電感耦合等離子體質譜法測定鍍鋁藥用復合膜12 種元素在酸性模擬物中的遷移量*

★ 常亮 陳珍珍 朱碧君*（江西省藥品檢驗檢測研究院，國家藥品監督管理局中成藥質量評價重點實驗室，江西省藥品與醫療器械質量工程技術研究中心 南昌 330029）

藥用復合膜是七十年代末期發展起來的一種軟包裝材料，廣泛應用于固體口服制劑如顆粒劑、片劑、散劑等劑型的包裝。其中鍍鋁復合膜由于價格經濟、工藝成熟、阻隔性能較好，在藥用復合膜中占據相當大的比重，其生產原輔材料包括各種塑料薄膜、鍍鋁塑料膜以及復合用的膠粘劑和印刷油墨等。這些原輔材料所含化學成分十分復雜，尤其是印刷油墨，可能含有包括重金屬、殘留溶劑、有機揮發物等毒害物質。目前尚無專門針對食用或藥用級別包裝材料的油墨標準，但輕工部發布的《凹版塑料薄膜表印油墨》（QB/T 1046-2012）和《凹版塑料薄膜復合油墨》（QB/T 2024-2012）對銻、砷、鋇、鎘、鉻、鉛、汞、硒八種有害元素限值進行了規定，說明油墨在生產過程中可能引入上述有害元素。而現行藥用復合膜、袋通則（YBB00132002-2015）［1］中，僅在復合膜［溶出物試驗］項下規定水浸提液中的重金屬限值（以鉛計）不得過百萬分之一，測定方法為硫代乙酰胺比色法。該方法存在一定局限性：（1）并非所有有害元素都能與硫代乙酰胺試劑反應顯色，鉛元素代表性不夠；（2）大多數有害元素在水中的溶解性不夠，在酸性環境下溶解性較好［2］。近年來，對包裝材料中多種元素的分析通常采用電感耦合等離子體質譜法測定［3-6］。本文以雙向拉伸聚丙烯/鍍鋁聚酯/聚乙烯藥用復合膜為代表，采用電感耦合等離子體質譜法，對酸性模擬遷移液（4%醋酸溶液）中12 種有害元素的遷移量進行考察，為復合膜類藥品包裝材料的風險排查和監督管理提供參考依據。

1 儀器與試藥

7700X 電感耦合離子質譜儀（美國安捷倫公司），Mettler MS105 電子天平（瑞士梅特勒-托利多公司）。對照品：鋁單元素標準溶液（中國計量科學研究院，1000 μg/mL），汞單元素標準溶液（中國計量科學研究院，1000 μg/mL），10 種元素混合標準溶液（安捷倫，含Be、Cu、Se、Cd、Sb、Tl、Cr、As、Ba、Pb 各10 μg/mL），混 合 元素內標標準溶液（安捷倫，含Li、Bi、Ge、In、Sc、Lu、Rh 各100 μg/mL），硝酸（優級純）。冰醋酸（優級純）。

雙向拉伸聚丙烯/鍍鋁聚酯/聚乙烯藥用復合膜，分別來源于5 個復合膜生產企業：樟樹市現代印刷有限公司（批號170301）、杭州中達醫藥包裝有限公司（批號20171211）、廣東美士達彩印有限公司（批號170503）、安徽鴻賓醫藥包裝有限公司（批號20180401）、安徽金科印務有限責任公司（批號20170902）。

2 方法與結果

2.1 溶液的制備

2.1.1 標準曲線的制備 取上述10 種元素混合標準溶液，用2 %硝酸溶液稀釋成混合標準溶液（濃度為0～100 ng/mL）。

取汞單元素標準溶液和鋁單元素標準溶液，用2 %硝酸溶液稀釋成混合標準溶液（Hg 濃度為0～5 ng/mL；Al 濃度為0～800 ng/mL）。

2.1.2 供試品溶液的制備 取樟樹市現代印刷有限公司（批號170301）樣品，裁取復合膜適量，熱封成三邊封袋，加入4%醋酸100 mL，熱封完全，制成封邊內規格8 cm×12.5 cm 的復合袋包裝，置60 ℃恒溫2 h，放冷，傾出袋內浸出液置干凈塑料樣品管中，待測。

2.1.3 加標供試品溶液的制備 取干凈塑料量具，加入4 %醋酸適量，精密加入鋁元素標準溶液（100 μg/mL）50 μL、汞元素標準溶液（1 μg/mL）和混合元素標準溶液（10 μg/mL）各200 μL，加4%醋酸定容至100 mL，轉移至復合袋（按“2.1.2”項下供試品溶液制備）中，熱封。同法處理。

2.1.4 空白溶液 取供試品提取所用4%醋酸溶液，作為空白溶液。

2.2 儀器條件 功率：1 510 W；采樣深度：7.6 mm；載氣流速：0.79 L/min；輔助氣流速：0.35 L/min；泵速：0.10 rps；S/C 溫度：2 degC；離子透鏡1：3.5V；離子透鏡2：-99.5 V；反應模式：氦模式；氦氣流速：4.5 mL/min。內標元素的選擇以質量數和電離能相近為原則，選擇響應較大的內標元素。其中Be、Al、Cr 以鈧（45Sc）為內標；Cu、As、Se 以鍺（72Ge）為內標；Cd、Sb、Ba 以銦（115In）為內標；Hg、Tl、Pb 以鉍（209Bi）為內標。

2.3 線性關系和檢出限 在儀器優化條件下，取標準曲線下的元素標準溶液進樣，以濃度為橫坐標、響應值（CPS）為縱坐標，工作站自動計算標準曲線；將空白溶液重復測定11 次，3 倍標準差對應的濃度即為儀器檢出限。結果，Be 等10 種元素在0～100 ng/mL、Hg 在0～5 ng/mL、Al 在0～800 ng/mL范圍內線性關系良好，相關系數在0.997 1～1.000 0之間；12 種元素檢出限在0.002～7 ng/mL 之間，見表1。

表1 12種元素的線性關系及檢出限

2.4 加標回收率 取“2.1.2”及“2.1.3”項下供試品溶液和加標供試品溶液，進樣測定。結果12 種元素回收率在81.0 %～103.5 %，RSD 在1.5 %～5.2 %，見表2。上述結果表明本法可靠，準確度較好。

表2 加標回收率試驗結果（n=6）

2.5 不同來源樣品測定結果 對5 個不同生產企業的復合膜樣品按上述方法測定，結果在模擬液中共檢出5 種元素，見表3。分別為Al（26.0～76.3 ng/mL，n=5），Cr（0.3 ng/mL，n=1），Cu（0.1～0.9 ng/mL，n=5），Ba（0.7～3.8 ng/mL，n=3），Pb（0.07～0.5 ng/mL，n=5）。

表3 不同廠家復合膜元素模擬遷移量 ng/mL

3 討論

3.1 樣品處理 《國家藥包材標準》藥用復合膜、袋通則（YBB00132002-2015）中對重金屬的測定為將樣品剪碎為條狀，而在復合膜在實際使用中為袋狀，而食品包材標準GB9683-1988 中也規定樣品為制袋測定。因此本方法采用制袋法測定。遷移條件也參考GB9683 的規定，采用4%醋酸，在60 ℃恒溫2h。

3.2 限度要求 根據《生活飲用水衛生標準》（GB 5749-2006）對檢出的5 種元素規定，各企業樣品測定結果均遠低于相應限度，符合要求。

4 結論

本文采用電感耦合等離子體質譜法，對復合膜中12 種常見有害元素在測定條件下的包裝遷移量進行了考察。方法學評價顯示該法線性范圍寬、檢出限靈敏、準確度較好，可用于藥用復合膜類包裝的元素遷移考察。而不同企業樣品的測定結果均符合生活飲用水的要求，表明鍍鋁藥用復合膜的元素遷移風險較低。