清熱通利湯對宮頸炎并HPV感染患者生化指標與臨床癥狀的影響研究*

夏金多，呂春亮 ，閆 萍 ，王娓娓 ，王麗麗 ，王 悅

1.河北省衡水市第四人民醫院(衡水 053000)； 2.河南省人民醫院婦產科(鄭州 450003)

宮頸炎指女性子宮頸發生的炎癥，經產婦女多患本病[1]，主要由衣原體和淋球菌導致，主要癥狀表現為膿性白帶和陰道瘙癢，部分患者會合并盆腔炎，衣原體和淋球菌均屬于性傳播類疾病，與性生活不潔、水污染關系密切，慢性宮頸炎應屬正常生理表現[2-3]。宮頸糜爛、較嚴重的外陰瘙癢、婦科檢查有陰道潮紅、分泌物有異味伴量增多等，部分患者會出現非經期出血以及性交出血等，如未獲得及時治療有可能發展為宮頸癌[4-5]。人乳頭瘤病毒(Human papilloma virus，HPV)為宮頸病變的主要致病病毒之一[6]。當患者免疫力低下時，該病毒作用于宮頸黏膜鱗狀細胞，有極強的侵襲力，其中高危型HPV危害最大，該型病毒常與宮頸炎協同發病，因此是導致宮頸炎癌變的高危因素。現將本院自擬的清熱通利湯應用于婦科宮頸炎合并 HPV 感染治療，以探求中藥對該病的改善作用。

資料與方法

1 一般資料 選取2018年6月至2019年6月間在本院接受治療的86例宮頸炎合并HPV感染患者作為研究資料，選取的患者按簡單隨機原則以數字表平均劃分為對照組、治療組，每組各43例。對照組患者年齡為25～41歲，平均(33.09±2.49)歲；病程為3～14個月，平均(9.13±1.37)個月；生育和(或)人工流產史：有21例，無22例。治療組患者年齡為24～43歲，平均(33.12±2.51)歲；病程為3～15個月，平均(9.27±1.42)個月；生育和(或)人工流產史：有19例，無24例。兩組資料比較，具有統計學可比性(P>0.05)。入選患者均符合以下標準，診斷標準：西醫診斷依據《婦產科學》中宮頸炎與HPV感染相關標準[7]；中醫診斷依據《中醫婦產科學》中帶下病診斷標準與濕熱下注證辨證標準[8]。病例納入標準：①符合上述診斷、辨證標準；②經本院聚合酶鏈式反應法檢測患者宮頸分泌物中高危HPV-DNA拷貝數≥1000；③首次發病且已婚或有性生活史的患者；④患者自愿參與且簽署相關聲明文件；⑤本次研究經本院倫理委員會批準。排除標準：①合并宮頸惡性病變的患者；②哺乳期、妊娠期等特殊生理時間的患者；③入組前1個月內有相關藥物應用史、宮頸炎和(或)HPV治療史的患者；④合并嚴重肝、腎功能不全者；⑤手術與重大創傷后14 d者；⑥處于感染性疾病急性期的患者；⑦對于本次研究涉及藥物有過敏史的患者；⑧無法配合治療、復查、調查或患方擅自停止治療的患者。

2 治療方法

2.1 對照組：采用常規治療，于月經干凈后第3天給予保婦康栓(國藥準字Z46020058)，每晚睡前常規清潔外陰，取仰臥位或膀胱結石位，取出藥栓，經陰道口將藥栓輕輕推入陰道后穹窿處，藥栓送入后2 h內盡量避免出現直立位，1粒/次，1次/d；經期前停用，月經干凈后的第3天開始按上述方法再次用藥治療，治療3個月。

2.2 治療組：給予常規治療的同時予清熱通利湯輔助治療，方劑組成為：薏米、生黃芪各30 g，澤瀉15 g，蒼術、黃柏、瓦松、當歸、車前子、龍膽草、赤芍、甘草各10 g，蓽茇6 g。加減：帶下異味重者加龍膽草、梔子各10 g；帶下清晰量多者加車前子12 g，地龍10 g；小腹畏寒、腹脹加烏藥、肉桂各10 g；月經色黑、有塊加丹參30 g，益母草15 g；口苦、惡心加柴胡15 g，半夏10 g。由本院中藥房以水煎法制備為湯劑，240 ml，共2袋，于每日早晚外用，治療3個月。

3 觀察指標 治療后3個月時，對比臨床療效；觀察兩組患者HPV感染指標：HPV-DNA轉陰時間、HPV-DNA轉陰率及治療前后HPV病毒載量，觀察臨床癥狀：宮頸柱狀上皮異位、接觸性出血、陰道清潔度異常、白帶異常的消退時間。觀察治療前后兩組患者中醫證候：帶下增多、色黃質稠、外陰瘙癢、少腹疼痛積分，血清炎性因子：腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、C-反應蛋白(CRP)，生化指標抗穆勒氏管激素(AMH)表達水平的變化。

采集全部患者治療前、后空腹靜脈血樣5 ml，使用離心機處理，速度為3000 r/min、時間為10 min，取血清，置入全自動型的生化分析儀中檢測血清炎性因子、生化指標水平。

4 療效標準 各項中醫證候按無，計0分；輕，計2分；中，計4分；重，計6分的標準積分。臨床療效參考《中醫婦產科學》標準評估[8]。以宮頸表面恢復光滑平整，臨床癥狀消失，中醫證候積分降低幅度≥90%為顯效；以各項癥狀均有改善，中醫證候積分降低30%～89%為有效；以未滿足以上任意一項或病情加重為無效；排除無效病例后的總病例為總有效。

結 果

1 兩組患者臨床療效比較 見表1。治療組顯效率為53.49%、總有效率為95.35%，對照組依次為37.21%、72.09%，治療組臨床療效優于對照組(P<0.05)。

2 兩組患者HPV感染指標比較 見表2。治療前兩組患者HPV病毒載量比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，治療組患者HPV-DNA轉陰率高于對照組，HPV病毒載量與HPV-DNA轉陰時間均少于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。

3 兩組患者臨床癥狀消退時間比較 見表3。治療組患者宮頸柱狀上皮異位、接觸性出血、陰道清潔度異常、白帶化驗異常的消退時間均短于對照組(P<0.05)。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

表2 兩組患者HPV感染指標比較

表3 兩組患者臨床癥狀消退用時比較(d)

4 兩組患者治療前后中醫證候積分比較 見表4。治療前四項中醫證候差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組患者帶下增多、色黃質稠、外陰瘙癢、少腹疼痛積分均較治療前減少且治療組均低于對照組(P<0.05)。

表4 兩組患者治療前后中醫證候積分比較(分)

5 兩組患者治療前后炎性因子與生化指標比較 見表5。治療前各項炎性因子、生化指標的組間對比，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，兩組患者AMH、TNF-α、IL-6、CRP表達水平均較治療前改善且治療組均優于對照組(P<0.05)。

表5 兩組患者治療前后炎性因子與生化指標比較

討 論

慢性宮頸炎是婦科臨床上一種常見疾病，也是影響女性健康的一項主要疾病[9-10]。慢性宮頸炎具有較高的復發率，病情遷延難愈，給患者的生活質量與身體健康均造成嚴重困擾[11-12]。合并有HPV感染的慢性宮頸炎多表現出一定的自愈傾向，但病理狀態下合并HPV感染可誘發患者的宮頸柱狀上皮異位、宮頸息肉或肥大、宮頸黏膜炎等諸多病變，甚至可能引發盆腔炎、卵巢功能早衰等，并可增加宮頸癌的發生風險[13-15]。

中醫理論認為宮頸炎并 HPV感染屬于“帶下病”范疇[16]。主要是由于濕熱下注、稟賦不足偶遇外邪侵襲所致[17]。因此其治療應以除濕止帶、清熱解毒為要。本院自擬清熱通利湯中的桂枝味甘辛，性溫，歸于膀胱、心肺經，具解表、溫經、通陽之功，主要用于風寒表證、風寒濕痹、水腫、痰飲、癥瘕等癥的治療，在此方中主要取其溫經通陽的功效。茯苓性平，味甘、淡，歸脾、腎、心經，具有利水滲濕、健脾等功用，多應用于因脾虛所致的濕濁、泄瀉等癥的治療。豬苓性平、味甘、淡，入腎、膀胱經，有滲濕利水功效，豬苓利水，但不傷其陰。炒白術為補虛中藥，有健脾益氣功效，其燥濕、利水、安胎、止汗均有很好效果，常用于脾虛腹脹、食少泄瀉、痰飲、水腫、多汗的治療。澤瀉性寒、味甘淡，歸膀胱、腎經，利水消腫，治療體腫、顏面腫，對小便不利、懸悸等癥的治療。黃柏苦寒具有瀉火解毒、清熱燥濕功效，主治濕熱帶下、濕熱瀉痢等癥，另外黃柏還可治療濕疹瘙癢、瘡瘍腫毒等癥；現代藥理研究黃柏有殺滅多種微生物作用。蒼術味辛、苦，性溫，歸肝、脾胃經，其有健脾燥濕、祛風散寒功效，本品在此方中主要取其能夠苦溫燥濕、辛香健脾以祛濕濁作用。炒薏米味甘、淡，性微寒，歸脾、肺、胃、大腸經，其有清利濕熱、健脾益胃作用，常用于脾虛濕盛引起諸病的治療。蒲公英性微寒、味苦；具有消腫散結、清熱解毒、利尿通淋功效，多用于疔瘡腫毒的治療。丹皮、赤芍為對藥，主要作用為活血、涼血；其最大的特點是活血不使血液妄行、涼血而不使血液凝滯，有下敗血、污血作用；現代藥理研究，此二味藥對多種細菌、病毒有殺滅作用。生甘草具有清熱解毒、調和諸藥功效。

本次研究結果表明，治療組臨床療效優于對照組，表明應用清熱通利湯可提高臨床療效。本組資料顯示治療組患者HPV-DNA轉陰率高于對照組，HPV-DNA轉陰時間、HPV病毒載量均低于對照組；表明應用清熱通利湯能夠促進宮頸炎并HPV患者HPV轉陰且加快轉陰進程。治療組患者各項臨床癥狀消退時間均短于對照組，提示清熱通利湯能夠加快患者治療進程，促進患者盡早康復。治療后兩組患者各項中醫證候積分、血清炎性因子與生化指標均較治療前改善，且治療組均優于對照組，表明清熱通利湯主要通過抑制患者炎癥反應，發揮緩解患者卵巢早衰癥狀、改善宮頸炎與HPV感染所導致的各項中醫證候。

綜上所述，清熱通利湯的應用能夠提高宮頸炎并HPV感染患者的臨床療效，促進HPV-DNA轉陰，縮短轉陰時間，抑制患者炎癥程度，全面改善患者各項中醫證候，促進患者盡早康復。