琥珀酸美托洛爾緩釋片聯合辛伐他汀治療冠心病心絞痛的療效及對心功能、血LTBP-2、Hcy的影響

李小琴

摘 要 目的：探討琥珀酸美托洛爾緩釋片合辛伐他汀治療冠心病心絞痛療效。方法：前瞻性選取88例冠心病心絞痛患者，隨機數字表法分組，各44例。單藥組予以琥珀酸美托洛爾緩釋片，聯合組加用辛伐他汀，比較兩組療效。結果：聯合組總有效率、心臟指數（CI）、E峰流速/A峰流速（E/A）、心排血量（CO）高于單藥組，潛在轉化生長因子結合蛋白2（LTBP-2）、同型半胱氨酸（Hcy）低于單藥組（P<0.05）。結論：琥珀酸美托洛爾緩釋片合辛伐他汀治療冠心病心絞痛療效顯著。

關鍵詞 心功能 琥珀酸美托洛爾緩釋片 辛伐他汀 冠心病心絞痛

中圖分類號：R972.6； R542.2 文獻標志碼：B 文章編號：1006-1533（2020）21-0017-04

Effect of metoprolol succinate sustained-release tablets combined with simvastatin on angina pectoris of coronary heart disease and cardiac function， blood LTBP-2 and Hcy

LI Xiaoqin*

（Department of Internal Medicine， the Second Peoples Hospital of Jiyuan City， Henan Jiyuan 459000， China）

ABSTRACT Objective： To explore the efficacy of metoprolol succinate sustained-release tablets combined with simvastatin in the treatment of coronary heart disease and angina pectoris. Methods： Eighty-eight patients with coronary heart disease and angina pectoris were prospectively selected and divided into a monotherapy group and a combination group with 44 cases each according to the random number table method. The monotherapy group was treated with metoprolol succinate sustained-release tablets and the combination group with both metoprolol succinate sustained-release tablets and simvastatin. The efficacy was compared between the two groups. Results： The total effective rate， cardiac index （CI）， E-peak velocity/A-peak velocity （E/A）， and cardiac output （CO） were higher while the potential transforming growth factor binding protein 2 （LTBP-2） and homocysteine （Hcy） levels were lower in the combined group than the monotherapy group （P<0.05）. Conclusion： Metoprolol succinate sustained-release tablets combined with simvastatin are effective in the treatment of coronary heart disease and angina pectoris.

KEy WORDS cardiac function； metoprolol succinate sustained-release tablets； simvastatin； coronary heart disease angina pectoris

冠心病心絞痛是好發于中老年人群心肌缺血缺氧類疾病，會增加急性心肌梗死發生風險。琥珀酸美托洛爾緩釋片系選擇性b1受體阻斷劑，可降低心肌耗氧量；辛伐他汀屬3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，可抑制動脈粥樣硬化，調控血脂[1]。以往關于單一琥珀酸美托洛爾緩釋片或辛伐他汀應用于冠心病的報道較多，但兩者聯合的效果是否能增加患者受益尚不明確。本研究選取88例冠心病心絞痛患者，探討琥珀酸美托洛爾緩釋片聯合辛伐他汀的治療效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2017年5月—2019年4月我院收治的88例冠心病心絞痛患者進行前瞻性研究，隨機數字表法分組，聯合組和單藥組各44例。其中聯合組女23例，男21例，年齡50～70歲，平均（61.95±3.96）歲，美國紐約心臟病學會心功能分級（NYHA）Ⅰ級20例，Ⅱ級24例，加拿大心血管病學會（CCS）心絞痛分級Ⅰ級15例，Ⅱ級29例；單藥組女27例，男17例，年齡52～68歲，平均（62.11±2.88）歲，NYHA分級Ⅰ級25例，Ⅱ級19例，CCS心絞痛分級Ⅰ級18例，Ⅱ級26例。兩組心功能、性別、心絞痛分級、年齡等基線資料無差異，有可比性（P>0.05）。

1.2 納入、排除標準

①納入標準：符合心絞痛診斷標準[2]；穩定型心絞痛患者；無急性心肌梗死病史；自愿簽署知情同意書；入組前2周無降脂、強心等治療史；無介入或外科治療指征。②排除標準：心源性休克者；存在糖尿病急性并發癥者；Ⅱ度及以上房室傳導阻滯者。

1.3 治療方法

兩組均予以單硝酸異山梨酯片（三才石岐制藥股份有限公司，國藥準字H44023866，60 mg/次，1次/d）、阿司匹林（Bayer S.P.A，國藥準字J20080078，100 mg/次，1次/d）、心絞痛發作時舌下含服硝酸甘油（山西振東安特生物制藥有限公司，國藥準字H14020584，0.5 mg/次）。①單藥組：予以琥珀酸美托洛爾緩釋片（AstraZeneca AB，批準文號H20140777），初始23.75 mg/次，服藥1周后遞增至47.50 mg/次，之后逐漸增加至95 mg/次，均為1次/d，早晨服用。②聯合組：加用辛伐他汀（成都華宇制藥有限公司，國藥準字H20050841），每日晚服用，20 mg/次。兩組療程均為3個月。潛在轉化生長因子結合蛋白2（LTBP-2）采用實時熒光定量聚合酶鏈反應（qRT-PCR）檢測，試劑盒均購自美國Qiagen公司；同型半胱氨酸（Hcy）采用上海聯邁生物工程有限公司酶聯免疫吸附法試劑盒檢測。

1.4 療效判定

顯效：心絞痛癥狀發作次數、時間降低>80%，靜息心電圖倒置T波變為直線，ST段恢復正常；有效：心絞痛持續時間、發作次數減少50%～80%，心電圖T波變淺>50%，ST段降低0.5～1.0 mm；較差：與顯效、有效不相符者。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 觀察指標

①比較治療前后兩組心絞痛癥狀發作次數、時間；②比較治療前后兩組心功能指標：心臟指數（CI）、E峰流速/A峰流速（E/A）、心排血量（CO），通過超聲心動圖檢測；③比較治療前后兩組血清LTBP-2、Hcy水平；④統計兩組不良反應。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 療效

治療3個月后聯合組總有效率（93.18%）高于單藥組（72.73%，P<0.05，表1）。

2.2 心功能

兩組治療3個月后CI、E/A、CO均較治療前升高（P<0.05）；聯合組治療3個月后CI、E/A、CO較單藥組高（P<0.05，表2）。

2.3 LTBP-2、Hcy

治療3個月后兩組LTBP-2、Hcy均較治療前降低，且聯合組低于單藥組（P<0.05，表3）。

2.4 不良反應

兩組均無不良反應發生。

3 討論

冠心病心絞痛是急性心肌梗死的重要誘因，因此研究其有效療法對促進病情轉歸意義重大。目前藥物是治療冠心病心絞痛重要方法之一。琥珀酸美托洛爾緩釋片可選擇性作用于心肌b1受體，減弱與生理和心理負荷有關的兒茶酚胺的作用，減少心肌耗氧量，延長左心室舒張期，增加冠脈充盈，緩解心肌缺血。柯子立等[3]進行的一項meta分析發現，琥珀酸美托洛爾可改善心力衰竭患者心功能。辛伐他汀可抑制肝臟合成膽固醇，降低甘油三脂、總膽固醇、低密度脂蛋白水平，且可升高高密度脂蛋白，從而發揮調控血脂，改善內皮功能，延緩動脈粥樣硬化進展的作用[4]。本研究聯合琥珀酸美托洛爾緩釋片、辛伐他汀治療發現，治療3個月后聯合組總有效率（93.18%）高于單藥組（72.73%，P<0.05），與付盈菊等[5]報道相符，表明琥珀酸美托洛爾緩釋片聯合辛伐他汀可改善冠心病心絞痛患者的臨床癥狀，療效顯著。琥珀酸美托洛爾緩釋片能直接改善心肌缺血引起的心絞痛，而辛伐他汀可抑制動脈粥樣硬化，改善內皮功能，從根本上預防病情進展，故兩者聯合可提高療效。同時本研究還發現，聯合組治療3個月后CI、E/A、CO較單藥組高（P<0.05），表明兩種藥物聯合能提高患者心功能。

以往治療冠心病心絞痛多重視心絞痛癥狀的控制、緩解及心功能的改善，易忽視調脂藥物的應用及其作用。有研究指出，冠心病患者血清Hcy表達高于健康者，且在穩定型心絞痛、不穩定型心絞痛、急性心肌梗死患者中依次升高，提示Hcy可反映冠心病患者病情[6]。張秋煥等[7]報道發現，血清Hcy與冠心病冠狀動脈病變嚴重程度具有良好相關性，對冠心病的患病風險預測及冠心病的診斷、分期、預后評估具有重要參考價值。LTBP-2是一種細胞外基質糖蛋白，在細胞黏附、內皮損傷、彈性纖維凝聚等過程中起到重要作用。吳英鳳等[8]報道顯示，LTBP-2在冠心病患者中表達高于正常人群，并與冠脈病變程度有關。本研究結果顯示，聯合組治療3個月后LTBP-2、Hcy低于單藥組（P<0.05），提示琥珀酸美托洛爾緩釋片聯合辛伐他汀可改善患者冠脈病變程度，有利于患者預后的改善。且兩組均無不良反應發生，提示兩種藥物聯合安全可靠。

綜上所述，琥珀酸美托洛爾緩釋片聯合辛伐他汀可改善冠心病心絞痛患者臨床癥狀、心功能、冠脈病變程度，療效顯著，且安全性高。

參考文獻

[1] 陳元椿. 美托洛爾聯合辛伐他汀對冠心病心絞痛的治療效果及對心功能、內皮功能與血脂水平的影響[J]. 中西醫結合心腦血管病雜志， 2018， 16（15）： 100-103.

[2] 中華醫學會心血管病學分會， 中華心血管病雜志編輯委員會. 慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南[J]. 中華心血管病雜志， 2007， 35（3）： 195-206.

[3] 柯子立， 陳芬， 陳志強， 等. 琥珀酸美托洛爾緩釋片與酒石酸美托洛爾片治療慢性心力衰竭臨床療效的Meta分析[J]. 實用心腦肺血管病雜志， 2016， 24（9）： 1-5.

[4] 景月月. 通心絡膠囊聯合辛伐他汀治療冠心病不穩定型心絞痛療效及對血清hs-CRP、IL-6水平的影響[J]. 現代中西醫結合雜志， 2017， 26（35）： 3959-3961.

[5] 付盈菊， 劉志寧， 宋玉新. 酒石酸美托洛爾片聯合辛伐他汀片治療冠心病心絞痛的臨床研究[J]. 中國臨床藥理學雜志， 2018， 34（8）： 922-925.

[6] 翟向偉， 高宏勇， 王燕妮， 等. 冠心病病程中聯合檢測HCY、hS-CRP、LP（a）及D-二聚體的臨床意義[J]. 陜西醫學雜志， 2017， 46（10）： 1479-1481.

[7] 張秋煥， 辛成德， 鐘白云. 同型半胱氨酸和超敏C反應蛋白與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的相關性分析[J]. 中國現代醫學雜志， 2017， 27（28）： 66-69.

[8] 吳英鳳， 王林， 楊麗. 冠心病患者血清微小核糖核酸-335、潛在轉化生長因子結合蛋白2的表達及意義[J]. 山東醫藥， 2019， 59（16）： 20-23.