提高合成生物產業話語權推動高端替代

高文珣

一個革命性的東西，替代一個現有的東西的時候，不是簡單產品的問題，還包括觀念、規則、利益鏈等問題。下一步對我們來說，生物材料產品的推廣應用中遇到行業的一些壁壘工作是我們要做的，要突破的

1977年恢復高考之后，來自安徽一個小縣城的20歲的劉修才以優異的成績考入了中國科技大學攻讀近代化學。12年之后，劉修才遠渡重洋赴美留學，他在美國讀完生物化學博士，1991年至1994年6月在美國任研究員。

誰也想到，原本做著科研工作的劉修才此后會成為一名成功的企業家，而所有的機緣來自一次研討會。是次研討會上，一個叫張啟先的人發表了一篇關于中國未來生物化工產業發展前景的報告，預言“中國目前是世界第一大石油進口和消費國，預計到2030年，80%的石油消耗量需要依靠進口。如果能用生物法取代化學法來制造化工產品，就能在很大程度上化解能源和環境問題的挑戰。”

彼時，國內改革開放的熱潮吸引著諸多留學海外的華人學子，劉修才受此啟發也順應時代潮流于1994年從山度士辭職，決定回國創業，而這篇報告的發言人張啟先成為劉修才的創業合伙人。

但是，創業不易。沒有啟動資金的劉修才，沒有辦工廠，而是從國內的科研機構購買生物化工技術，技術優化后打包賣給國外公司。三年里，劉修才收購了6項技術，轉讓了其中4項，以小成本實現了原始積累。后來，規模化生產帶來巨大效益的長鏈二元酸的5個菌種，就是劉修才當初以250萬元的價格從中科院微生物所買下的。1997年，中關村，劉修才創辦了凱賽生物。

當時，由于生物代替化工生產線在中國內地還是一片空白，幾乎沒有人愿意投錢給劉修才，也沒有人相信他所說的“生物法替代化學法”的創業項目。

“1998年我去杜邦訪問的時候聊到這個項目，他們告訴我，生物法是無法與化工法競爭的。我們當初研究這個生物法的時候，很多人都在看我們的笑話，覺得不可能實現，玉米怎么可能變成尼龍呢？”多年之后，劉修才回憶創業之初的艱難情景仍溢于言表，搞了幾十年科研工作的他甚至不得不做起了銷售。

皇天不負有心人，劉修才和凱賽生物最終在2006年獲得2600萬美元的首輪融資，由全球首個專門投資中國生命科學領域的風投基金百奧威達領投。同年11月，凱賽生物的第二輪融資5200萬美元到位，投資方包括高盛、崇德資本等。2007年，第三輪融資規模達13542萬美元;一年后獲得第四輪融資7300萬美元。

然而，當凱賽生物2011年向美國證券交易委員會遞交上市申請時，卻正值中企赴美上市的寒冬期。“海外投資者給的估值太低，我們計劃每股15美元之上，但他們殺到了不到5美元。”為避免“流血上市”，劉修才無奈撤銷了IPO申請。

這一等就是九年。直到2020年8月12日，凱賽生物在上交所科創板掛牌上市，代碼為“688065”。

對劉修才來說，凱賽生物的上市僅僅是發展歷程的一個節點，企業的未來發展、公司的業績、投資者的期許等都是他需要考慮的問題。

近日，凱賽生物宣布“公司或子公司擬出資40.1億元，與山西轉型綜合改革示范區管理委員會（下稱山西綜改區管委會）簽訂協議，擬共同投資打造‘山西合成生物產業生態園區（下稱產業園）。”此次，凱賽生物在山西產業園的投資項目包括240萬噸玉米深加工項目、年產50萬噸生物基戊二胺項目、年產90萬噸生物基聚酰胺項目和年產8萬噸生物法長鏈二元酸項目。

劉修才和凱賽生物新的征程，開始了。

《董事會》：作為首家實現合成生物學產業化的企業，您帶領公司團隊另辟蹊徑、突破國外技術壟斷，經歷了怎樣的故事？感受最深的是什么？

劉修才：當時純粹是做技術員的好奇心和挑戰心，讓我決定試一試。我當時考察了世界上所有做生物法的實驗室，發現“生物替代化工”的難點不在于轉化，而在于“純化”。生物做完之后，里面雜質特別多，而做高分子聚合的時候，又要求必須特別純凈，當時生物替代法無法做到純凈，所以合成生物就做不出來。

這是因為，生物體太過復雜多樣，它們既能生成化學法無法合成的特種化學材料，且性能優越，但同時會產生多種多樣的代謝物，導致目標產物的收率太低。畢竟，人們很難完全掌握從玉米變成聚酰胺過程中所有復雜精妙的轉化細節，如果要進一步提升純凈度，就會進一步增加成本，這就使得生物制造成本遠高于化學法生產同類產品的成本。

但是，我之前在美國一家公司研究致癌藥品的時候，對油水混合的機理，在分子水平上做過很深入的研究，因此我對這個結構怎么聚合、怎么打破有很多理論的體會。當時我就認為，從技術的角度來說，我有辦法解決這個純化的問題。

我在實驗室發明了一個過濾的技術，只讓長鏈二元酸能過來，比它大的、比它小的都過不來。這樣一來，我們把復雜的事情簡單化了，所以成本能夠大幅度下降，做得比我想象的還要成功。

《董事會》：技術創新到實現成功產業化、開拓市場，中間往往有著巨大的鴻溝，您是怎么實現跨越的？

劉修才：自創立以來，凱賽生物專注于合成生物學的實驗室技術以及生物制造的產業化技術開發和實踐20余年，在合成生物學、細胞工程、生物化工、高分子材料與工程等學科積累了大量研發成果，已發展成為全球知名的生物制造理論技術及產業化方法研發、制造平臺，是全球獨家掌握從實驗室到產業化完整技術、并成功實施商業化的企業。

我們曾經給國家做過一個科研項目——用生物法對維生素C進行研究。當時中國的維生素C產品只占到了全球市場的5%，而且全部虧損。我們接手這個項目以后，只用了不到兩年的時間，就把成本降低了50%以上。采用生物法后，中國的維生素C很快就把全世界的化學法都替代了。這件事給我留下了非常深刻的印象。我認為，我們可以把維生素C作為一個產業來發展。既然生物法已經可以取代化學法，那么我們應該可以在更多的產品上面應用起來。

凱賽生物堅持研發驅動戰略，在生物制造的理論研究和產業化實踐兩大層面持續研發開拓，注重研發與市場的結合、研發與生產的結合，以市場有效需求引領技術研發的方向。

我一直在實驗室工作的，也不懂得商業，后來我就去找了一個懂商業的好朋友，把他拉入到自己的創業團隊里。但是，因為我們不懂商業，還是吃了不少苦頭。我們有個工程師PaulCaswell也被派去做銷售，他到處去推銷，最后告訴我，他拿到的杜邦公司的名片都可以把自己家的墻糊上一面了，但還是一公斤也沒有賣出去。沒辦法，我最后也不得不自己出去到處銷售產品，因為沒有人做過生物法的產品，很多公司都不相信凱賽生物這家小公司能夠做出來。

商業上的障礙的確很大，在產品的推廣應用上，我們還需要突破很多商業的壁壘。還好，我們一直堅持，反復去跑客戶，最后實現了銷售的突破。

《董事會》：從合成生物的產業視角看，您覺得未來創新的高地和突破關鍵在哪？

劉修才：合成生物學（syntheticbiology），是生物科學在二十一世紀剛剛出現的一個分支學科，也是近年來發展最為迅猛的新興前沿交叉學科之一，是綜合了科學與工程的一項嶄新的生物技術。與傳統生物學通過解剖生命體以研究其內在構造的辦法不同，合成生物學的研究方向完全是相反的，它是從最基本的要素開始一步步建立零部件。

合成生物技術借助生命體高效的代謝系統，通過基因編輯技術改造生命體以設計合成，使得在生物體內定向、高效組裝物質和材料逐步成為可能。這一技術應用于生物材料、生物燃料、生物醫藥等多個領域，但是這種創新并非所有人都能認可。

早期在產品做出來以后，我們想就賣給杜邦。最早的困難就是他不認可你，覺得你這個企業能活幾年？也不相信你成本做低。現在不一樣了，我們這一關過去了——那時候我們還是“嬰兒階段”，現在我們“長壯了”，就想往下面走走。比如我們已經做了聚合物，應用開發都做了，但是面臨同樣的商業障礙;比如我們進入汽車行業，汽車行業里面的不同材料雖然都可以替代，但是人家汽車工廠不見得愿意使用，你再便宜，汽車廠商也不會搭理你，因為他不相信這種材料可以做汽車零配件。人家會覺得你這個行不行？安全不安全？這有一個過程，其中還涉及質量標準的問題。

而實際上，生物基聚酰胺系列產品在高端紡織、電子電器、汽車輕量化等領域，有著近萬億元的應用市場。近幾十年來，基因測序和基因編輯技術的一系列重大突破，導致合成生物學作為一個新的學科誕生，由此人類需要的物資將會以更加有效、更加環保的方式制造，從而顛覆傳統化工行業，成為繼信息產業之后最偉大的產業。

但是，一個革命性的東西，替代一個現有的東西的時候，不是簡單產品的問題，還包括觀念、規則、利益鏈等問題。

我覺得，下一步對我們來說，生物材料產品的推廣應用中遇到行業的一些壁壘工作是我們要做的，要突破的。

《董事會》：這次為何會選擇山西進行投資？

劉修才：能夠與山西合作的確是緣分。2015年，凱賽生物還在創業之中，公司的“單體及生物基聚酰胺擴張項目”就獲得山西潞安集團8.3億元人民幣的融資。他們一開始對我們這個合成生物項目也不了解，慢慢了解之后，不僅成了我們股東，現在還邀請我們到山西來投資。一個地方政府能夠把合成生物當作產業來做，是很難得的。

我們之所以選擇山西，山西現代發展有很大優勢。本次簽約的內容是凱賽生物參與投資建設綜改區合成生物生態產業園的核心項目，其中包括生物法長鏈二元酸、生物基戊二胺、生物基聚酰胺及合成生物研發機構。

我們感謝山西各級領導的信任和支持，給我們創造了在全球率先實施合成生物材料大規模產業化的機會。我們將竭力把凱賽20年研發的成果投放到山西這個平臺上，充分利用山西給我們創造的有利條件，與山西各級政府一道，在山西綜改區建設成一個世界級的“合成生物材料產業園區”。

《董事會》：作為領軍型的企業家，您覺得董事長在企業發展中發揮著怎樣的作用？如何把合成生物做成一個產業呢？

劉修才：目前，凱賽生物擁有“以合成生物學手段，開發微生物代謝途徑和構建高效工程菌”、“微生物代謝調控和微生物高效轉化技術”、“生物轉化/發酵體系的分離純化技術”、“聚合工藝及其下游應用開發技術”四大核心技術，研發團隊涵蓋合成生物學、細胞工程、生物化工、高分子材料與工程等學科，并在該領域已申請近400項專利，其中獲得正式授權的專利為90余項。

我總覺得，要把合成生物做成一個產業，有兩件事情是回避不了的。第一個，你在這個行業里面要有影響力，就是一定要有產業規模。第二件，就是要盈利，要有盈利規模。你像在我們山東的一個很小的廠，每年有5億的利潤，在一個小縣城里面，你算是一個很大的企業。當時5個億的利潤對我們幾個創業者來說，我們很滿意，但對一個行業來說，對整個國家來說，你有沒有存在的意義，對吧？

總的來說，凱賽是目前唯一一個通過合成生物學研發平臺實現了不止一個產品從無到有的、開創性的新硬核科技公司。我認為，凱賽的發展方向主要是聚焦聚酰胺產業鏈，生物基聚酰胺及其單體生物基戊二胺產品作為聚酰胺產業鏈重要組成環節，這是凱賽重要的在研產品及投資建設方向。

我作為董事長，就是想把合成生物作為一個產業來做，合成生物一定要能夠真正地替代中國對石油進口依賴性，尤其是高端依賴性。