四通膠囊防治動(dòng)靜脈內(nèi)瘺血栓形成的臨床研究

馬 營(yíng) 申鳳云 肖 娟 姚 美 陳 梅 曹海珍

（泰安市中醫(yī)二院，山東泰安 271002）

腎功能衰竭是在許多腎臟疾病患者中較為常見的一種并發(fā)癥，在我國(guó)發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，如果沒有對(duì)患者進(jìn)行實(shí)時(shí)有效治療，會(huì)慢慢惡化并進(jìn)展為需要透析治療，造成嚴(yán)重的代謝紊亂。一旦惡化為終末期腎臟病，治療難度將會(huì)增加，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。所以，腎功能衰竭應(yīng)該進(jìn)行及時(shí)治療才能延緩病情的發(fā)展[1]。在腎功能衰竭患者臨床治療中，多采取替代性治療方式，如血液透析、腎移植和腹膜透析等[2]。動(dòng)靜脈內(nèi)瘺（AVF）做為維持性血液透析患者常用的血管通路，有使用時(shí)間長(zhǎng)、經(jīng)濟(jì)便宜、并發(fā)癥少等優(yōu)點(diǎn)，是腎病終末期腎功能衰竭患者進(jìn)行血液凈化的首選[3]。但有關(guān)資料顯示[4]，在對(duì)腎功能衰竭患者采取血液凈化期間，血栓形成常引起AVF的狹窄，導(dǎo)致其功能降低，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)适ё饔谩榱吮苊釧VF血栓形成，保證其功能正常發(fā)揮，本研究對(duì)2018年1月至2019年4月泰安市中醫(yī)二院行透析患者使用四通膠囊預(yù)防AVF血栓的形成，觀察其臨床療效，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年4月泰安市中醫(yī)二院收治的150例采取維持性血液透析腎功能衰竭患者為研究對(duì)象。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B、C組，各50例。A組男性24例，女性26例；年齡20～69歲，平均年齡（52.46±6.19）歲；血紅蛋白的濃度 98.32～ 124.78?g/L，平均血紅蛋白濃度（111.98±10.63）g/L；B組男性27例，女性23例；年齡21～70歲，平均年齡（53.46±6.25）?歲；血紅蛋白的濃度96.67～125.32?g/L，平均血紅蛋白濃度（113.25±10.75）g/L；C組 男 性 30例，女 性 20例；年 齡24～ 75歲，平 均 年 齡（55.73±6.89）歲；血 紅蛋白的濃度97.42～123.97?g/L，平均血紅蛋白濃度（116.09±10.16）g/L。三組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合腎功能衰竭透析的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者及家屬均知情同意并簽屬知情同意書；③肝、腎等主要器官功能正常者；④都采取上肢前臂的本身AVF手術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本次研究的藥物有過敏傾向者；②有內(nèi)臟出血病史者；③不愿意服從醫(yī)護(hù)人員治療者；④出血傾向非常明顯者；⑤心功能重癥衰竭和其他原因引起AVF的血流量缺乏者。

1.2 方法

采取AVF成形術(shù)對(duì)患者進(jìn)行前臂橈動(dòng)脈以及頭靜脈端側(cè)吻合，瘺口直徑4?mm，三組均采取碳酸鹽進(jìn)行透析，在實(shí)施透析時(shí)間段以內(nèi)，三組患者中如果存在血糖升高者，均通過注射門冬胰島素進(jìn)行控制，血糖不高者不給予降糖治療，其余結(jié)合常規(guī)實(shí)施透析。

A組行四通膠囊（泰安市中醫(yī)二院制劑室，魯藥制字Z09200030146，規(guī)格：0.25?g×50粒 /瓶）治療，2粒 /次，3次/d，治療3個(gè)月；B組行低分子肝素鈉（河北常山生化藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20063910，規(guī)格：4?100?AXaIU/支）治療，皮下注射1支/次，2～3次/周，治療3個(gè)月；C組不使用藥物治療。

1.3 指標(biāo)觀察

三組患者療程完成后，對(duì)其AVF術(shù)后通暢狀況、內(nèi)瘺成熟時(shí)間、動(dòng)靜脈內(nèi)瘺血流量（AVFB）；比較三組治療前后凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）、血漿纖維蛋白原（FIB）、活化部分凝血酶原時(shí)間（APTT）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

利用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS?23.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較三組內(nèi)瘺通暢率、內(nèi)瘺成熟時(shí)間、AVFB

A組內(nèi)瘺成熟時(shí)間顯著短于B、C組（P＜0.05），B組內(nèi)瘺成熟時(shí)間顯著短于C組（P＜0.05）；A組內(nèi)瘺通暢率和AVFB顯著高于B、C組（P＜0.05），B組內(nèi)瘺通暢率和AVFB顯著高于C組（P＜0.05），見表1。

表1 對(duì)比三組內(nèi)瘺通暢率、內(nèi)瘺成熟時(shí)間、AVFB

2.2 比較治療前后三組TT、PT、APTT以及FIB

三組治療前TT、PT、APTT以及FIB比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，A組TT、PT、APTT顯著高于B、C組，B組TT、PT、APTT顯著高于C組，A組FIB顯著低于 B、C組（P＜0.05），B組 FIB顯著低于 C組（P ＜ 0.05），見表 2。

2.3 三組隨訪情況

三組患者隨訪半年時(shí)間，A組未出現(xiàn)牙齦出血、大小便出血、皮下出血等不良情況，B組出現(xiàn)1例牙齦出血、1?例皮下瘀斑的情況，停用低分子肝素后好轉(zhuǎn)，C組出現(xiàn)1?例下肢深靜脈血栓，經(jīng)過治療后好轉(zhuǎn)。

3 討論

對(duì)慢性腎功能衰竭的患者進(jìn)行血液透析目的在于維持生命，AVF有使用壽命長(zhǎng)、安全方便、并發(fā)癥少等優(yōu)勢(shì)，因此成為采取血液透析治療非常理想的血管通路[5]。但是腎功能衰竭患者通常血脂不正常，黏滯度很高，患者本身血液高凝情況、血管纖細(xì)和手術(shù)操作等原因引起早階段內(nèi)瘺不成功，會(huì)對(duì)腎功能衰竭患者生存質(zhì)量和透析效果造成影響[6]。因此，需要保證腎功能衰竭透析患者的血管通路通暢，防止血栓形成為治療的關(guān)鍵[7]。

表 2 對(duì)比治療前后三組 TT、PT、APTT、FIB（）

表 2 對(duì)比治療前后三組 TT、PT、APTT、FIB（）

注：與B、C組治療后比較，#P＜0.05，與C組治療后比較，*P＜0.05。

組別 n 時(shí)間 TT（s） PT（s） APTT（s） FIB（g/L）A組 50 治療前 16.59±1.6 11.23±1.12 23.52±2.32 2.92±0.33治療后 18.92±1.67# 15.23±1.32# 29.96±2.81# 2.08±0.22#B組 50 治療前 16.22±1.64 11.25±1.13 23.49±2.30 2.94±0.35治療后 16.28±1.63* 12.25±1.24* 26.94±2.69* 2.55±0.25*C組 50 治療前 16.01±1.52 11.46±1.16 23.15±2.86 2.96±0.37治療后 14.57±1.83 9.35±1.12 25.89±2.53 2.79±0.42

四通膠囊為泰安市中醫(yī)二院腎內(nèi)科所制的特色院內(nèi)制劑，其可修復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞、抗凝血和抗血小板聚集是活血化瘀和經(jīng)典通絡(luò)藥物，其地龍以及水蛭為藥品主要成分[8]，水蛭里的水蛭素一般被稱作凝血酶特異性抑制因子，可對(duì)凝血酶有效阻制，阻止其對(duì)纖維蛋白起作用，促使血栓溶解，血液黏度被降低；使TT、PT、APTT延長(zhǎng)，血小板被阻止活化[9]。地龍中蚓激酶能夠?qū)ζ浯碳ぎa(chǎn)生反應(yīng)，并可阻止釋放出纖溶酶原激活物來進(jìn)行激活纖溶酶原，將血清纖維蛋白原水平降低，最終發(fā)揮對(duì)抗血小板的聚集作用；蚓激酶能夠?qū)ρ豪砘再|(zhì)進(jìn)行改善，規(guī)避血栓產(chǎn)生[10]。有研究認(rèn)為[11]，四通膠囊能夠?qū)δI功能衰竭患者血液高凝情況及高血脂情況進(jìn)行改善，從而避免出現(xiàn)血栓，其作用機(jī)制與四通膠囊抑制凝血酶和抑制FIB，與轉(zhuǎn)化纖維蛋白是密切相關(guān)的。

相關(guān)研究表明[12]，四通膠囊有活血化瘀和通經(jīng)活絡(luò)效果，能夠降低血栓發(fā)生甚至對(duì)血栓進(jìn)行祛除。還有研究表明[13]，四通膠囊能夠使膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇水平降低，使高密度脂蛋白膽固醇水平提高，對(duì)腎功能衰竭患者減少FIB水平和血漿黏度值進(jìn)行改善，因此可以防止動(dòng)靜脈內(nèi)瘺血栓產(chǎn)生，使血管通路在術(shù)后成熟。本研究采取四通膠囊來預(yù)防糖尿病透析患者AVF內(nèi)產(chǎn)生血栓，結(jié)果顯示，A組內(nèi)瘺成熟時(shí)間顯著短于B、C組，B組內(nèi)瘺成熟時(shí)間顯著短于C組；A組內(nèi)瘺通暢率和AVFB顯著高于B、C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），B組內(nèi)瘺通暢率和AVFB顯著高于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，A組TT、PT、APTT顯著高于B、C組，B組TT、PT、APTT顯著高于C組，A組FIB顯著低于B、C組（P＜0.05），B組FIB顯著低于C組（P＜0.05），與上述研究結(jié)果一致。三組患者隨訪半年時(shí)間，A組未出現(xiàn)牙齦出血、大小便出血、皮下出血的等不良情況，B組出現(xiàn)1例牙齦出血、1例皮下瘀斑的情況，停用低分子肝素后好轉(zhuǎn)，說明四通膠囊臨床用藥較安全。

綜上，對(duì)腎病終末期腎功能衰竭透析患者采取四通膠囊治療能夠有效防止AVF內(nèi)血栓形成，可對(duì)患者透析治療起到有效保障。