沖湯聯(lián)合米非司酮片治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血臨床療效。

資料與方法

1 一般資料 選取2017年6月至2019年12月我院收治的圍絕經(jīng)期功血患者98例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各49例，對(duì)照組年齡45～56歲，平均(51.71±6.56)歲；病程6～24個(gè)月，平均(15.29±2.03)個(gè)月。治療組年齡47～59歲，平均(51.93±6.05)歲；病程6～23個(gè)月，平均(15.46±2.01)個(gè)月。兩組患者年齡、病程等基線(xiàn)資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②患者均伴有經(jīng)期紊亂、經(jīng)量異常等癥狀；③患者均為已婚女性；④患者3個(gè)月內(nèi)未給予激素和免疫抑制劑治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者伴有嚴(yán)重器官性疾病；②患者伴有婦科炎癥；③患者存在精神障礙或溝通認(rèn)知障礙。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組：患者給予常規(guī)治療，入院后所有患者均行血尿便常規(guī)檢測(cè)和陰道超聲檢查，測(cè)量患者子宮內(nèi)膜厚度，根據(jù)患者貧血、胃腸道等情況，給予患者輸血、抗感染及補(bǔ)充維生素、鐵劑等治療，指導(dǎo)患者定期復(fù)查血常規(guī)。同時(shí)使用米非司酮片(國(guó)藥準(zhǔn)字H10950003)治療，月經(jīng)第1天開(kāi)始服藥，口服，12.5 mg/次，1次/d，連續(xù)用藥3個(gè)月。

2.2 治療組：在此基礎(chǔ)上給予崩證固沖湯進(jìn)行聯(lián)合治療，組方：人參、黃芪、白芍、生地、酸棗仁、枸杞子各15 g，麥冬、阿膠(單包)各25 g，杜仲、續(xù)斷、山萸肉、棕櫚炭各10 g，五味子、炒荊芥穗各5 g。200 ml水煎服，早晚各1次，連續(xù)服用3個(gè)月。

3 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效，并觀察兩組出血情況(控制出血時(shí)間和完全止血時(shí)間)、Hb水平和子宮內(nèi)膜厚度、治療前后卵泡刺激素(FSH)、黃體酮激素(LH)和雌二醇(E2)等激素水平，比較兩組不良反應(yīng)(頭暈、惡心嘔吐、乳房脹痛)發(fā)生情況。

4 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者臨床癥狀消失，患者出血控制后連續(xù)3個(gè)月月經(jīng)周期和經(jīng)量均恢復(fù)正常；有效：患者周期性子宮出血頻率下降，月經(jīng)周期延長(zhǎng)，月經(jīng)量基本恢復(fù)正常；無(wú)效：患者癥狀無(wú)明顯改善，用藥期間患者仍有陰道不規(guī)則出血情況。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組患者臨床療效比較 見(jiàn)表1。治療組治療有效率高于對(duì)照組(χ2=7.852，P<0.05)。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2 兩組患者止血情況比較 見(jiàn)表2。治療組控制出血時(shí)間和完全止血時(shí)間均少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=21.928、20.689，P<0.05)。

表2 兩組患者止血情況比較(h)

3 兩組患者治療前后Hb水平和子宮內(nèi)膜厚度比較 見(jiàn)表3。治療前兩組Hb水平和子宮內(nèi)膜厚度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組Hb水平均升高，子宮內(nèi)膜厚度均降低，且治療組升高/降低程度較對(duì)照組明顯(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后Hb水平和子宮內(nèi)膜厚度比較

4 兩組患者治療前后激素水平比較 見(jiàn)表4。治療前，兩組激素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組FSH、LH和E2水平均降低，且治療組患者降低程度更加明顯(P<0.05)。

5 兩組患者不良反應(yīng)比較 見(jiàn)表5。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(χ2=4.009，P<0.05)。

表4 兩組患者治療前后激素水平比較

表5 兩組患者不良反應(yīng)比較[例(%)]

討 論

圍絕經(jīng)期功血是即將絕經(jīng)女性常患的子宮功能性障礙疾病，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要與溶酶體數(shù)量功能異常、子宮血管形態(tài)異常、局部前列腺素生成異常存在相關(guān)[6-7]。圍絕經(jīng)期功血患者多表現(xiàn)為子宮異常出血、經(jīng)期延長(zhǎng)等，若治療不及時(shí)可能引發(fā)貧血甚至休克，嚴(yán)重威脅患者的身體健康和生命安全[8-9]。

圍絕經(jīng)期功血多數(shù)患者已無(wú)生育需求，故臨床上治療圍絕經(jīng)期功血的主要原則是對(duì)患者進(jìn)行迅速止血，防止患者出血頻繁和出血過(guò)多，糾正患者貧血癥狀，防止患者癌變出現(xiàn)，同時(shí)采用誘導(dǎo)閉經(jīng)、調(diào)整月經(jīng)周期等方法[10-11]。而手術(shù)治療對(duì)患者創(chuàng)傷較大，后遺癥較多，該類(lèi)疾病的治療方法較多，但保守療法更易被患者所接受[12]。

米非司酮可作用于下丘腦-垂體性線(xiàn)軸，調(diào)節(jié)體內(nèi)激素水平，且米非司酮具有抗孕酮作用，可直接作用于生長(zhǎng)因子及酶活性，促進(jìn)子宮內(nèi)膜細(xì)胞凋亡，目前已成為治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血首要使用藥物[13-15]。但米非司酮片治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血療效具有一定局限性，且如長(zhǎng)時(shí)間用藥，患者容易發(fā)生依從性降低，從而影響治療效果[16]。

圍絕經(jīng)期功血在中醫(yī)學(xué)中屬于崩漏范疇，以脾腎兩虛證為多見(jiàn)，其發(fā)病機(jī)理是沖任損傷，無(wú)法制約經(jīng)血，故致經(jīng)血非時(shí)而下[17]，本研究采用崩證固沖湯進(jìn)行治療，可提高血清鈣離子濃度，促進(jìn)凝血酶生成，收縮小動(dòng)脈，起到止血作用，同時(shí)崩證固沖湯可增強(qiáng)患者機(jī)體免疫力，促進(jìn)骨髓造血，延緩衰老，調(diào)節(jié)睡眠[18-20]。方中人參大補(bǔ)元?dú)狻?fù)脈固脫、補(bǔ)脾益肺、安神益智；黃芪補(bǔ)氣、止汗、利尿消腫、排膿；白芍養(yǎng)血柔肝,緩中止痛,斂陰收汗；生地清熱涼血、養(yǎng)陰生津、抗腫瘤；麥冬補(bǔ)氣；酸棗仁養(yǎng)肝、寧心、安神、斂汗；枸杞子滋補(bǔ)肝腎，益精明目；杜仲利尿、消炎、促消化、降血壓；續(xù)斷補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，續(xù)折傷，止崩漏；山萸肉具有補(bǔ)益肝腎，收斂固澀的作用；阿膠既能補(bǔ)血，又可滋陰；五味子養(yǎng)陰固精、保肝護(hù)肝、延緩衰老；炒荊芥穗有祛風(fēng)解表的功效；棕櫚炭收斂止血、燥濕殺蟲(chóng)[21-23]。諸藥合用可達(dá)到補(bǔ)腎健脾、固沖止血目的，同時(shí)可涼血化瘀、收斂止血、補(bǔ)而不滯，達(dá)到標(biāo)本兼治的目的[24]。聯(lián)合應(yīng)用崩證固沖湯和米非司酮片可發(fā)揮藥物拮抗效果，調(diào)節(jié)患者體內(nèi)性激素水平，崩證固沖湯進(jìn)一步增強(qiáng)米非司酮片清除性激素效果[25]。

本研究結(jié)果顯示，治療組治療有效率高于對(duì)照組，提示崩證固沖湯的加入提高了治療效果，治療組控制出血時(shí)間和完全止血時(shí)間均少于對(duì)照組，提示崩證固沖湯的加入緩解了患者出血情況，可達(dá)到盡快止血效果，治療后兩組Hb水平均升高，子宮內(nèi)膜厚度均降低，且治療組升高/降低程度較對(duì)照組明顯，提示崩證固沖湯可明顯提高血紅蛋白水平，減少子宮內(nèi)膜厚度，治療組患者FSH、LH和E2水平降低程度更加明顯，提示崩證固沖湯可調(diào)節(jié)患者機(jī)體性激素水平，有效地調(diào)節(jié)月經(jīng)，提高整體治療效果。

綜上所述，崩證固沖湯聯(lián)合米非司酮片治療圍絕經(jīng)期功血療效顯著，可明顯改善患者出血情況，改善激素水平，且不良反應(yīng)較少，安全性較高。但本研究選取樣本較少，加之因時(shí)間、患者自身病情等因素，未進(jìn)行更長(zhǎng)期隨訪(fǎng)研究，可能對(duì)本研究結(jié)果可信度造成一定影響，此結(jié)論有待多中心、大樣本實(shí)驗(yàn)證實(shí)。