布拉氏酵母菌聯合阿奇霉素序貫治療肺炎支原體肺炎繼發腹瀉患兒的效果及對康復進程、腸道菌群的影響*

何瑋 莫坤梅 陳雨彬

在兒科疾病中，小兒肺炎支原體肺炎（Mycoplasmal pneumoniae pneumonia，MPP） 發病頻率較高，其主要與肺炎支原體（Mycoplasmal pneumoniae，MP）感染有關，是一種非典型肺炎，臨床表現為咳嗽、發熱、氣促等癥狀，且嚴重程度輕重不一，嚴重時甚至出現缺氧癥狀和呼吸困難表現[1]。MP 是一種無細胞壁的微生物，且對作用于細胞壁的抗菌藥物有天然耐藥性，抑制蛋白質合成的抗生素對其有顯著臨床療效，其中阿奇霉素屬大環內酯類抗生素，具有半衰期長、安全性高的優勢，是目前臨床治療MPP 的首選藥物[2]。MPP 患兒常繼發腹瀉癥狀，有統計表明其發生率25.00%～52.90%，不僅增加患兒身體病痛，也增加治療難度，因而對MPP 患兒進行有效預防、干預繼發性腹瀉有重大意義，也是目前的臨床研究熱點[3-4]。布拉氏酵母菌散是一種口服微生態制劑，屬于外源性益生菌，無顯著毒副反應，對于維護腸道菌群微生態平衡中有重要意義[5]。本研究采用布拉氏酵母菌聯合阿奇霉素序貫治療MPP 繼發腹瀉患兒，旨以觀察其對臨床療效、康復進程及腸道菌群的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年7 月-2020 年1 月本院收治的90 例MPP 患兒為研究對象。納入標準：符合MPP 的診斷標準[6]，即以咳嗽、發熱、氣促為主要癥狀，血清肺炎支原體（MP）IgM 或IgG檢測呈陽性，大便呈蛋花湯樣或米湯樣改變，次數≥5 次/d。排除標準：（1）近6 個月有腸道疾病史；（2）合并營養不良、中重度脫水或肝腎功能異常等，有明顯缺氧癥狀；（3）有阿奇霉素過敏史；（4）既往有影響腸道菌群的藥物治療史。按照隨機數表法分為觀察組（n=45）和對照組（n=45）。患兒家屬對本研究目的知情且同意，本研究經上級醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 兩組均常規給予退熱、化痰、止咳、糾正水電解質紊亂、營養支持等治療。（1）對照組給予阿奇霉素序貫治療，注射用阿奇霉素[生產廠家：山東羅欣藥業集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H20065406，規格：0.25 g（25 萬單位）]，劑量根據10 mg/kg 計算，1 次/d，連續治療5 d 后停藥4 d，改為阿奇霉素干混懸劑[生產廠家：輝瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字H10960112，規格：0.1 g（按C38H72N2O12計）]口服，劑量根據10 mg/kg 計算，連續治療5 d 后間隔4 d 為一個療程，治療2 個療程，共計36 d。（2）觀察組在對照組基礎上給予布拉氏酵母菌散[生產廠家：法國BIOCODEX 公司，注冊證號：S20150051，規格：0.25 g（菌粉）/袋]溫水沖服，3 歲以下患兒250 mg/次，1 次/d；3 歲以上患兒250 mg/次，2 次/d。連續治療至阿奇霉素序貫治療結束。

1.3 觀察指標與評價標準 觀察比較兩組康復進程指標、臨床療效、腸道菌群失調情況及不良反應情況。（1）康復進程指標，包括脫水糾正時間、退熱時間、腹瀉持續時間及住院時間。（2）臨床療效評價標準，顯效：治療3 d 內，發熱、咳嗽、氣促、腹瀉等癥狀完全消失，1 周后肺部X 線片提示正常；有效：治療3 d 后體溫恢復正常，咳嗽、氣促、腹瀉等癥狀明顯改善，2 周后肺部X 線片提示正常；無效：臨床癥狀無改善或加重，肺部X 線片仍有陰影[7]。總有效=顯效+有效。（3）腸道菌群失調情況。治療結束后以無菌容器采集患兒新鮮糞便，將其涂抹于潔凈載玻片上行革蘭染色，記錄兩組腸道菌群失調情況。根據文獻[8]腸道菌群失調嚴重程度分為Ⅰ～Ⅲ度，其中Ⅰ度代表輕度菌群失調，即革蘭陽性（G+）桿菌低于正常值，G+球菌高于正常值，細菌總數輕度改變或處于正常值范圍內；Ⅱ度代表中度菌群失調，即G+桿菌明顯減少，革蘭陰性（G-）桿菌增多90%以上，且細菌總數明顯減少；Ⅲ度代表重度菌群失調，即細菌數目減少，且原有菌群大部分被抑制，僅有一種細菌占絕對優勢。（4）不良反應（惡心、腹瀉、皮疹等）發生情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0 軟件對所得數據進行統計分析，計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男23 例，女22 例；年齡5 個月～12 歲，平均（5.85±1.06）歲；病程3～14 d，平均（8.42±2.50）d。對照組男25 例，女20 例；年齡6 個月～12 歲，平均（6.06±1.18）歲；病程3～15 d，平均（8.61±2.60）d。兩組一般資料對比，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組康復進程指標比較 觀察組脫水糾正時間、退熱時間、腹瀉持續時間及住院時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組康復進程指標比較[d，（）]

表1 兩組康復進程指標比較[d，（）]

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組臨床治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.406，P=0.036），見表2。

表2 兩組臨床療效比較 例（%）

2.4 兩組腸道菌群失調情況比較 觀察組Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度腸道菌群失調率均低于對照組，但差異均無統計學意義（P＞0.05）；觀察組腸道菌群總失調率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組腸道菌群失調情況比較 例（%）

2.5 兩組不良反應發生情況比較 兩組患者均未明顯發生惡心、皮疹、腹瀉等不良反應。

3 討論

阿奇霉素是治療MPP 患兒的一線藥物，不良反應少，進入機體后吸收好，擴散快且血藥濃度穩定，經吞噬細胞攝取后釋放至感染部位，通過與MP 核糖體50S 亞基相結合從而阻斷轉肽過程，RNA 蛋白質合成受阻，進而抑制MP 增殖[9-10]。MPP 患兒合并繼發性腹瀉在治療過程中較為常見，文獻[11-13]研究報道，MPP 繼發性腹瀉的病因主要為以下三點：（1）內源菌感染：抗生素滅菌治療的同時，腸道菌群的生長受到影響，其中有害致病菌如梭狀芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌等大量增殖，有益菌如乳酸菌等數量減少，因環境改變導致條件致病菌變為致病菌，內源菌菌群紊亂損害腸黏膜導致腹瀉。（2）抗生素直接作用：自青霉素問世以來，大量感染性疾病得以痊愈，但抗生素屬于“雙刃劍”，在治療的同時也會帶來各種不良反應，如抗生素相關性腹瀉（AAD），抗生素直接刺激腸黏膜導致黏膜上皮損傷及纖毛組織萎縮，從而導致腹瀉。有研究報道，大環內酯類抗生素引起的ADD 發生率達18%，且患者年齡愈小，發生率愈高[14]。（3）腸道生理結構改變：兒童免疫與消化系統發育尚不成熟，MP 感染后免疫力下降，導致正常菌群定植力下降，平衡腸道菌群微生態環境的能力減弱，易受到各種理化因素影響后發生腹瀉。因此，MPP 患兒在進行阿奇霉素治療時，發生繼發性腹瀉的風險可增加，原有腹瀉癥狀可加重。目前，臨床上尚無公認的可高效預防MPP 繼發性腹瀉發生的有效措施或防治藥物。

布拉氏酵母菌散屬于生理性活菌真菌制劑，來源于機體腸道正常菌群，經處理后已無致病性。布拉氏酵母菌對胃腸道黏膜黏附性較強，隨溫水沖服后可定植于腸道黏膜，一方面可耐受胃酸、膽鹽、胃蛋白水解酶等，進而成為胃腸道黏膜的保護屏障，另一方面可消耗氫氣、分解過氧化氫從而促進有益菌如乳酸菌、大腸桿菌等繁殖；布拉氏酵母菌可直接黏附于致病菌以抑制生長增殖，分泌的蛋白磷酸酶、糖蛋白等可中和致病菌產生的內毒素，避免腸黏膜受到內毒素等的損傷；布拉氏酵母菌可修復受損的腸黏膜，其分子結構含多胺成分，代謝過程中可產生多種維生素，還可增加腸黏膜上皮細胞內雙糖酶含量，可為機體合成氨基酸提供能量和基礎物質，還可避免乳糖積滯而加劇腹瀉[14-15]。另有研究表明，布拉氏酵母菌可有效預防ADD 發生，再者因其為真菌，故而不存在質粒，耐藥菌無法將含有耐藥基因的質粒通過真菌傳導給正常菌群，因此布拉氏酵母菌還具有天然耐抗生素特征，相比其他益生菌可與抗生素同時長期應用[16-17]。

本研究結果中，觀察組脫水糾正時間、退熱時間、持續腹瀉時間及住院時間均顯著短于對照組（P＜0.05），臨床治療總有效率明顯較對照組高（P＜0.05）。表明布拉氏酵母菌聯合阿奇霉素序貫治療合并繼發性腹瀉的MPP 患兒，相比單用阿奇霉素序貫治療方法可取得更佳的臨床效果，發熱、腹瀉、脫水等癥狀更早緩解，康復更快，同文獻[18-19]研究結果一致。另根據本研究觀察，觀察組患兒腸道菌群失調程度顯著低于對照組（P＜0.05），兩組均未出現明顯不良反應。表明布拉氏酵母菌聯合阿奇霉素序貫治療可有效糾正腸道菌群微生態平衡，結合前文臨床治療效果顯著升高，提示該聯合治療方式是通過改善腸道菌群失調來減少腹瀉的發生，且有一定的安全性，在提升療效的同時不會顯著增加不良反應，文獻[20-21]也與本文觀點相似。

綜上所述，采用布拉氏酵母菌聯合阿奇霉素序貫治療MPP 繼發腹瀉患兒，可顯著改善患兒臨床癥狀，縮短持續腹瀉及住院時間，促進康復，同時可糾正腸道菌群失調，且不會增加不良反應發生風險。