烏靈膠囊聯合經顱磁刺激治療帕金森病伴發抑郁的臨床效果研究

楊東琴 林昆明

帕金森病（Parkinson disease，PD）是一種常見的中樞神經系統慢性退行性疾病，目前發病有年輕化趨勢，帕金森病運動癥狀、非運動癥狀通常合并存在，抑郁是該病常見的非運動癥狀，其發病隱匿，甚至早于運動癥狀出現，嚴重影響患者及其照料者的生活質量，除常規帕金森病藥物及抗抑郁藥物治療外，尋找更多有效的治療方法尤為重要。本文結合筆者所在醫院臨床情況，設計前瞻性對照分組研究，隨機收集門診帕金森病伴發抑郁患者，在標準診斷及治療基礎上增加烏靈膠囊、重復經顱磁刺激治療，對比治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在筆者所在醫院神經內科門診進行前瞻性研究資料收集，共收集2016年11月-2019年11月110例帕金森病伴抑郁患者，所有患者均詳細詢問病史，進行神經系統檢查。（1）納入標準：①PD符合英國腦庫帕金森病診斷標準[1-2]；②既往無抑郁及其他重大疾病如腦卒中、冠心病等病史；③既往未服用抗抑郁藥及可能與抑郁發病相關的藥物，能夠配合完成常規量表評定；④抑郁診斷參照中國精神疾病分類方案與診斷標準第3版修訂本。（2）排除標準：①藥物相關、毒物、腦血管病、腦炎后等繼發的帕金森綜合征；②皮質基底節變性、阿爾茨海默病、進行性核上性麻痹、Shy-Drager綜合征、紋狀體黑質變性等帕金森疊加綜合征；③外科手術治療后的PD患者；④嚴重精神、認知功能障礙等不能完成量表評定患者；⑤有嚴重肝、心、腎等疾病患者；⑥有精神疾病情況者，最終確定100例患者作為研究對象。100例患者隨機分為觀察組和對照組，每組50例，兩組患者均常規使用烏靈膠囊治療，觀察組在烏靈膠囊藥物治療基礎上加以重復經顱磁刺激治療。兩組患者年齡、性別、UPDRSⅢ評分、Hoehn-Yahr（H-Y）分級等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。患者均簽署知情同意書，研究協議由筆者所在醫院的倫理委員會提供。

1.2 治療方法

對照組給予烏靈膠囊藥物（浙江佐力藥業股份有限公司，國藥準字Z19990048）治療，0.99 g/次，3次/d，飯后30 min服用。

觀察組給予烏靈膠囊基礎上，予左側前額葉背外側區重復經顱磁刺激，筆者所在醫院采用武漢依瑞德醫療設備新技術有限公司生產的YRDCCY-I型（輸出脈沖0～100 Hz）經顱磁刺激治療儀，治療線圈為“8字”線圈，磁刺激治療參考陳葵等[3]操作方法，將參數設置為10 Hz，100%輸出閾值，刺激時間3 s，刺激脈沖20個，間歇20 s，重復80次，刺激時間30 min/d，治療5 d，間歇2 d，連續治療8周。

1.3 觀察指標

比較兩組治療前后HAMD評分（漢密頓抑郁量表17項版本）變化。HAMD17評分常用標準：0～7分為正常，8～17分為輕度抑郁，18～24分為中度抑郁，>24分為重度抑郁；所有患者均在給藥前、治療1個月后、治療2個月后進行HAMD17評分。

表1 兩組一般資料比較

1.4 統計學處理

采用SPSS 24.0統計學軟件分析數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療后兩組HAMD17評分較治療前均有顯著降低，觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后HAMD17量表評分比較 [分，（±s）]

表2 兩組患者治療前后HAMD17量表評分比較 [分，（±s）]

組別 治療前 治療后1個月 治療后2個月觀察組（n=50） 26.98±3.13 17.38±1.86 13.21±1.09對照組（n=50） 27.04±3.11 20.26±1.93 19.31±1.36 t值 0.793 3.549 4.658 P值 0.702 0.026 0.019

3 討論

抑郁是帕金森病常見的非運動癥狀，有研究認為，它可先于靜止性震顫、肌強直等運動癥狀出現[4]，也可為帕金森病常見并發癥，主要表現為情緒低落、疲乏、對工作或愛好都提不起興趣、語速慢，反應慢，無法集中注意力，運動能力下降，生殖、性方面可表現為性欲減退，性能力受損，月經紊亂，可以通過HAMD17量表進行程度判定，嚴重影響患者生活質量，給患者家庭帶來沉重的負擔。目前該病發病機制尚不明確，有學者提出單胺遞質假說，認為其發生與5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素以及多巴胺的紊亂有關[5]。南彩等[6]研究認為，PD和抑郁可能屬同一病理生理基礎，如神經通路變化、皮層代謝異常、大腦皮層下核團變性缺失等。也有學者認為，左旋多巴胺能夠改善抑郁癥狀，但其長期應用反而加重抑郁癥狀，考慮與多巴胺類早期能夠顯著改善運動癥狀，減輕患者心因性反應結果相關[7]。

目前治療帕金森病并抑郁，以三環類抗抑郁藥最為常用，還有選擇性5-羥色胺能再攝取抑制劑，雖然具有一定利用價值，但不良反應較高，比如胃腸道反應、認知功能障礙、體重增加、性功能障礙、心臟毒性等[8-10]，較多患者不能耐受而使治療的依從性下降；烏靈膠囊是以我國珍稀藥用真菌烏靈參經現代生物技術分離獲得的菌種，是精制而成的中藥制劑，其主要成分為烏靈菌粉。烏靈菌粉內含腺苷、多糖、甾醇類及谷氨酸、γ－氨基丁酸、色氨酸、賴氨酸等多種氨基酸，及維生素、微量元素、蛋白質等多種成分，可提高血腦屏障對抑制性神經遞質1-氨基丁酸的通透性，增加其在中樞神經中的表達，提高谷氨酸脫羧酶活性，加速GABA的生成，提升γ-氨基丁酸受體活性，有效調節腦內5-羥色胺水平，改善抑郁癥狀，達到促進神經功能恢復的效果[11-12]。本研究發現，帕金森病并抑郁患者服用烏靈膠囊后，HAMD17量表評分較治療前有顯著減少，差異有統計學意義（P<0.05）。帕金森病并抑郁患者多病程長，烏靈膠囊具有補腎健腦、養心安神作用，可能成為常規調理藥物，待進一步研究。

經顱磁刺激技術是一種利用脈沖磁場干預中樞神經系統（顱內），再通過感應電流作用于神經細胞動作電位，從而調節神經電生理活動的磁刺激技術[13]，近年來逐漸應用于治療帕金森病并抑郁，其作用機制考慮與影響大腦皮質興奮性和局部血流，調節神經環路和神經遞質分泌等[14]。本研究發現，觀察組較對照組HAMD17量表評分顯著降低，差異有統計學意義（P<0.05）。該結果表明，經顱磁刺激治療有效，該治療無副作用、費用不貴，是治療帕金森病伴抑郁的又一個有效方法，為進一步改善帕金森病患者抑郁癥狀提供了新的臨床思路。