肝素結合蛋白，降鈣素原，中性粒細胞載脂蛋白聯合檢測對重癥急性胰腺炎患者繼發感染的評估作用

趙海鵬，李俊瑩，張曉紅，王瑩瑩*

(1.華北電力大學醫院，北京102206；2.吉林大學中日聯誼醫院，吉林 長春130033;3.琿春市人民醫院，吉林 延邊133300)

重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)是伴有全身及局部并發癥的急性胰腺炎的特殊類型，是一種病情險惡、并發癥多、病死率較高的急腹癥。SAP約占AP的5%-10%，伴有持續的器官功能衰竭(>48 h)，具有發病率高、病情發展迅速、致死率高、治療難度大等特點。SAP早期病死率高,如后期合并感染則病死率更高[1]。因此，早期有效的對其繼發其他系統感染做出評估至關重要，在臨床上，除了必要的影像學檢查指標以外，炎癥生物標記物的檢測愈發關鍵。本研究回顧分析了肝素結合蛋白(HBP)，降鈣素原(PCT)，中性粒細胞載脂蛋白(HNL)聯合檢測在SAP中對繼發感染的評估價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2018年2月至2020年3月收治的符合SAP標準的患者82例，所有患者經臨床癥狀及影像學檢查診斷為重癥急性胰腺炎，均符合《中國急性胰腺炎診治指南》中重癥急性胰腺炎相關診斷標準[1]。在此基礎上，根據影像學檢查，將出現肺部炎癥病變繼發感染的45例患者作為炎癥組(I組)，將未出現繼發感染的37例患者作為非炎癥組(N組)。I組中男28例，女17例，年齡23-81歲，平均年齡(52.6±7.8)歲；N組中男20例，女17例，年齡25-78歲，平均年齡(51.5±8.0)歲。兩組患者入院時一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 檢測方法

①樣本采集：所有患者均在發病后第72 h采靜脈血，量10 ml，將血樣置于不含抗凝劑的試管內，于常溫下靜置30 min，然后進行15 min、3000轉/min的離心操作，取上清液，于-80℃下保存等待檢測。

②指標檢測：HBP采用酶聯免疫吸附試驗法進行檢測，PCT與HNL均采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗法進行檢測。檢測儀器為自動酶標儀(美國BIORAD公司)，試劑為酶聯免疫吸附試驗檢測試劑盒(杭州中翰盛泰生物技術有限公司與長春博德科技生物有限公司)。全程檢驗操作均嚴格按照試劑盒以及儀器的相關操作說明書內規定的步驟或者條件進行操作。

1.3 觀察指標

記錄兩組患者HBP、PCT、HNL水平。同時比較HBP、PCT、NHL單獨與聯合檢測在SAP繼發感染的特異性、敏感性、陽性預測值、陰性預測值和符合率方面的差異性。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組HBP、PCT、HNL水平比較

I組患者血清HBP、PCT和HNL水平顯著高于N組，差異有顯著統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 兩組患者血清HBP、PCT及HNL水平比較

2.2 炎癥組HBP、PCT、HNL水平對SAP繼發感染的診斷價值

三者在檢測特異性、敏感性、陽性預測值、陰性預測值和符合率差異無顯著性。且HBP+PCT+HNL聯合檢測時敏感性、陰性預測值和符合率均高于任意兩項聯合檢測，差異有統計學意義(P<0.05)，其中敏感性差異有顯著性(P<0.01)，見表2。

表2 IL-8、PCT及HBP對急性重癥胰腺炎繼發感染診斷的準確性比較(%)

3 討論

重癥急性胰腺炎(SAP) 在具備急性胰腺炎臨床表現和生化改變基礎上，須伴有持續性器官功能衰竭(持續48 h以上，不能自行恢復的呼吸、心血管或腎臟功能衰竭，可累及一個或多個臟器)。SAP病死率較高，為36%-50%，如合并感染則病死率會進一步加重，這其中以呼吸系統感染最為常見[2]。因此，能夠快速的識別SAP繼發呼吸系統感染，對糾正急性病程，挽救患者生命至關重要。重癥急性胰腺炎發病過程中免疫激活和炎癥因子變化可發生在臨床表現出現之前，因此研究這些指標的變化對預測其是否合并感染，及時做出準確診斷具有重要臨床意義。臨床常用的白細胞計數、C反應蛋白(CPR)和血沉等均是非特異性指標，可靠性不高[3]。

肝素結合蛋白(HBP)是一種由成熟中性粒細胞分泌的蛋白質，能將巨噬細胞和單核細胞激活，進而誘發組織水腫和血管滲漏[4]。HBP與多種感染呈密切相關，有研究表明，在重膿毒癥早期患者的血液檢測時中HBP的濃度較高[5]。有學者通過研究發現膿毒癥患者血清HBP水平明顯高于健康對照組，動態監測HBP水平可幫助判斷膿毒癥轉歸，HBP水平與疾病的嚴重程度相關，高HBP水平患者死亡風險增加[6]。

降鈣素原(PCT)是一種蛋白質，即降鈣素的前肽物質，當機體受到細菌內毒素刺激后，PCT可在短時間內迅速升高，目前認為其是臨床早期鑒別細菌和病毒感染，判斷重癥患者預后的重要指標[7]。通常認為，PCT反映了全身炎癥反應的活躍程度，其影響因素包括被感染器官的大小和類型、細菌的種類、炎癥的程度和免疫反應的狀況等。即使沒有細菌感染或細菌性病灶的情況下，在機體出現休克、免疫反應、臟器衰竭時，PCT水平也會升高，但會弱于內毒素感染時[8]。

中性粒細胞載脂蛋白(HNL)屬于載脂蛋白超家族成員之一，生理狀態下其不僅在人體中性粒細胞中表達，還在其他器官及組織中以極低水平表達。當機體受到細菌感染，隨著體內免疫系統激活，大量的中性粒細胞生成，包裹吞噬病原菌，出現中性粒細胞載脂蛋白脫落[9]。因此，當機體感染處于早期時，HNL水平便迅速升高，峰值出現較快，研究發現在感染后6-8 h后血清HNL即可升高，其峰值的出現要早于PCT和CRP，并且，臨床上感染控制后的48 h HNL水平會逐漸下降[10]。國內學者通過研究142例老年呼吸道感染患者，分為細菌感染組和病毒感染組的比較分析，發現HNL的特異性和陽性預測值明顯高于CRP[11]。

本研究數據表明，感染組患者血清HBP、PCT和HNL水平均顯著高于非感染組，而HBP、PCT和HNL三者在檢測特異性、敏感性、陽性預測值、陰性預測值和符合率方面均無顯著性差異，說明這三個指標在SAP早期(72 h)對炎癥反應的提示作用都是很有效的。在數值方面，HBP和HNL是優于PCT的，可能是由于PCT的影響因素更多，這也符合其在嚴重休克、全身性炎癥反應綜合征(SIRS)和多器官功能紊亂綜合征(MODS)等時也升高的特性[12]。HBP+PCT+HNL三者聯合檢測，在敏感性、陰性預測值和符合率方面均高于任意兩項聯合檢測，能夠在第一時間鑒別出SAP繼發感染的患者，臨床上可以盡早的給予干預措施。但我們也要注意到，聯合檢測的費用較高，在篩查出SAP繼發感染的患者后，可以選擇其中一項指標對其用藥后的感染狀況進行評估。

本研究比較了臨床應用上相對較新的3個檢驗學指標，對SAP繼發感染的患者進行篩查和判斷，但仍有一定的局限性。研究僅選取了患者72 h的血清學樣本，沒有進行動態的指標觀察，而且在應用抗生素治療后，未能動態測量3種指標的變化趨勢加以比較，這需要在以后的工作中做進一步的研究。