慢性心衰患者依那普利聯合螺內酯治療的有效性及對患者左心室射血分數的影響

楊振華

慢性心衰指的是各種心血管疾病后期出現的慢性心臟病變，隨著病情的持續進展，多數患者會發展成為急性失代償性心衰，也是導致患者死亡的重要原因[1]。隨著人口老齡化趨勢的加快，我國高血壓、冠心病等慢性病癥的發生率逐年增高[2]。高血壓、冠心病、心肌病等均是誘發慢性心力衰竭發病的重要因素。慢性心衰表現出發病率高、死亡率高、預后差的特點[3]。治療慢性心衰的關鍵是阻斷心室重塑，延緩心衰。當前臨床對慢性心衰多用ACEI類藥物及醛固酮拮抗劑治療[4]。對此，本研究對患者應用依那普利聯合螺內酯治療，并將該方案的有效性及對患者左心室射血分數的影響進行探究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月-2020年6月入筆者所在醫院治療的慢性心衰患者104例，進行本次研究。納入標準：（1）完善X線、心臟彩超等相關檢查，結合臨床確診為慢性心衰，患者存在咳嗽、氣短、胸悶、雙肺底濕啰音、水腫等表現[5]。（2）無肝、肺、腎等其他臟器功能障礙；（3）對本研究所涉及的治療藥物無禁忌者；（4）心動圖檢測顯示左室射血分數<45%。排除標準：（1）收縮壓不足90 mm Hg，心率不足60次/min的患者；（2）對本研究所涉藥物存在禁忌者；（3）慢阻肺患者；（4）存在肝、肺、腎等臟器功能障礙者；（5）存在其他內分泌及感染性疾病者。依據藥物治療方案的不同分組。對照組患者52例，其中男29例，女性23例，年齡39～76歲，平均（54.6±2.8）歲，病程2～24年，平均（13.2±1.4）年；其中14例高血壓心臟病患，15例冠心病，擴張型心肌病11例，缺血性心肌病12例；心功能分級：31例Ⅲ級，21例Ⅳ級。研究組患者52例，其中男28例，女24例，年齡38～77歲，平均（54.7±2.6）歲，病程3～24年，平均（13.1±1.2）年；其中13例高血壓心臟病患，14例冠心病，擴張型心肌病12例，缺血性心肌病13例；心功能分級：30例Ⅲ級，22例Ⅳ級。兩組基礎資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。此研究患者及其家屬均悉知且簽字，同時通過了筆者所在醫院倫理委員會審核。

1.2 方法

1.2.1 對照組 常規治療。方法：確保患者能夠順暢呼吸，及時有效的控制感染，并及時糾正機體酸堿失衡及電解質紊亂，糾正患者呼吸衰竭，給氧氣支持，對患者應用肺腦合劑、利尿強心劑治療，治療時間為14 d[6]。

1.2.2 研究組 依那普利（馬來酸依那普利片，上海壽如松藥業泌陽制藥有限公司，規格：10 mg，批號：國藥準字H20143383）聯合螺內酯（螺內酯片，國藥集團武漢中聯四藥藥業有限公司，規格：20 mg，批號：國藥準字H42020343）干預。方法：螺內酯，20～40 mg/d，每日晨服，1次/d；依那普利，10 mg/次，2次/d。持續治療2周后進行療效評價。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 依據患者的心功能改善狀況及臨床體征來評價治療效果。顯效：患者的心衰癥狀完全消失，心功能為Ⅰ級或治療后心功能提升2級；有效：慢性心衰竭癥狀有所改善，治療后心功能較治療前提升1個等級，但達不到Ⅰ級；無效：慢性心衰癥狀及心功能級別均無明顯變化，甚至病情加重。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.3.2 患者6 min步行距離及左心室射血分數（LVEF） 選一段平坦的直線距離，測定患者在6 min內的步行距離。LVEF水平用深圳邁瑞生物有限公司生產的多普勒超聲檢測。

1.3.3 患者氧化應激水平 評價指標包括丙二醛（MDA）、血漿抗氧化能力（AOA）及血漿谷胱甘肽過氧化物酶（GPx）。在患者藥物治療前及療程結束后分別采集患者6 ml晨空腹靜脈采血，加肝素抗凝處理后，低溫離心提取血漿，置于-86 ℃環境冷藏。用化學比色法檢測上述指標水平，試劑盒由南京建成生化制品有限公司提供，嚴格參照說明書操作。

1.3.4 患者的血氣指標水平 評價指標包括血氧飽和度（SpO2）、動脈血氧分壓（PaO2）及氧合指數（PaO2/FiO2），上述指標采用丹麥全自動血氣分析儀（型號：ABL90FLEX）檢測。在患者藥物干預前及療程結束后分別采集血液檢測上述指標。

1.4 統計學處理

研究數據通過SPSS 18.0分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比

經藥物干預，研究組患者的臨床治療效果優于對照組（P<0.05），見表 1。

表1 兩組臨床療效對比 例（%）

2.2 兩組步行距離及左心室射血分數對比

藥物干預前兩組患者6 min步行距離及LVEF差異無統計學意義（P>0.05），經藥物治療兩組上述指標水平均提升，且研究組患者6 min步行距離及LVEF水平均高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者氧化應激狀態水平對比

用藥干預前兩組患者血漿中AOA、MDA、GPx水平差異無統計學意義（P>0.05），經治療兩組上述指標水平均改善，研究組患者MDA水平低于對照組，AOA、GPx水平高于對照組（P<0.05），見表 3。

表2 兩組步行距離及左心室射血分數對比 （±s）

表2 兩組步行距離及左心室射血分數對比 （±s）

干預前 干預后 t值 P值 干預前 干預后 t值 P值對照組（n=52） 285.3±22.4 322.5±25.6 12.524 <0.05 41.2±3.5 48.6±14.5 13.265 <0.05研究組（n=52） 288.4±24.7 397.8±24.7 13.665 <0.05 41.4±3.7 55.7±14.3 14.118 <0.05 t值 1.256 14.958 1.339 15.031 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 6 min步行距離（m）LVEF（%）

表3 兩組患者氧化應激水平對比 （±s）

表3 兩組患者氧化應激水平對比 （±s）

干預前 干預后 干預前 干預后 干預前 干預后對照組（n=52） 1.15±0.23 1.35±0.14 2.62±0.24 2.25±0.18 0.36±0.06 0.52±0.11研究組（n=52） 1.16±0.22 1.42±0.18 2.63±0.25 1.96±0.31 0.34±0.07 0.67±0.12 t值 1.201 12.054 1.102 13.652 1.211 13.244 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 AOA（mmol/L）MDA（nmol/ml）GPx（U/ml）

2.4 兩組血氣指標水平對比

經用藥干預，兩組患者SpO2、PaO2、PaO2/FiO2水平均得到改善，且研究組患者PaO2、SpO2、PaO2/FiO2水平均比對照組高（P<0.05），見表 4。

3 討論

慢性心衰患者會出現交感神經興奮性增強，腎素-血管緊張素-醛固酮系統激活，心肌收縮能力及射血分壓降低表現，從而會出現心率加快，呼吸頻率加大，呼吸困難等[7]。由于慢性心衰患者心臟排血量減少，使心臟負荷增加現象，從而引起左心室舒張壓及肺靜脈壓升高，肺部淤血滲入肺間質及肺泡當中，引起氧彌散性障礙、低氧血癥，出現呼吸困難，引起呼吸衰竭。慢性心衰持續發展會引起血氧滲出加大，引發氣管黏膜充血及水腫、氣道痙攣，分泌物聚積，堵塞氣管，大量二氧化碳在血管內潴留，引起呼吸衰竭。相關研究顯示，對慢性心衰者進行正性心肌藥物治療可促進心肌收縮，提升心肌收縮功能[8]。

表4 兩組血氣指標水平對比 （±s）

表4 兩組血氣指標水平對比 （±s）

干預前 干預后 干預前 干預后 干預前 干預后對照組（n=52） 81.02±2.11 84.65±3.28 61.23±4.20 75.53±3.22 175.63±22.25 245.5±25.20研究組（n=52） 81.10±2.12 93.63±3.56 61.28±4.22 83.46±3.26 175.66±21.98 433.20±11.28 t值 1.255 11.228 1.628 14.215 1.228 14.251 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 SpO2（%）PaO2（mm Hg）PaO2/FiO2（mm Hg）

依那普利屬于血管緊張素轉換酶抑制劑，藥效持久，可發揮抑制血管緊張素轉換酶生成的作用，進而使血管緊張素I向Ⅱ轉換的過程得到抑制，同時抑制交感系統，發揮降低心臟負荷、舒張心臟血管的效果。同時，依那普利還能對心室重塑進行抑制，使心臟的舒張功能提升[9]。螺內酯是醛固酮受體抑制劑，大量臨床研究證實，醛固酮可作為心力衰竭的獨立危險因素，醛固酮能夠對心室重構及心肌肥厚發揮介導作用，同時，血管緊張素Ⅱ不會使醛固酮的表達水平受影響。大量臨床研究證實，對慢性心衰患者進行依那普利聯合螺內酯治療，可改善患者心室重構、心肌功能及心室射血分數，增加患者步行距離，利于預后，且不會對患者血脂、血常規、肝腎功能等造成影響[10]。本研究中，藥物干預前兩組患者6 min步行距離及LVEF無明顯差異（P>0.05），經治療研究組患者6 min步行距離以及LVEF水平均高于對照組（P<0.05），與上述研究相一致。

大量研究實驗顯示，血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）與螺內酯聯合治療慢性心衰，可使患者的心臟功能得到顯著改善，且病死率明顯下降，且次兩類藥物聯合治療比單一用藥在防治心衰、逆轉心臟重構方面療效更顯著[11]。此外，其聯合治療還具有安全性高、不良反應小、毒副作用少等優勢，在臨床療效方面與本研究結論一致。然而，其聯合治療的具體分子機制尚不能明確，具有爭議[12]。當前臨床相關研究的重點在于，在依那普利等血管緊張素轉換酶抑制劑間慢性心衰治療藥物時，雖會生成抑制醛固酮，會使血中醛固酮水平降低，但會出現“醛固酮逃逸”，即治療初期會出現血醛固酮水平降低，但長期治療后可回升[13]。螺內酯可發揮拮抗醛固酮的作用，能使醛固酮的有害作用得到改善[14]。所以，依那普利聯合螺內酯治療，可顯著提升慢性心衰患者的臨床療效，促進病情逆轉。本研究中，經藥物干預，研究組患者的臨床治療效果要好于對照組（P<0.05），表明了研究組聯合治療方案在提升臨床療效方面的積極作用。

此次研究所涉及的氧化應激指標中，MDA屬于脂質的過氧化產物，能夠間接反映出ROS（活性氧，屬于含氧化學反應性化學物質）所引起的機體過氧化嚴重程度；GPx與AOA能反映機體的抗氧化能力[15]。本研究的研究結果顯示，用藥干預前兩組患者血漿中AOA、MDA、GPx水平無明顯差異（P>0.05），經治療兩組上述指標水平均改善，研究組患者MDA水平低于對照組，AOA、GPx水平高于對照組（P<0.05），表明研究組聯合治療方案可降低機體MDA水平，還能提升GPx與AOA體內的累積，充分證實，出現了脂質過氧化的慢性心衰患者在用藥后，機體的抗氧化能力得到回升，緩解了機體的過氧化狀態。即聯合治療方案使氧化應激水平得到降低，患者病情得到控制，獲得了顯著的療效。

綜上所述，將依那普利聯合螺內酯治療方案應用至慢性心衰患者的臨床治療中，可有效提升臨床療效，改善患者左心室射血分數的同時還能調節患者氧化應激狀態及對血氣指標水平，可考慮推廣。