醫(yī)用三氧聯(lián)合雙氯芬酸鈉對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎炎癥指標的影響

彭桂芳 余孔清 李 梅 梁榮淋 黃慧英

（廣西崇左市人民醫(yī)院，廣西崇左 532200）

痛風(fēng)是嘌呤代謝障礙所致的一組異質(zhì)性代謝性疾病，臨床表現(xiàn)為無癥狀的高尿酸血癥、慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎等。近年來，隨著人們生活習(xí)慣的改變及飲食結(jié)構(gòu)的變化，我國痛風(fēng)發(fā)病率明顯增高[1]。急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是痛風(fēng)的主要臨床表現(xiàn)，是由于尿酸鹽結(jié)晶在關(guān)節(jié)沉積刺激促炎因子釋放引起的自限性滑膜炎，具有紅、腫、痛等特點，病情嚴重的患者日常活動受限，若得不到及時治療則會導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形，嚴重影響患者的生活質(zhì)量[2]。目前對于急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療以控制患者關(guān)節(jié)炎癥，改善關(guān)節(jié)腫脹為主，雙氯芬酸鈉是非甾體類消炎藥物，具有解熱、消炎、止痛作用，被臨床廣泛用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療中，但其單一治療效果不佳，需聯(lián)合其他藥物治療提高臨床療效[3]。醫(yī)用三氧是一種具有高氧化活性的氣體，成本低，能改善微循環(huán)，對軟骨下骨的修復(fù)有積極作用，已被廣泛用于膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的治療中。本研究通過觀察醫(yī)用三氧聯(lián)合雙氯芬酸鈉對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎炎癥指標的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年9月至2019年11月廣西崇左市人民醫(yī)院疼痛門診接受治療的40例急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各20?例。觀察組男性 19例，女性 1例；年齡 19～ 69?歲，平 均 年 齡（52.16±4.56）歲；病 程 3～ 40?h，平 均 病程（23.15±2.34）h；身 高 145～ 176?cm，平 均 身 高（161.24±5.63）cm；體 質(zhì) 量 50～ 63?kg，平 均 體 質(zhì) 量（56.45±3.58）?kg。對照組男性 19?例，女性 1例；年齡18 ～ 68 歲，平均年齡（52.07±4.67）?歲；病程 3～ 44?h，平均病程（23.08±2.31）?h；身高 143 ～ 175?cm，平均身高（159.63±6.25）cm；體質(zhì)量 49～ 62?kg，平均體質(zhì)量（55.87±3.98）?kg。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)廣西崇左市人民醫(yī)院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎診斷參照《2010年中國痛風(fēng)臨床診治指南》[4]：①單關(guān)節(jié)出現(xiàn)紅腫、疼痛；②反復(fù)發(fā)作；③關(guān)節(jié)發(fā)紅；④不對稱關(guān)節(jié)腫脹；⑤高尿酸血癥。納入標準：①符合上述診斷標準；②臨床資料完整；③發(fā)病急劇；④發(fā)病≤72?h。排除標準：①重癥有生命危險患者；②患有意識障礙、精神障礙者；③患有風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎者；④伴有惡性腫瘤患者；⑤急性感染者；⑥依從性較差者；⑦對本次研究藥物過敏者；⑧G6PD缺乏者；⑨甲狀腺功能亢進者。

1.2 方法

醫(yī)用三氧自體血制作方法：患者首次行三氧自體血回輸治療常規(guī)心電監(jiān)測，使用一次性使用輸血器（寧波天益醫(yī)療器械股份有限公司，型號：TS-Ua，尺寸1.2?mm×28?mm，生產(chǎn)批號：18092011）開通肘部靜脈通路[5]，使用一次性使用塑料血袋（四川南格爾生物科技有限公司，S-200，生產(chǎn)批號：180810）經(jīng)微電腦采液控制器（蘇州市醫(yī)用儀器廠，型號：CZK-IB）采血100?mL，加入醫(yī)用臭氧治療儀（Herrmann?Apparatebau?GmbH公司，型號：Medozon?compact）制出醫(yī)用三氧。觀察組采血 100?mL，加入含30μg/?mL醫(yī)用三氧100?mL回輸，隔天1次，連續(xù)10次，同時口服雙氯芬酸鈉緩釋片[國藥集團致君（深圳）制藥有限公司，國藥準字 H10970209，規(guī)格：0.1?g]?0.1?g/次，1次/d，連用1周。對照組僅口服雙氯芬酸鈉緩釋片，用法與研究組相同。兩組口服雙氯芬酸鈉緩釋片期間有胃炎者加服奧美拉唑腸溶膠囊（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字 H20030412，規(guī)格：20?mg）20?mg/次，2 次 /d。

1.3 觀察指標

記錄兩組治療前、治療20?d后超聲檢查、血常規(guī)、血沉、C反應(yīng)蛋白（CRP）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細胞介素6（IL-6）；記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效評定標準：顯效為臨床癥狀消失，化驗檢查主要指標正常；有效為主要癥狀消失，化驗檢查主要指標基本正常；無效為臨床癥狀無明顯改善甚至加重。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜ 0.05），見表 1。

表1 兩組患者療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者炎癥指標水平比較

治療前，兩組炎癥指標水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）；治療后，兩組血沉、CRP、hs-CRP及IL-6水平均顯著降低，觀察組較對照組下降更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較

觀察組胃腸道不良反應(yīng)低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜ 0.05），見表 3。

表2 兩組患者炎癥指標水平比較（）

表2 兩組患者炎癥指標水平比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 n 血沉（mm/h） CRP（mg/L） hs-CRP（mg/L） IL-6（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 20 26.05±13.02 13.56±5.25*# 14.02±2.74 3.21±1.56*# 16.26±2.24 7.21±0.97*# 53.24±9.54 28.27±6.78*#對照組 20 25.16±12.26 19.26±7.93* 14.15±3.05 5.32±1.63* 16.17±2. 18 11.22±3.08* 57.98±7.08 45.14±4.56*t 0.223 2.680 0.142 4.182 0.129 5.554 1.784 9.233 P 0.825 0.011 0.888 0.000 0.898 0.000 0.082 0.000

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是發(fā)生在關(guān)節(jié)及周邊組織的急性炎癥反應(yīng)，近年來隨著生活方式的改變，其發(fā)病率逐年上升，給患者造成巨大的身心痛苦，嚴重者甚至?xí)霈F(xiàn)關(guān)節(jié)殘疾等，進一步降低患者生活質(zhì)量[6-7]。其發(fā)病機制較為復(fù)雜，可能是尿酸鹽結(jié)晶在關(guān)節(jié)及其周邊不斷累積，從而引發(fā)關(guān)節(jié)內(nèi)部炎癥反應(yīng)，臨床癥狀在7～10?d消失，但在此期間會釋放大量促炎因子，誘導(dǎo)關(guān)節(jié)滑膜病變，形成急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎[8]。

目前，臨床通常以抗炎、鎮(zhèn)痛的方式治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，雙氯芬酸鈉是一種衍生于苯乙酸類的非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥，通過抑制前列腺素的合成而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱作用的，被廣泛用于骨關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎等疾病的治療中，但單獨治療效果并不十分理想，需聯(lián)合其他藥物共同治療，提高治療效果[9-10]。醫(yī)用三氧具有強氧化性，半衰期短，起效迅速，在注射后可迅速被機體組織吸收，有研究顯示[11]，醫(yī)用三氧的作用集中在抗炎抗感染、提高機體免疫力、向缺血組織供氧等方面，可通過減少緩激肽、前列腺素等致痛物質(zhì)的釋放，緩解關(guān)節(jié)疼痛的癥狀，已被廣泛用于關(guān)節(jié)炎的治療中。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療的患者總有效率高于對照組，且血沉、CRP低于對照組，結(jié)果提示，醫(yī)用三氧聯(lián)合雙氯芬酸鈉可通過提高患者臨床療效，有利于降低血沉及CRP水平，進一步改善患者臨床癥狀，降低疼痛程度。分析其原因可能是因為臭氧具有強氧化性，可通過減輕患者關(guān)節(jié)炎癥反應(yīng)，緩解疼痛癥狀，從而促進患者康復(fù)。

有研究認為[12]，急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是一種關(guān)節(jié)的炎性病變，其中超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、IL-6等因子表達較高，可誘導(dǎo)軟骨細胞外基質(zhì)降解，破壞關(guān)節(jié)軟骨，使關(guān)節(jié)出現(xiàn)紅腫、疼痛等癥狀，影響關(guān)節(jié)正常功能。hs-CRP在關(guān)節(jié)炎的血清中大量增加，并刺激下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞釋放白細胞介素-1（IL-1）等炎癥因子，減低基質(zhì)中蛋白多糖，增加血管內(nèi)皮細胞的通透性，加速關(guān)節(jié)炎的發(fā)生；IL-6屬于促炎細胞因子，在正常情況下其含量較少，當(dāng)發(fā)生急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎時關(guān)節(jié)軟骨細胞可合成大量IL-6，并擴散至血清中，導(dǎo)致其含量升高[13-14]。本研究顯示，經(jīng)聯(lián)合醫(yī)用三氧治療后，兩組hs-CRP、IL-6水平均顯著低于對照組，分析其原因可能是因為患者炎癥因子水平越高疼痛感越強烈，代表病情越嚴重，對患者關(guān)節(jié)損害越大，越不利于治療，而醫(yī)用三氧可誘導(dǎo)細胞因子增殖，通過擴張血管，改善患者血液循環(huán)，抑制炎癥細胞因子的釋放，減輕膝關(guān)節(jié)的炎癥反應(yīng)。林濤等[15]研究也顯示，三氧自體血回輸療法中三氧與血液融合后，可通過Toll樣受體-核轉(zhuǎn)錄因子kappB減少hs-CRP，達到抗炎的目的。

綜上所述，醫(yī)用三氧聯(lián)合雙氯芬酸鈉治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎能明顯降低痛風(fēng)患者的炎性指標，疼痛緩解明顯，能安全地應(yīng)用于急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療。