養心通脈湯治療心絞痛療效及對患者炎性反應指標和血管內皮功能的影響*

錢 偉,白 樺,郝志曄

中國中醫科學院廣安門醫院(南區)(北京 102618)

心絞痛(Angina pectoris，AP)為臨床上常見的一種心血管系統疾病，屬于冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，可分為穩定型心絞痛(Stable angina pectoris，SAP)與不穩定型心絞痛(Unstable angina pectoris，UAP)，與SAP相比UPA更易進展為急性心肌梗死(Acute myocardial infarction，AMI)等急危重癥[1-2]。AP主要是由于冠狀動脈粥樣硬化而誘發心肌缺血、缺氧性病變而導致[3-4]，主要表現為心悸、陣發性胸骨后方疼痛且可向心前區與左上肢放射，疼痛約持續數分鐘，應用硝酸甘油、休息后可獲得緩解[5-6]。AP以中老年人為主要發病群體，可加大AMI等不良心血管事件的發生風險，導致患者生活質量下降，對患者的健康與生命安全均可構成嚴重不良影響。目前UAP以藥物與經皮冠狀動脈介入手術(Percutaneous coronary intervention，PCI)治療為主，SAP主要以藥物治療為主。PCI雖然具有確切療效但其易誘發冠脈內皮損傷，雖然微創卻仍屬于有創性管腔內治療，有一定風險。長期應用西藥治療能夠迅速緩解患者的心絞痛，但對于解除或減輕致病基礎療效欠佳，且長期大量用藥后不良反應較多。中醫中藥治療本病從根本入手，在改善患者血液循環與血管內皮功能方面具有獨特優勢。為了進一步提高心絞痛的治療水平，本院在常規臨床治療中引入中醫中藥治療。現開展此次研究以客觀評估養心通脈湯的具體應用效果。

資料與方法

1 一般資料 選取本院2018年1月至2020年1月收治的116例心絞痛患者作為觀察對象，入選患者賦予隨機數字后均分為對照組與治療組，每組各納入58例患者。對照組男35例，女33例；年齡為51～78歲，平均(67.26±6.87)歲；病程為0.5～9年，平均(5.17±1.65)年；疾病類型：SAP 45例，UAP 13例；合并疾病：高血壓31例，糖尿病14例，高脂血癥11例。治療組男36例，女32例；年齡為50～79歲，平均(67.41±6.92)歲；病程為0.5～11年，平均(5.39±1.71)年；疾病類型：SAP 43例，UAP 15例；合并疾病：高血壓32例，糖尿病13例，高脂血癥12例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

診斷標準：《不穩定型心絞痛的診斷和治療》、《慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南》[7-8]。病例納入標準：①符合SAP或UAP診斷標準的患者；②經本院醫學影像學確診；③患者自愿參與，簽署知情同意聲明文件。本次研究經本院倫理委員會批準。排除標準：①合并嚴重心律失常、心電圖可見ST段抬高的患者；②有AMI史、腦卒中史的患者；③合并其他心臟疾病、先天性心臟病、惡性腫瘤的患者；④處于感染性疾病急性期、重大創傷或手術后14 d內的患者；⑤合并頸動脈斑塊的患者；⑥肺、肝、腎功能不全或器質性病變的患者；⑦任何原因無法確保遵醫用藥的患者；⑧對于本次研究所用藥物已經過敏或有禁忌癥的患者。

2 治療方法

2.1 對照組:給予阿司匹林腸溶片(國藥準字H11021614)100～200 mg/次，1次/d，于每晚睡前20 min口服。酒石酸美托洛爾(國藥準字H31021417)100～200 mg/次，2次/d，于每日早、晚口服，兩次口服之間間隔12 h。單硝酸異山梨酯緩釋片(國藥準字H19991039)40 g/次，1次/d，于早餐后20 min口服。首療程為3個月。

2.2 治療組:在對照組述療法的基礎上給予自擬養心通脈湯治療，藥物成分：丹參、生麥芽各24 g，郁金、白芍各15 g，川芎、延胡索、炙甘草各10 g，砂仁、檀香各6 g。加減：氣血虧虛、舌淡脈虛加生黃芪30 g，黨參12 g，當歸10 g；瘀血嚴重、舌暗有瘀斑、脈弦澀者加地龍10 g，三七粉6 g(沖服)；痰濕重濁、舌苔白厚膩加瓜蔞24 g，薤白12 g，半夏10 g；便秘加火麻仁10 g，熟大黃8 g；失眠多夢加酸棗仁24 g，夜交藤15 g。每劑約500 ml，分2次于早晚各溫服250 ml。首療程為3個月。

3 觀察指標 首療程完成后，統計兩組臨床療效；同時觀察兩組心絞痛發作情況，血清炎性反應指標：腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor，TNF-α)、超敏C反應蛋白(High-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)；血清血栓素B2(Thromboxane B2，TXB2)；血管內皮功能指標：一氧化氮(Nitric oxide，NO)、內皮素-1(Endothelin-1，ET-1)、血管內皮生長因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)的變化。各項血清指標檢測，于治療前與首療程完成后，取空腹外周靜脈血樣3 ml，使用離心機按3000 r/min的速度離心10 min，取得血清待檢；按免疫酶聯吸附法使用全自動型生化分析儀檢測。

4 療效標準 臨床療效依據《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》相關標準評估[9]。以心絞痛基本消失，心電圖顯示恢復正常，硝酸甘油的用量減少70%及以上為顯效；以心絞痛發作頻率、持續時間有所減少，心電圖趨于正常，硝酸甘油的用量減少30%但不足70%為有效；以未達以上標準或較治療前惡化為無效；顯效與有效之和為總有效。

結 果

1 兩組患者臨床療效比較 見表1。治療組總有效率(91.38%)高于對照組(72.41%)，差異具有統計學意義(P<0.05)。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2 兩組患者治療前后心絞痛發作情況比較 見表2。治療前兩組患者心絞痛發作頻率與每次發作持續時間比較，差異無統計學意義(P>0.05)；首療程后，兩組患者心絞痛發作頻率與每次發作持續時間均有減少(P<0.05)，治療組均低于對照組(P<0.05)。

3 兩組患者治療前后血清TXB2與血管內皮功能指標比較 見表3。治療前兩組患者血清TXB2、VEGF、NO、ET-1比較，差異無統計學意義(P>0.05)；首療程后，兩組患者血清TXB2、VEGF、NO、ET-1表達均有改善(P<0.05)，治療組均優于對照組(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后心絞痛發作情況比較

表3 兩組患者治療前后血清TXB2與血管內皮功能指標比較

4 兩組患者治療前后血清炎性反應指標比較 見表4。治療前兩組患者血清hs-CRP、TNF-α表達差異無統計學意義(P>0.05)；首療程后，兩組患者血清TNF-α、hs-CRP表達均有降低(P<0.05)，治療組均低于對照組(P<0.05)。

表4 兩組患者治療前后hs-CRP、TNF-α變化比較

討 論

AP是一種臨床上常見的心血管系統疾病，以冠狀動脈粥樣硬化為發病基礎，隨著粥樣硬化進展而進展，導致AMI的發生風險顯著提升[10-12]。AP發生時患者可出現較為劇烈的胸部疼痛，伴大汗淋漓，可給患者的生活質量造成不良影響，亦可對患者的生命安全造成危害[13-14]。西醫在治療中的側重點主要放在緩解AP及相關癥狀方向，對于致病基礎僅通過降低血脂、抑制血小板聚集等機制發揮作用[15-16]。對于改善患者整體健康水平、提高免疫力、改善動脈血管內皮功能等方面療效欠佳。中藥在治療本病方面的優勢逐漸得到臨床廣泛認可，其在延緩SAP向UAP、AMI進展等方面具有明確優勢。

中醫理論中將AP歸納入學“胸痹、心痛、真心痛”等范疇[17-18]。認為本病多因患者先天、后天諸多誘因作用下而使正氣不足，或有情志不舒、或過食肥甘厚味而使痰濕壅盛、血瘀阻絡，久而損傷心脈形成本病。因此臨床治療中應注重活血化瘀、去濁排痰、理氣益中、升陽通脈為要。本院據此自擬養心通脈湯應用本病治療中，方中川芎味辛、藥性溫，歸心包、肝膽經，為血中之氣藥，有活血止痛、行氣祛風功效；現代藥理研究認為川芎具有抑制血小板聚集、改善心血管功能及肺功能的作用。白芍味苦、酸，藥性微寒，歸肝、脾經，有養血柔肝、止痛斂陰、平抑肝陽功效，現代藥理研究白芍有抗菌、抗病原微生物、改善血液及心血管功能作用，另外白芍還有舒馳平滑肌作用；丹參其味苦、藥性微寒，歸心、肝經，有活血祛瘀、養血安神、涼血消癰功效，現代藥理研究表明丹參有抗病原微生物、抑制血小板聚集、清除自由基作用；砂仁味辛、性溫，歸脾胃經，治一切氣逆、氣結，心腹痛，具有和中止痛、行氣安胎功效；檀香為理氣藥，其味辛、藥性溫，歸肺胃、心脾經，有開胃止痛、行氣溫中功效，多用于寒凝氣滯引起的胸、腹、胃疼痛以及冠心病的心絞痛；延胡索味辛、苦，性溫，歸心、肝、肺經，是活血行氣、化瘀止痛之品，尤以止痛功效為甚；生麥芽味甘、性平，入脾、胃經，有養心氣、健脾開胃、行氣消食作用；郁金味辛、苦，性寒，歸肝、膽、心經，有清心開竅、活血止痛、涼血、行氣解郁功效，常用于治療胸脅疼痛、癥瘕痞塊等癥；炙甘草味甘、性平，歸脾胃、心肺經，有補中和胃、益氣復脈功效。

本次研究結果表明，兩組臨床療效對比治療組更優，說明養心通脈湯的應用能夠有效提高AP的臨床療效。治療組首療程后心絞痛發作頻率與持續時間均少于對照組，表明養心通脈湯能夠進一步降低AP的發作頻率與持續時間。首療程后治療組患者TXB2、VEGF、NO、ET-1表達水平均優于對照組；提示養心通脈湯能夠降低AP患者血栓形成風險，并可提高冠脈斑塊穩定性，通過提高NO表達發揮更為有效的舒張冠脈、抑制血管痙攣等作用。AP患者因斑塊對冠脈血管壁細胞組織的損傷可誘發不同程度的炎性反應，導致炎性因子大量釋放，繼而對AP病情造成不良影響，形成惡性循環，最終導致斑塊脫落、破潰或引發血小板過度聚集形成血栓引發AMI。本次研究結果表明首療程后治療組患者血清炎性因子TNF-α、hs-CRP表達水平均低于對照組，提示養心通脈湯具有抑制AP患者炎性反應，降低病情進展風險的功效。

綜上所述，養心通脈湯能夠提高心絞痛患者的臨床療效，通過降低血栓素水平發揮減少血栓形成的作用，同時可有效拮抗患者炎性反應、改善血管內皮功能，最終發揮提高斑塊穩定性、延緩心絞痛病情進展或在一定范圍內逆轉心絞痛致病機制的作用。