坤泰膠囊聯合炔雌醇環丙孕酮片、二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的效果及對性激素的影響

王海燕 畢雪玲 曹晶 馮倩

摘要：目的? 研究坤泰膠囊聯合炔雌醇環丙孕酮片和二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的臨床效果。方法? 選取2018年1月～2019年1月我院診治的160例多囊卵巢綜合征患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各80例。對照組采用炔雌醇環丙孕酮片聯合二甲雙胍治療，觀察組在對照組基礎上聯合坤泰膠囊治療，比較兩組臨床治療總有效率、性激素[黃體激素（LH）、促卵泡激素（FSH）、睪酮（T）、雌激素（E2）]水平、子宮內膜厚度、成熟卵泡數、排卵率、妊娠率以及不良反應發生情況。結果? 觀察組治療總有效率為96.25%，高于對照組的82.50%（P<0.05）;治療后，兩組LH、FSH、T水平均低于治療前，E2均高于治療前，且觀察組LH、FSH、T水平低于對照組，E2高于對照組（P<0.05）;觀察組子宮內膜厚度、成熟卵泡數均大于對照組（P<0.05）;觀察組排卵率為92.50%、妊娠率為16.25%，均高于對照組的81.25%、10.00%（P<0.05）;觀察組不良反應發生率6.25%與對照組5.00%比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論? 坤泰膠囊聯合炔雌醇環丙孕酮片和二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征可提高臨床治療效果，促進性激素水平改善，增厚子宮內膜，增加成熟卵泡數量，進一步提升排卵率和妊娠率，且不會增加不良反應，安全性良好。

關鍵詞：坤泰膠囊;炔雌醇環丙孕酮片;二甲雙胍;多囊卵巢綜合征;性激素

中圖分類號：R711.75? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.20.040

文章編號：1006-1959（2020）20-0129-03

The Effect of Kuntai Capsule Combined with Ethinyl Estradiol and Cyproterone Tablets and Metformin in the Treatment of Polycystic Ovary Syndrome and Its Influence on Sex Hormones

WANG Hai-yan1，BI Xue-ling2，CAO Jing1，FENG Qian1

（1.Department of Reproductive Medicine，the First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University，Xi'an 710061，Shaanxi，China;

2.Department of Obstetrics and Gynecology，Yan'an People's Hospital，Yan'an 716000，Shaanxi，China）

Abstract：Objective? To study the clinical effect of Kuntai capsule combined with ethinyl estradiol and cyproterone tablets and metformin in the treatment of polycystic ovary syndrome.Methods? A total of 160 patients with polycystic ovary syndrome diagnosed and treated in our hospital from January 2018 to January 2019 were selected as the research objects. They were divided into a control group and an observation group by random number table method， with 80 cases in each group. The control group was treated with ethinyl estradiol and cyproterone tablets combined with metformin， and the observation group was treated with Kuntai capsule on the basis of the control group. The total effective rate of clinical treatment， sex hormones [luteinizing hormone （LH）， follicle stimulating hormone （FSH）， testosterone （T）， estrogen （E2）] levels， endometrial thickness， number of mature follicles， ovulation rate， pregnancy rate， and adverse reactions.Results? The total effective rate of treatment in the observation group was 96.25%， which was higher than 82.50% in the control group（P<0.05）. After treatment， the levels of LH， FSH and T in the two groups were lower than before treatment， and E2 was higher than before treatment. The levels of LH， FSH and T in the observation group were lower than those in the control group， and E2 was higher than the control group（P<0.05）; the endometrial thickness and the number of mature follicles in the observation group were greater than those in the control group（P<0.05）; the observation group's ovulation rate was 92.50%， and the pregnancy rate was 16.25% ， Both were higher than 81.25% and 10.00% of the control group （P<0.05）; the adverse reaction rate of the observation group was 6.25% compared with the control group 5.00%， the difference was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion? Kuntai capsule combined with ethinyl estradiol and cyproterone tablets and metformin in the treatment of polycystic ovary syndrome could improve the clinical treatment effect， promote the improvement of sex hormone levels， thicken the endometrium， increase the number of mature follicles， and further increase the ovulation rate and pregnancy rate，and will not increase adverse reactions， with good safety.

Key words：Kuntai capsule;Ethinyl estradiol and cyproterone tablets;Metformin;Polycystic ovary syndrome;Sex hormones

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome）是臨床常見的一種生殖功能障礙與糖代謝異常并存的內分泌系統疾病，臨床多表現為持續無排卵、卵巢多囊樣改變等[1]。慢性無排卵會使子宮內膜在長期的雌激素刺激下而過度增厚，甚至發生不典型增生，嚴重者可導致癌變，因此，積極有效的治療多囊卵巢綜合征方法具有重要的臨床價值[2]。炔雌醇醋酸環丙孕酮具有抑制雄激素作用，可降低黃體激素（LH）水平，調節LH、促卵泡激素（FSH）水平，以改善臨床癥狀[3]。二甲雙胍具有降低血糖作用，而且一定程度可拮抗雄激素[4]。坤泰膠囊是一種中藥制劑，具有提高雌激素（E2）水平，改善內分泌水平，保護卵巢組織作用[5]。目前，臨床用藥尚無統一標準和定論。基于此，本研究結合2018年1月～2019年1月在我院診治的160例多囊卵巢綜合征患者臨床資料，旨在研究坤泰膠囊聯合炔雌醇環丙孕酮片和二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2018年1月～2019年1月我院診治的160例多囊卵巢綜合征患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各80例。對照組年齡23～36歲，平均年齡（26.19±1.54）歲;病程4個月～3年，平均病程（1.78±0.43）個月。觀察組年齡22～38歲，平均年齡（26.50±1.73）歲;病程5個月～3年，平均病程（1.84±0.51）個月。兩組年齡、病程比較，差異無統計學意義（P>0.05），可對比。本研究經醫院倫理委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2納入及排除標準? 納入標準：①符合多囊卵巢綜合征臨床診斷標準[6]，即符合以下3條中的2條：○a臨床表現為持續無排卵或偶發排卵;○b臨床或生化指標提示存在高雄激素血癥;○c卵巢呈多囊樣改變并排除甲狀腺疾病、黑棘皮病、糖尿病、泌乳素瘤和皮質醇增多癥等。②B超檢查可見一側或雙側卵巢直徑2～9 mm的卵泡≥12個和（或）卵巢體積≥10 cm3[7];③治療前3個月內未使用過任何影響體內性激素、糖脂代謝的藥物。排除標準：①臨床檢查輸卵管不通或子宮形態異常者;②合并先天性腎上腺皮質增生、促性腺激素低下、卵巢早衰者;③合并嚴重心、肺、肝、腎等重要臟器的疾病;④對本研究藥物過敏者。

1.3方法

1.3.1對照組? 采用炔雌醇環丙孕酮片（Schering GmbH & Co. Produktions KG，國藥準字J20140114，規格：2 mg/片）治療，口服，1片/次，1次/d;同時聯合應用二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023371，規格：0.85 g/片）治療，口服，1片/次，3次/d，由第1個月經周期的第5天開始用藥，治療21 d為1個療程，循環治療3個療程。

1.3.2觀察組? 在對照組基礎上聯合坤泰膠囊（貴陽新天藥業股份有限公司，國藥準字Z20000083，規格：0.5 g/粒）治療，4粒/次，3次/d。由第1個月經周期的第5天開始用藥，治療療程同對照組。

1.4觀察指標? 比較兩組臨床治療總有效率、性激素[黃體激素（LH）、促卵泡激素（FSH）、睪酮（T）、雌激素（E2）]水平（月經來潮后第3～5天，晨起空腹靜脈血測定）、子宮內膜厚度、成熟卵泡數、排卵率、妊娠率以及不良反應（頭暈、惡心、皮膚過敏、乳房觸痛）發生情況。臨床效果[8]：①顯效：患者性激素水平恢復正常，月經周期有規律，卵巢體積和狀態完全恢復;②有效：患者性激素有所恢復，癥狀改善、卵巢體積縮小>50%;③無效：患者臨床癥狀無改善，監測無排卵，性激素水平無改善。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5統計學方法? 采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床治療效果比較? 觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2兩組性激素水平比較? 治療后，觀察組LH、FSH、T水平低于對照組，E2高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3兩組子宮內膜厚度、成熟卵泡數比較? 觀察組子宮內膜厚度、成熟卵泡數均大于對照組（P<0.05），見表3。

2.4兩組排卵率、妊娠率比較? 觀察組排卵率、妊娠率均高于對照組（P<0.05），見表4。

2.5兩組不良反應發生率比較? 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表5。

3討論

多囊卵巢綜合征臨床病因尚未完全明確，研究認為[9]，多囊卵巢綜合征導致不孕是多機制疊加造成的，其不孕程度與個體差異相關。炔雌醇環丙孕酮是治療多囊卵巢綜合征臨床常規用藥之一，屬于口服類復合避孕藥，該藥可干擾下丘腦促性腺激素釋放激素分泌，調節促性腺激素水平，實現多環節拮抗雄激素[10]。二甲雙胍可降低糖類吸收率，促進性激素結合球蛋白合成，促進排卵和恢復月經周期規律的作用。兩者聯合治療多囊卵巢綜合征具有一定療效，但是效果不理想[11]。隨著中醫學的不斷研究，聯合中藥治療多囊卵巢綜合征成為新的方向。從中藥角度分析認為多囊卵巢綜合征主要的病機為腎氣不足、臟腑功能失常[12]。而坤泰膠囊是由熟地黃、黃連、白芍、茯苓、阿膠及黃芩等中藥制成的中藥制劑，具有益氣補血、疏肝泄熱的功效，符合中醫治療原則[13]。同時現代藥理研究顯示[14]，坤泰膠囊還具有促進卵泡發育，改善體內激素敏感性，保護卵巢的作用。故在炔雌醇環丙孕酮片聯合二甲雙胍的基礎上應用坤泰膠囊，可一定程度促進臨床療效，但具體效果如何有待臨床進一步研究證實。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率為96.25%，高于對照組的82.50%（P<0.05），提示坤泰膠囊聯合炔雌醇環丙孕酮片和二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征可提高臨床治療總有效率，效果理想，該結論與王曉紅[15]研究基本一致，進一步提示坤泰膠囊聯合炔雌醇環丙孕酮片和二甲雙胍具由一定的臨床應用效果。同時，觀察組治療后LH、FSH、T水平均低于對照組，E2高于對照組（P<0.05），表明三者聯合治療可調節性激素水平，改善機體性激素內分泌狀況。同時觀察組子宮內膜厚度、成熟卵泡數均大于對照組（P<0.05），提示坤泰膠囊聯合炔雌醇環丙孕酮片和二甲雙胍可改善子宮內膜厚度，促進排卵。觀察組排卵率為92.50%、妊娠率為16.25%，均高于對照組的81.25%、10.00%（P<0.05），表明三種藥物聯合治療可促排卵效果，提高排卵率和妊娠率。此外，觀察組不良反應發生率6.25%與對照組5.00%比較，差異無統計學意義（P>0.05），表明聯合治療不會增加不良反應，應用安全有效。

綜上所述，坤泰膠囊聯合炔雌醇環丙孕酮片和二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征可提高臨床治療效果，促進性激素水平改善，增厚子宮內膜，增加成熟卵泡數量，進一步提升排卵率和妊娠率，且不會增加不良反應，安全性良好。

參考文獻：

[1]薛春芬，陳蓮萍.多囊卵巢綜合征的藥物治療進展[J].醫學綜述，2018，24（1）：144-149.

[2]林微，李書艷，馮衛群.二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征的療效及對相關激素分泌水平的影響[J].廣東醫學，2014，35（5）：763-764.

[3]張建芝，楊歡，趙少敏.坤泰膠囊在多囊卵巢綜合征不孕癥中的應用價值[J].河北醫藥，2014，36（22）：3408-3410.

[4]徐瑤，吳海燕，鄧曉楊.等.炔雌醇環丙孕酮片聯合坤泰膠囊對多囊卵巢綜合征患者內分泌和排卵的影響[J].醫學綜述，2015，21（24）：4541-4544.

[5]林瓊林.坤泰膠囊聯合炔雌醇環丙孕酮片和二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的臨床研究[J].現代藥物與臨床，2016，31（3）：338-341.

[6]Kruszyńska A，S？owińska-Srzednicka J，Jeske W，et al.Proinsulin， adiponectin and hsCRP in reproductive age women with polycystic ovary syndrome（PCOS）--the effect of metformin treatment[J].Endokrynol Pol，2014，65（1）：2-10.

[7]王治鴻，劉翔華，張紅梅，等.來曲唑聯合炔雌醇環丙孕酮片二甲雙胍治療耐克羅米芬性多囊卵巢綜合征的臨床研究[J].中國藥物與臨床，2016，16（6）：788-791.

[8]胡英.坤泰膠囊對多囊卵巢綜合征不孕婦女促排卵作用及性激素的影響[J].遼寧中醫雜志，2017，44（11）：2338-2340.

[9]Grigoryan O，Absatarova J，Andreeva E，et al.Effect of metformin on the level of anti-Mullerian hormone in therapy of polycysticovary syndrome in obese women[J].Minerva Ginecol，2014，66（1）：85-89.

[10]代小燕，邸石，王罡，等.坤泰膠囊對多囊卵巢綜合征不孕卵泡質量和激素分泌的影響[J].中國婦幼保健，2015，30（31）：5443-5445.

[11]Khan RA，Baig SG，Siddiq A.Comparative effects of metformin and pioglitazone on lipid profile of rabbits[J].Pak J Pharm Sci，2015，28（2）：553.

[12]楊蔚.坤泰膠囊治療婦科疾病的臨床應用研究進展[J].藥物評價研究，2015，38（4）：453-458.

[13]張寶愛.藥物治療多囊卵巢綜合征不孕的療效觀察[J].臨床醫藥文獻雜志，2015，2（18）：3609-3615.

[14]黃曉，吉柳.二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征研究進展[J].中國藥房，2014，25（12）：1143.

[15]王曉紅.炔雌醇醋酸環丙孕酮聯合二甲雙胍治療肥胖型多囊卵巢綜合征80例[J].中國藥業，2014，7（13）：61-62.

收稿日期：2020-09-01;修回日期：2020-09-12

編輯/杜帆