雙相障礙抑郁發作及單相抑郁癥患者與血清BDNF、GABA、TSH水平的相關性分析

李家君，張 浪，李 娟

(成都市第四人民醫院 急性精神科3病區，四川 成都610036)

雙相障礙是一種慢性精神疾病，以抑郁發作、狂躁發作為主要特征，抑郁發作時可出現情緒低落、活動減少、失眠等癥狀，嚴重者可出現自殺觀念及行為；狂躁發作主要表現為精力及活力驟增，嚴重者可作出傷人毀物等行為[1]。目前雙相抑郁障礙發病機制尚未明確，神經生物學因素近年來被逐漸受到關注，近年來的研究表明，神經元及神經膠質細胞相關的調節物質與單、雙相障礙抑郁發作關系密切[2,3]。腦源性神經營養因子(BDNF)屬于神經營養因子家族成員，在哺乳動物中高度保守，參與神經生物學受體后改變的多個環節，對神經細胞存活、神經形成、突觸重塑等過程均發揮重要作用[4]。γ-氨基丁酸(GABA)是廣泛分布于情感調節相關腦區的物質，與氨基酸類神經遞質谷氨酸協調參與情感、行為的調節；既往開展的腦功能影像學研究表明，抑郁癥及雙相障礙抑郁發作患者多個腦區均存在GABA水平的異常[5]。除神經遞質調節相關物質，既往也有研究表明，部分全身性激素也與機體行為有關[6]；甲狀腺功能亢進患者可出現狂躁等失控情緒，其水平可能也與部分神經性疾病的發生相關。本研究對比了單、雙相障礙抑郁發作及健康對照者BDNF、促甲狀腺激素(TSH)、GABA水平，旨在為雙相障礙抑郁發作的診斷及治療提供參考?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月至2020年1月我院收治的抑郁癥(n=59)及雙相障礙抑郁發作(n=51)患者作為研究對象，納入標準：(1)抑郁癥及雙相障礙抑郁發作診斷符合國際疾病與相關健康問題統計分類第10版診斷標準[7]；(2)年齡18-65歲；(3)漢密爾頓抑郁量表(HAMD)[8]≥17分；(4)患者及家屬對本研究知情并簽署同意書。另擇同期我院查體的50例健康志愿者作為對照，對照組受試者經檢查排除精神系統疾病、內分泌疾病及軀體疾病，排除近期使用精神性藥物、甲亢藥物治療者。

1.2 方法

臨床癥狀評估：①HAMD-17：評估過去1周內患者抑郁癥狀程度，該量表共包括17個條目，每個項目采用0-4分5級評分法，部分項目采用0-2分3級評分法，分數越高表示抑郁程度越嚴重。②心境障礙問卷(MDQ)：采用楊海晨等人[9]翻譯的中文版，用于雙相障礙的篩查，該問卷包括13個條目，每個條目以“是”或“否”回答，分數為陽性個數之和。③32項輕躁狂癥狀清單(HCL-32)：采用楊海晨[10]譯制的版本，包含32條癥狀，以每個條目以“是”或“否”回答，分數為陽性個數之和。

血清學指標檢測：所有受試者入組后次日清晨采集空腹靜脈血，離心分離血清，采用酶聯免疫吸附法測定BDNF、GABA水平，實驗試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司；采用化學發光法及全自動發光免疫分析儀測定血清TSH水平，試劑盒為羅氏公司配套試劑。本研究所有標準均由同一檢驗員完成檢測，實驗操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 3組受試者一般資料比較

雙相抑郁組患者首發年齡低于抑郁癥組(P<0.05)。

表1 3組受試者一般資料比較

2.2 3組受試者量表得分結果比較

雙相障礙抑郁組、抑郁癥組患者HAMD-17顯著高于對照組(P<0.05)，雙相障礙抑郁組MDQ、HCL-12顯著高于抑郁癥組(P<0.05)。見表2。

表2 3組受試者量表得分結果比較分)

2.3 3組受試者血清學指標比較

雙相障礙抑郁組、抑郁癥組患者血清BDNF、GABA顯著低于對照組(P<0.05)，雙相障礙抑郁血清BDNF、GABA顯著低于抑郁癥組(P<0.05)；雙相障礙抑郁組患者血清TSH顯著高于對照組及抑郁癥組(P<0.05)。見表3。

表3 3組受試者血清學指標比較

2.4 抑郁癥組患者血清學指標與HAMD-17量表得分的相關性分析

以抑郁癥患者為分析對象，血清BDNF、GABA、TSH水平與HAMD-17量表得分無明顯相關性(r=-0.147，r=-0.201，r=-0.074，P>0.05)。

2.5 雙相障礙抑郁組血清學指標與HAMD-17、MDQ、HCL-12量表得分的相關性分析

以雙相障礙抑郁發作患者為分析對象，血清BDNF與HAMD-17、MDQ、HCL-12呈負相關，血清GABA與MDQ、HCL-12呈負相關關系(P<0.05)，TSH與各量表均無明顯相關性(P>0.05)。見表4。

表4 雙相障礙抑郁發作患者血清學指標與量表得分的相關性分析

3 討論

BDNF、GABA均為與神經遞質調節相關的分子，BDNF是腦組織合成的小分子源性蛋白，對神經元生長、分化等過程均發揮重要作用。近年來的研究表明，大腦內以BDNF為代表的神經營養因子的減少而導致的神經可塑性減退為抑郁癥發生的重要原因[11]。GABA是存在于情感、行為調節腦區的物質，GABA能神經遞質信號傳遞失衡可能與精神分裂癥、雙相障礙、抑郁癥等精神性疾病的病理機制相關。本研究對單、雙相障礙抑郁患者BNDF、GABA水平進行比較，結果提示兩種抑郁癥均存在顯著降低，其中雙相障礙抑郁癥患者BNDF、GABA水平最低，提示抑郁癥患者存在神經營養因子合成分泌的減少及GABA平衡紊亂，其中雙相障礙抑郁發作患者這一癥狀更為顯著，這一結果與Brennan[12]、Kim等[13]人研究結果類似。甲狀腺激素在成年人大腦代謝活動中發揮關鍵作用，可對血清素、單胺能系統產生影響，產生情緒低落、暴躁等神經精神表現。本研究對抑郁癥患者TSH水平進行比較，結果顯示抑郁癥患者血清TSH水平與對照組比較無差異，而雙相障礙抑郁患者存在TSH水平的升高。既往較少有研究比較單相、雙相障礙抑郁患者TSH水平的差異，國內開展的一項針對雙相障礙抑郁急性發作患者的研究表明，在單純抑郁發作患者中血清TSH及其他甲狀腺激素水平是降低的，而在狂躁發作及狂躁、抑郁混合發作的患者中存在TSH的升高[14]，本研究結果雖與前人結果存在一定差異，但也證實TSH水平的異常可能與雙相抑郁障礙發生相關。

為探討血清學指標及疾病程度的影響，本研究進一步對抑郁癥及雙相障礙抑郁患者血清BNDF、GABA、TSH水平及量表得分之間的關系進行分析，結果提示僅在雙相障礙抑郁患者中血清BNDF及GABA與抑郁、輕狂躁量表之間存在一定相關性。既往血清學指標及抑郁癥癥狀表現的研究不多，本研究在抑郁癥患者及雙相抑郁癥患者中分別探討了血清BNDF、GABA與量表得分的相關性，具有一定創新性，但鑒于當前較少有研究支持本研究結論，未來仍有待進一步深入研究探討。

綜上，抑郁癥及雙相障礙抑郁發作患者存在血清BDNF、GABA、TSH分泌的失衡，其中雙相障礙抑郁發作患者失衡狀態更為明顯。本研究存在一定局限性，本研究為橫斷面研究，未對外周、中樞其他神經遞質、激素水平進行檢測，難以明確BDNF、GABA、TSH在抑郁癥或雙相障礙抑郁發作患者中的具體關系，這些有待后續研究進一步證實。