熊去氧膽酸對(duì)膽固醇性膽囊息肉的治療效果研究＊

蔣洪波 朱陳 徐光齊 章焱華 史韋韋 李文祥

膽固醇結(jié)石的形成與膽固醇代謝有關(guān)，而膽固醇息肉是因?yàn)槟懩茵つつ懝檀级逊e引起的，其發(fā)病機(jī)制也與膽固醇代謝障礙有關(guān)。膽固醇結(jié)石和膽固醇息肉可能有某些共同的病理生理基礎(chǔ)[1-2]。口服熊去氧膽酸（ursodeoxycholic acid，UDCA）溶解膽固醇結(jié)石已有30多年的歷史，療效已得到肯定[3-4]。因此對(duì)于假性膽囊息肉，熊去氧膽酸能否發(fā)揮治療作用有待進(jìn)一步研究。假性膽囊息肉包括膽固醇性膽囊息肉、膽固醇沉積和增生等，目前一般大于1 cm的膽囊息肉建議手術(shù)治療，小于1 cm的膽囊息肉建議觀察，無(wú)有效保守治療措施[5]。熊去氧膽酸在膽囊膽固醇結(jié)石的治療中取得良好的效果，該種藥物對(duì)于膽固醇性膽囊息肉的治療是否同樣具有效果，尚有待驗(yàn)證。本研究選擇2017年1月-2018年12月南京市高淳人民醫(yī)院普外科接診的157例膽固醇性膽囊息肉患者的資料進(jìn)行分析，探討熊去氧膽酸對(duì)膽固醇性膽囊息肉的治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月-2018年12月南京市高淳人民醫(yī)院普外科接診的157例膽固醇性膽囊息肉患者的資料進(jìn)行分析，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床診斷及超聲和實(shí)驗(yàn)室結(jié)果，確診為膽固醇性膽囊息肉[6]；（2）膽囊息肉最大直徑小于1 cm，符合本研究中所使用治療方法的指征；（3）血脂水平正常，且不服用阿托伐他汀類藥物，按照本研究所提供的方法進(jìn)行治療，數(shù)據(jù)完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并具有急性膽囊炎、膽管炎、膽道阻塞（膽總管和膽囊管）；（2）處于哺乳期或妊娠期的女性；（3）短期內(nèi)出現(xiàn)息肉體積明顯增加；（4）對(duì)所使用藥物過(guò)敏。本研究經(jīng)過(guò)南京市高淳人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者和/或家屬均簽署知情同意書。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（79例）和觀察組（78例）。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

對(duì)照組采用常規(guī)治療，具體如下：要求患者在治療期間保持健康生活習(xí)慣，低鹽低脂低糖飲食，保持營(yíng)養(yǎng)及熱量攝入均衡，作息規(guī)律，心情愉悅，適當(dāng)進(jìn)行身體鍛煉。給予口服膽石通膠囊（廣東萬(wàn)年青制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z44021186，0.65 g/粒），3次 /d，4粒 /次。

觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上使用熊去氧膽酸片（Losan Pharma GmbH，進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20000080，250 mg/粒）：小于70 kg體重2粒；≥70 kg體重3粒（原則上不超過(guò)750 mg）口服，睡前一次頓服。

兩組均治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組治療前后息肉情況，包括息肉數(shù)量和息肉直徑。息肉直徑即息肉組織的最長(zhǎng)徑，若患者為多發(fā)息肉則取最大體積的息肉進(jìn)行測(cè)量。采用超聲檢查獲取數(shù)據(jù)。

比較兩組治療效果，依據(jù)文獻(xiàn)[7]進(jìn)行治療效果的評(píng)價(jià)，分為治愈、有效、無(wú)效，治愈：全部臨床癥狀消失，超聲檢查未見(jiàn)息肉；有效：臨床癥狀出現(xiàn)緩解，息肉平均直徑減少≥50%或息肉數(shù)量降低幅度≥50%；無(wú)效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。

比較兩組治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括發(fā)熱、腹瀉、惡心、嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)中的Wilcoxon檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后息肉情況比較

治療后，兩組息肉數(shù)量和息肉直徑均較治療前降低（P<0.05），且觀察組息肉數(shù)量和息肉直徑均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后息肉情況比較 （±s）

表2 兩組治療前后息肉情況比較 （±s）

*與本組治療前比較，P<0.05；#與對(duì)照組治療后比較，P<0.05。

組別 時(shí)間 息肉直徑（mm） 息肉數(shù)量（個(gè)）對(duì)照組（n=79） 治療前 4.51±0.54 3.57±0.46治療后 3.57±0.50* 2.62±0.31*觀察組（n=78） 治療前 4.54±0.68 3.48±0.38治療后 2.14±0.26*# 1.13±0.12*#

2.2 兩組治療效果比較

觀察組治療效果優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療效果比較 例（%）

2.3 兩組治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組發(fā)熱、腹瀉、惡心、嘔吐發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例（%）

3 討論

膽囊息肉的發(fā)病同多種因素具有相關(guān)性，目前研究結(jié)果顯示，包括細(xì)菌感染、代謝紊亂、消化系統(tǒng)功能障礙、不健康飲食習(xí)慣、作息不規(guī)律等多種因素均可以導(dǎo)致膽囊息肉的發(fā)病。更有部分研究認(rèn)為，電離輻射也同樣可以提升該種病變的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[8-9]。本研究中所探討的膽固醇性膽囊息肉以往并沒(méi)有作為該類研究的重點(diǎn)。人體的膽囊息肉屬于局限于膽囊黏膜的膽囊病變，據(jù)報(bào)道膽囊超聲檢查中約7%提示有膽囊息肉。而膽囊息肉也存在良惡性之分。良性膽囊息肉分為：假性膽囊息肉（膽固醇性息肉、炎性息肉、膽固醇沉積和增生）、上皮組織來(lái)源腫瘤（腺瘤）和間葉組織來(lái)源腫瘤（纖維瘤、脂肪瘤、血管瘤）。惡性膽囊息肉主要指膽囊癌。近來(lái)的研究顯示絕大多數(shù)的膽囊息肉是良性的，而且其中90%是膽固醇息肉即假性息肉[10]。遺憾的是對(duì)假性膽囊息肉病因及治療的研究很少。

本研究所選擇的均是尚不需使用手術(shù)方法治療的病例，該部分人群也占據(jù)全部患者的一定比例。對(duì)照組的治療方案也是臨床工作中較為常用的方法，其大體上就是采取保守治療的策略。而觀察組則使用了熊去氧膽酸進(jìn)行治療。熊去氧膽酸是目前臨床工作中對(duì)于膽道疾病常用藥物，該藥物能夠改變?nèi)梭w肝臟內(nèi)膽汁酸的親水及疏水的比例，加速膽汁從肝臟的排泄，改善肝臟內(nèi)膽汁淤積。該種藥物的使用能夠有效地降低人體膽紅素水平，同時(shí)提升免疫力。另外還可以抑制肝臟內(nèi)膽固醇的合成并促進(jìn)代謝，提升肝臟的自我修復(fù)，降低局部炎性反應(yīng)強(qiáng)度[11-12]。

研究結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)6個(gè)月的治療，兩組息肉情況均出現(xiàn)一定的好轉(zhuǎn)，但觀察組的改善幅度更大，提示熊去氧膽酸的使用對(duì)于改善膽固醇性膽囊息肉十分有效。另外，兩組的不良反應(yīng)均較少，兩組發(fā)熱、腹瀉、惡心、嘔吐發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示熊去氧膽酸不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，使用熊去氧膽酸治療膽固醇性膽囊息肉，有助于降低息肉的體積和數(shù)量，提升治療效果，安全性良好。