血清胱抑素C、視黃醇結(jié)合蛋白在早期2型糖尿病腎病中的應(yīng)用價(jià)值

王江元，艾 清

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院二部 檢驗(yàn)科，吉林 長(zhǎng)春130031)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)為我國(guó)常見(jiàn)慢性疾病，不可逆，并發(fā)癥多。糖尿病腎病( diabetic nephropathy，DN) 是其最常見(jiàn)、最嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥，表現(xiàn)為慢性、漸進(jìn)的損傷，癥狀隱匿，往往在10年以上病程才能發(fā)現(xiàn)[1]，臨床治療困難[2]，預(yù)后較差，后期會(huì)出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿，大多數(shù)患者最終發(fā)展成終末期腎功能衰竭[3]，是糖尿病患者的主要死因之一。研究表明，早期診斷并干預(yù)DN，可延緩病程發(fā)展，減少患者病痛[4]，因此，尋找早期糖尿病腎病患者腎功能改變的血清因子是臨床研究的重點(diǎn)問(wèn)題。本文旨在研究血清胱抑素 C(CysC) 、視黃醇結(jié)合蛋白( RBP) 在糖尿病腎病病程中的變化特征，探討其對(duì)糖尿病早期腎損傷的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年1月-2020年2月接診270例2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，排除心血管疾病；引起尿微量蛋白增加的疾病；甲亢；腎病綜合征、腎動(dòng)脈狹窄；泌尿系感染；肝功能異常的患者。根據(jù) Mogensen 分類標(biāo)準(zhǔn)，將患者分為3組：?jiǎn)渭兲悄虿〗M(SDM組，UACR<30 mg/g)、早期糖尿病腎病組(EDN組，30≤UACR<300 mg/g)、臨床糖尿病腎病組(CDN組，UACR≥300 mg/g)，每組90人。領(lǐng)選擇70例同時(shí)期健康體檢者作為正常對(duì)照組(NC)。各組患者年齡、性別等資料并無(wú)顯著性差異。

1.2 標(biāo)本采集

所有受檢者均采集空腹靜脈血液，采集3-4 ml至無(wú)抗凝劑采集管內(nèi)，待自然凝集后，由低溫離心機(jī)3 000 r/min，離心10 min，分離血清，進(jìn)行常規(guī)項(xiàng)目及CysC、RBP檢測(cè)；采集2 ml至EDTA-K2抗凝的采血管內(nèi)，檢測(cè)患者糖化血紅蛋白(HbA1c)；并留取患者隨機(jī)尿液5 ml進(jìn)行尿微量白蛋白(mAlb)、尿cr檢測(cè)。

1.3 檢測(cè)方法

血清CysC、RBP在貝克曼AU5822全自生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)；CysC檢測(cè)，免疫比濁法，試劑、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品均為北京利德曼；RBP檢測(cè)，免疫比濁法試劑、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品均為北京利德曼。HbA1c由愛(ài)科來(lái)全自動(dòng)糖化血紅蛋白檢測(cè)儀 HA-8180，試劑、定標(biāo)品購(gòu)自愛(ài)科來(lái)，質(zhì)控品自伯樂(lè)生命科學(xué)。并常規(guī)檢測(cè)患者血糖、血肌酐、尿微量白蛋白及肌酐，標(biāo)本于 2 h內(nèi)全部完成檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 各組患者前血清CysC、RBP、Cre水平對(duì)比

SDM組與對(duì)照組相比，GLU、HbA1c水平升高顯著(P<0.05)，其他指標(biāo)與對(duì)照組無(wú)明顯差別(P>0.05)。EDN組CysC、RBP與對(duì)照組和SDM組比較水平升高顯著(P<0.05)；EDN組Cre、Glu、HbA1c水平僅較對(duì)照組升高顯著(P<0.05)，與SDM組無(wú)顯著差異(P>0.05)。CDN組與NC組、SDM組、EDN組比較，CysC、RBP、Cre水平均顯著依次升高(P<0.05)，而Glu、HbA1c與SDM、EDN組無(wú)顯著差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 各組患者前血清CysC、RBP、Cre、Glu、HbA1c水平對(duì)比

2.2 各組患者血清CysC、RBP陽(yáng)性率比較

SDM組、EDN組、CDN組患者血清CysC、RBP陽(yáng)性率明顯高于NC組。EDN、CDN組患者血清CysC、RBP陽(yáng)性率明顯高于SDM組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 各組患者血清CysC、RBP陽(yáng)性率比較

2.3 血清CysC、RBP對(duì)EDN組患者的診斷評(píng)估

血清CysC、RBP對(duì)EDN均有較好的靈敏度和特異度，在RBP診斷臨界值為54.28 mg/L時(shí)，對(duì)EDN診斷靈敏度為82.52%，特異度為86.28%。在CysC診斷臨界值為1.05 mg/L時(shí)，對(duì)EDN診斷靈敏度為80.25%，特異度為84.91%。見(jiàn)表3。圖1為血清CysC、RBP對(duì)EDN組患者診斷的ROC曲線。

表3 血清CysC、RBP對(duì)EDN組患者的診斷評(píng)估

圖1 血清CysC、RBP對(duì)EDN組患者診斷的ROC曲線

3 討論

隨著人們飲食結(jié)構(gòu)、生活方式的改變，糖尿病發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，其并發(fā)癥帶來(lái)的危害也日益明顯，糖尿病腎病發(fā)病率逐年升高[5]，糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，起病緩慢、隱匿，在初期極易被忽略，如出現(xiàn)蛋白尿或水腫或高血壓時(shí)，腎損害已進(jìn)入不可逆階段[6]，錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)[7]。現(xiàn)階段糖尿病腎病早期檢測(cè)的特異性指標(biāo)較少，探索簡(jiǎn)單有效的檢測(cè)指標(biāo)，既可為糖尿病腎病的臨床診斷提供參考，也能動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)病情。

RBP是由肝臟細(xì)胞分泌的脂肪源性細(xì)胞因子，是人體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)，在近端腎小管被重吸收，正常人尿中含量非常少，當(dāng)腎小球功能損傷或腎血流量降低時(shí)，血中RBP水平升高，可早期發(fā)現(xiàn)腎小管的功能損害，臨床上將RBP作為腎功能早期受損的指標(biāo)[8]。CysC主要是在雞蛋清中分離純化所得,分布于有核細(xì)胞中，屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑，在機(jī)體分泌速率和產(chǎn)生量較為穩(wěn)定，不受肌肉量、肝臟損害、性別、飲食、年齡及炎癥等因素的影響[9]。CysC 能在腎小球自由濾過(guò)，而不被腎小管分解或重吸收，能準(zhǔn)確反映腎小球?yàn)V過(guò)率，而如果患者出現(xiàn)腎臟早期損傷,患者的這項(xiàng)指標(biāo)會(huì)有明顯升高,CysC的濃度與腎小球的濾過(guò)率呈負(fù)相關(guān)，并隨著病情的加重呈升高趨勢(shì)。因此，CysC可作為反映腎小球?yàn)V過(guò)功能的標(biāo)志物。在腎功能不同程度損害時(shí),均具有良好的敏感度,是一種反映腎小球?yàn)V過(guò)率的理想內(nèi)源性指標(biāo)[10]。

本研究中，SDM組與NC組相比，GLU、HbA1c水平升高顯著(P<0.05)，其他指標(biāo)與對(duì)照組無(wú)明顯差別(P>0.05)。EDN組CysC、RBP與對(duì)照組和SDM組比較水平升高顯著(P<0.05)；EDN組Cre、Glu、HbA1c水平僅較對(duì)照組升高顯著(P<0.05)，與SDM組無(wú)顯著差異(P>0.05)。CDN組與NC組、SDM組、EDN組比較，CysC、RBP、Cre水平均顯著升高(P<0.05)，而Glu、HbA1c與SDM、EDN組無(wú)顯著差異(P>0.05)，且隨著病情的發(fā)展，血清CysC、RBP水平逐漸增高。而傳統(tǒng)的腎功能檢測(cè)指標(biāo)血清Cre在SDM 組與NC組無(wú)明顯差異，EDN組與SDM組亦無(wú)顯著差異(P>0.05)；血清Cre僅在CDN組較其他病程階段存在顯著差異。在各組陽(yáng)性率比較中，SDM組、EDN組、CDN組患者血清CysC、RBP陽(yáng)性率明顯高于NC組；EDN、CDN組患者血清CysC、RBP陽(yáng)性率明顯高于NC組、SDM組(P<0.05)。此外，血清CysC、RBP對(duì)EDN均有較好的靈敏度和特異度，在RBP診斷臨界值為54.28 mg/L時(shí)，對(duì)EDN診斷靈敏度為82.52%，特異度為86.28%；在CysC診斷臨界值為1.05 mg/L時(shí)，對(duì)EDN診斷靈敏度為80.25%，特異度為84.91%。結(jié)果表明，血清CysC、RBP可針對(duì)早期糖尿病腎病患者病情發(fā)展進(jìn)行監(jiān)控，并對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行病情預(yù)測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)病情惡化的情況，為臨床治療提供療效評(píng)判。

綜上所述，本研究顯示血清RBP、CysC合成與代謝與2型糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)聯(lián)，聯(lián)合檢測(cè)，有助于為臨床早期診斷2型糖尿病腎病患者提供參考依據(jù)，對(duì)于糖尿病腎病的治療也能起到動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)作用。