不同分期老年帕金森病認(rèn)知功能水平與外周血γ-氨基丁酸(GABA)及血尿酸水平相關(guān)性研究

廖 丹，許 麗

(遼陽市中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 遼陽111000)

帕金森(Parkinson’s disease，PD)常見于老年，是中腦黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元的可累及運動、神經(jīng)等多系統(tǒng)，是僅次于阿爾茨海默病的神經(jīng)細(xì)胞變性病變[1]。隨著我國老齡化社會程度升高，老年P(guān)D患者的占比呈現(xiàn)上升趨勢。早期PD主要以肢體震顫、運動障礙為主，晚期會出現(xiàn)生活困難自理等，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。Hoehn-Yahr(H-Y)分期是常用的臨床分期方式，能夠反映患者的疾病嚴(yán)重程度[2]。研究認(rèn)為，PD患者的H-Y分期與認(rèn)知功能存在相關(guān)性[3]。阿爾茨海默病及衰老患者的γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid，GABA)系統(tǒng)功能衰退會造成學(xué)習(xí)記憶及認(rèn)知功能下降[4]。血尿酸(uric acid，UA)會隨著PD的認(rèn)知功能下降而下降，是患者認(rèn)知功能下降的危險因素之一[5]。但兩者在不同臨床分期的老年P(guān)D患者的認(rèn)知功能領(lǐng)域是否存在評估價值尚未得到證實。本研究旨在探求不同分期的老年P(guān)D患者的認(rèn)知功能與GABA、UA水平的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象選取2018年2月至2020年3月就診本院的老年P(guān)D患者108例作為觀察組，本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審議并通過，納入患者對本研究知情同意并簽定知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)(2016版)》的PD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②年齡60-75歲；③神志清楚。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神分裂癥或嚴(yán)重精神異常患者；②存在腦部手術(shù)病史者；③帕金森疊加綜合征患者；④繼發(fā)性帕金森綜合征患者；⑤重癥癡呆無法進(jìn)行量表測評者；⑤伴發(fā)高尿酸血癥、痛風(fēng)、腎炎等代謝性疾病患者。觀察組共納入男69例、女39例，年齡60-75歲，平均年齡(70.07±3.96)歲，病程6個月-10年，平均病程(37.56±5.76)個月，Hoehn-Yahr(H-Y)分期Ⅰ期21例、Ⅱ期40例、Ⅲ 期26例、Ⅳ期和Ⅴ期21例。同時選擇108例入院的老年健康體檢者作為健康對照組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡60-75歲；②神志清楚；③于神經(jīng)內(nèi)科進(jìn)行體檢。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在血管性癡呆、阿爾茨海默病、腦梗死等嚴(yán)重認(rèn)知功能異常患者；②高尿酸血癥、痛風(fēng)、腎炎、高血壓、糖尿病及抑郁癥患者。健康對照組男70例、女38例，年齡60-75歲，平均年齡(69.42±3.51)歲，觀察組與健康對照組比較性別、年齡比較無明顯差異(P>0.05)，可比性強。

1.2 研究方法患者入組后進(jìn)行建檔，收集患者性別、年齡、學(xué)歷，測查患者認(rèn)知功能，采集患者晨起空腹肘靜脈血5 ml至抗凝管中，低溫離心后，冰箱中儲存?zhèn)溆谩?/p>

1.3 認(rèn)知功能檢查由2名專業(yè)醫(yī)師采用蒙特利爾認(rèn)知量表(Montreal Cognitive Assessment，MoCA)[7]分別對觀察組患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評估，涉及視空間與執(zhí)行功能、命名功能、記憶力等7個認(rèn)知領(lǐng)域，11個檢查項目，總得分≤26分視為存在認(rèn)知功能障礙，取2名醫(yī)師所評估的分值的平均值作為最終得分。

1.4 GABA及UA檢測將備用的血漿解凍后迅速處理，應(yīng)用島津液相色譜檢測系統(tǒng)對GABA水平加以測定。以酶聯(lián)免疫吸附法對UA水平進(jìn)行測定，由2名專業(yè)檢驗員嚴(yán)格參照儀器及試劑說明書進(jìn)行操作。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法運用SPSS 24.0軟件對實驗數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計量資料應(yīng)用t檢驗，獨立樣本多組間比較采用F檢驗，應(yīng)用SNK-q檢驗進(jìn)行兩兩比較，計數(shù)資料選用卡方檢驗，變量的相關(guān)性應(yīng)用Spearson相關(guān)分析，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 不同分期PD患者的一般資料比較不同分期患者的性別、年齡、學(xué)歷的基線資料比較無明顯差異(P>0.05)，見表1。

表1 不同分期的PD患者基線資料比較

2.2 PD患者的認(rèn)知功能水平健康對照組患者M(jìn)oCa量表評分總分為(27.66±1.34)分，無認(rèn)知功能障礙患者；觀察組的MoCa量表評分總分為(23.68±2.51)分顯著低于健康對照組，認(rèn)知功能障礙發(fā)生率為54.63%(59/108)(P<0.05)；不同分期患者視空間與執(zhí)行功能力、注意力、抽象力及MoCa量表總評分存在顯著差異(P<0.05)，見表2。

表2 不同臨床分期PD患者的MoCa量表評分比較(分)

2.3 不同臨床分期PD患者的GABA及UA水平比較健康對照組的GABA、UA水平分別為(284.69±74.95)ng/mL、(311.53±56.13)μmol/L，觀察組患者的GABA、UA水平分別為(242.31±64.05)ng/mL、(240.45±42.70)μmol/L均顯著低于健康對照組(P<0.05)；不同臨床分期PD患者間的GABA、UA水平存在顯著差異(P<0.05)，見表3。

表3 不同臨床分期PD患者的GABA及UA水平比較

2.4 認(rèn)知功能與GABA及UA水平相關(guān)性PD患者的視空間與執(zhí)行功能力、記憶力、與GABA水平呈顯著正相關(guān)(P<0.05)；認(rèn)知功能與GABA、UA水平呈顯著正相關(guān)(P<0.01)；PD患者的記憶力、注意力、定向力與UA水平呈顯著正相關(guān)(P<0.05)，見表4。

表4 PD患者的認(rèn)知功能與GABA及UA水平相關(guān)性

3 討論

認(rèn)知功能障礙是老年P(guān)D患者的常見并發(fā)癥之一[8]。研究認(rèn)為，PD的發(fā)病機制與氧化損傷、未螯合鐵的體內(nèi)蓄積以及額皮層-紋狀體多巴胺環(huán)路被破壞有關(guān)[9,10]。同時，PD伴發(fā)認(rèn)知障礙的潛在病理機制與5羥色胺、乙酰膽堿等神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)[11]。雖然，不同H-Y分期患者的震顫類型、平衡功能、肢體活動能力存在明顯差異，但是，由于患者疾病呈漸進(jìn)性，單純依據(jù)臨床表現(xiàn)，對相近分期間難以準(zhǔn)確鑒別。本研究結(jié)果證實，不同分期PD患者的認(rèn)知功能差異主要體現(xiàn)在視空間與執(zhí)行功能力、注意力、抽象力3個方面，在命名功能、記憶力、語言功能、定向力方面，不同分期間差異較小。因此，臨床上對PD患者的視空間與執(zhí)行功能力、注意力、抽象力進(jìn)行詳細(xì)評估，有助于區(qū)分患者的臨床分期。

PD患者的最主要病因是殼核、尾狀核背側(cè)部的多巴胺能神經(jīng)元缺失，造成額葉紋狀體通路紊亂，繼而產(chǎn)生執(zhí)行功能、計劃及注意功能缺陷[12]。研究認(rèn)為，早期PD合并輕度認(rèn)知障礙多以執(zhí)行功能受損為主，而補充外源性的多巴胺會降低腦內(nèi)GABA受體濃度，繼而影響GABA所參與的視空間及執(zhí)行功能[13]。本研究結(jié)果證實，GABA主要與老年P(guān)D患者的視空間與執(zhí)行功能力、記憶力及MoCA量表總分存在正相關(guān)，且在不同分期間呈遞減趨勢，存在顯著差異。基于GABA是分布較為廣泛的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，存在GABAA、GABAB、GABAC 3種受體，GABAA受體可以與GABA結(jié)合形成新的神經(jīng)元，促進(jìn)記憶力改善，GABAB受體主要參與學(xué)習(xí)記憶，屬于神經(jīng)元內(nèi)負(fù)責(zé)調(diào)配突觸傳遞功能的受體，GABAC受體所產(chǎn)生的作用會受到與之相結(jié)合的GABA劑量高低的影響，產(chǎn)生促進(jìn)或抑制強化性記憶的效果[14]。

認(rèn)知功能障礙也屬于PD的非運動癥狀之一。本研究存在認(rèn)知障礙的PD患者發(fā)病率為54.63%，這一研究結(jié)果與李麗霞等的研究相一致[15]。研究證實，活性氧、活性氮含量增加會導(dǎo)致氧化應(yīng)激損傷，而氧化應(yīng)激與PD的發(fā)生有關(guān)[16]。UA能夠清除活性氧、活性氮、螯合鐵離子等，在大腦及血清中存在較高濃度，當(dāng)機體UA下降時，氧化應(yīng)激損傷增加，造成DNA損傷，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡[17]。黑質(zhì)致密部的細(xì)胞也會受到UA下降影響，造成神經(jīng)元細(xì)胞死亡。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，UA水平在不同分期PD患者間存在顯著差異，這一結(jié)果與周超寧等學(xué)者所研究結(jié)果存在一定相似性[18]。本研究結(jié)果同時證實，PD患者的記憶力、注意力、定向力、MoCA量表總分與UA水平呈正相關(guān)。研究認(rèn)為，低尿酸水平會影響老年人的記憶力、注意力、定向力，繼而對認(rèn)知功能產(chǎn)生影響[19]。老年P(guān)D患者的記憶力、注意力、定向力減低更為顯著。但尿酸對于記憶力、注意力、定向力的作用機制仍缺乏實證研究。

綜上所述，不同H-Y分期的PD患者的認(rèn)知功能差異主要集中在視空間與執(zhí)行功能力、注意力、抽象力方面，GABA水平主要與PD患者的視空間與執(zhí)行功能力、記憶力存在正相關(guān)，UA水平與記憶力、注意力、定向力存在正相關(guān)，不同分期PD患者的認(rèn)知功能會隨GABA、UA水平下降而降低。