中藥聯合恩替卡韋治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者的臨床研究*

陳 陽 張 瑋 沈天白 盧 雙 王怡群 李 瑩△

1.江蘇省昆山市康復醫院(江蘇 昆山， 200032) 2.上海中醫藥大學附屬龍華醫院

乙型肝炎病毒(HBV)感染影響全球超過3.6億人，感染導致個體的肝硬化和肝細胞癌風險增加，目前HBV感染仍是嚴重的公共衛生問題[1]。2016年流行病學調查顯示，中國HBsAg流行率約為6.1%，慢性HBV感染者為8 000多萬人[2]。慢性乙型病毒性肝炎(CHB)的治療主要以抗病毒為主，部分患者選擇配合中醫藥等治療；部分新的治療方法仍處于研究階段，如治療性疫苗、刺激抗病毒效應細胞、拯救T細胞衰竭、HBV生命周期和抑制核心蛋白合成、siRNA方法沉默親本病毒基因等[3]。本研究對76例HBeAg陽性的CHB患者應用中藥聯合恩替卡韋治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2018年4月于上海中醫藥大學附屬龍華醫院肝科就診的HBeAg陽性CHB患者76例。按隨機數字分配原則，治療組患者38例，對照組患者38例。療程中治療組脫落2例，對照組脫落4例。研究結束時完成療程和隨訪的患者共計70例。治療組患者中，男20例，女16例，年齡(39.33±10.66)歲；對照組患者中，男22例，女12例，年齡(41.85±10.34)歲。兩組患者年齡、性別、肝功能、APRI值、炎癥因子、HBeAg滴度、肝臟瞬時彈性超聲E值、SF-36各維度計分基線比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)。所有患者入組前均已簽署知情同意書。

1.2 納入標準 ①符合西醫HBeAg陽性CHB診斷標準；②符合西醫抗病毒治療適應證；③符合中醫病毒性肝炎指南辨證分型[4]；④年齡18～65歲；⑤依從性較好并愿意接受隨訪者；⑥有較好理解溝通能力，可以完成相關量表調查者。

1.3 排除標準 ①排除其他類型的肝炎病毒感染、接觸毒物，長期過量飲酒病史，或服用可以具有肝損害藥物、保健品者；②Child-Pugh分級評分>13分，血小板<60×109/L，或第二診斷為惡性腫瘤、肝性腦病、膿毒血癥、消化道系統出血、腹水、肝腎綜合征等疾病；③合并嚴重心、肺、血液等系統臟器疾病者；④妊娠或哺乳期婦女；⑤參加其他臨床試驗者；⑥近1年內曾使用干擾素等免疫治療者。

1.4 治療方法 對照組患者采用恩替卡韋(正大天晴公司提供)口服治療，0.5 mg/d；治療組患者在恩替卡韋(0.5 mg/d，口服，正大天晴公司提供)治療基礎上聯合中醫辨證中藥治療，采用對應中醫證型的方劑，日1劑，水煎2次，分別取汁150 ml，混勻分早晚兩次口服。肝郁脾虛證：逍遙散加減；瘀血阻絡證：膈下逐瘀湯加減；濕熱中阻證：茵陳蒿湯合甘露消毒丹加減；肝腎陰虛證：一貫煎加減；脾腎陽虛證：附子理中湯合金匱腎氣丸加減。療程：兩組患者均以24周為1個療程，觀察兩個療程。

1.5 觀察指標

1.5.1 血清學指標 ①肝功能：谷草轉氨酶(AST)、白蛋白(Alb)、谷丙轉氨酶(ALT)、總膽紅素(TBil)、谷氨酰轉肽酶(GGT)，采用Roche Modular DP全自動生化分析儀及Roche配套試劑進行檢測。②免疫學指標：IL-2、IL-10，采用DENLEY DRAGON酶標儀檢測。③病毒學指標：HBV核心抗體(HBcAb)、HBV表面抗原(HBsAg)、HBVe抗原(HBeAg)、HBV表面抗體(HBsAb)、HBV病毒DNA(HBV DNA),采用ABI7500定量PCR儀及上海之江生物科技股份有限公司生產的乙型肝炎病毒核酸測定試劑盒(熒光PCR法)試劑進行檢測。④APRI=[(AST/ULN)×100]/PLT(109/L),ULN為所在醫院AST正常值上限。

1.5.2 影像學指標 所有患者在0周、24周、48周分別進行肝臟瞬時彈性超聲檢測(Fibro Scan)。

1.5.3 調查工具 所有患者在0周及48周填寫SF-36量表[5]。SF-36量表主要包括8個維度36個條目。量表內部一致性Cronbach’s α系數為0.875。

1.6 療效評價標準

1.6.1 HBV DNA轉陰 定義為血清HBV DNA載量低于檢測下限(<300拷貝/ml)。

1.6.2 APRI評價標準 <0.5為無顯著纖維化，<1.5為無肝硬化,>1.5為有肝纖維化，>2為有肝硬化。

1.6.3 肝臟瞬時彈性超聲(FT)判定標準 F0:<7.3；F1:≥7.3同時<9.7；F2:≥9.7同時<12.4；F3:≥12.4同時<17.5；F4:≥17.5。

1.6.4 SF-36量表判定標準 結果根據各維度計分(粗分)方法進行計算，計算量表各條目和維度的原始得分，再用極差法計算各維度的轉化分。

1.7 統計學方法 采用SPSS 18.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料以平均數±標準差(SD)，采用t檢驗，計數資料以百分數(%)、例表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血清學指標 見表1。

表1 兩組患者治療前后血清學指標比較

2.2 兩組患者治療前后免疫學指標 見表2。

表2 兩組患者治療前后免疫學指標比較

2.3 兩組患者治療前后病毒學指標 見表3。

表3 兩組患者治療前后病毒學指標比較

2.4 肝臟纖維化無創性指標的比較 見表4。

表4 兩組患者肝臟纖維化無創性指標比較

2.5 兩組患者治療前后SF-36量表各維度積分 見表5。

表5 兩組患者治療前后SF-36量表各維度積分比較

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