2型糖尿病患者胰島素聯合二甲雙胍治療加用達格列凈的療效評價

張菀姣

[摘要] 目的 闡述2型糖尿病患者通過甘精胰島素聯合二甲雙胍基礎上加用達格列凈治療的效果，并探討臨床應用價值。方法 2019年8月—2020年2月，研究對象抽選于該院接受治療的2型糖尿病患者98例，對其進行隨機分組，對照組患者通過甘精胰島素注射聯合二甲雙胍治療，觀察組在其基礎上聯合達格列凈治療，監測記錄各組患者治療前后血糖及體重變化情況，比對患者每日胰島素用量及血糖值達標時間，計算各組患者出現不良反應概率。結果 觀察組患者血糖水平均相較對照組更低，且體重輕于對照組（P<0.05），同時，觀察組患者日胰島素用量（0.42±0.06）U/kg明顯少于對照組，空腹血糖達標時間（4.57±1.02）d較對照組用時更短（P<0.05）。此外，低血糖及其他不良反應發生率兩組差異無統計學意義（P>0.05）。結論 基于甘精胰島素及二甲雙胍基礎上聯合達格列凈治療2型糖尿病效果顯著，適宜臨床運用且全面推廣。

[關鍵詞] 2型糖尿病;胰島素;達格列凈;療效

[中圖分類號] R587 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1672-4062（2020）09（a）-0059-03

[Abstract] Objective To describe the effect of adding dapagliflozin to insulin glargine combined with metformin in patients with type 2 diabetes， and to explore the value of clinical application. Methods From August 2019 to February 2020. The study subjects selected 98 patients with type 2 diabetes who were treated in the hospital and were randomly divided into groups. The control group received insulin glargine injection combined with metformin treatment， the observation group was combined with dapagliflozin treatment on the basis of it. The blood glucose and weight changes of the patients in each group were monitored and recorded before and after treatment. The daily insulin dosage and blood glucose reached the standard time of the patients were compared， and adverse reactions in each group were calculated. Results The blood glucose level of the observation group was lower than that of the control group， and the weight was lighter than that of the control group （P<0.05）. At the same time， the daily insulin consumption （0.42±0.06）U/kg of the observation group was significantly lower than that of the control group. The standard time （4.57±1.02）d was shorter than that of the control group （P<0.05）. In addition， there was no statistically significant difference in the incidence of hypoglycemia and other adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Based on insulin glargine and metformin， the combined treatment of type 2 diabetes with dapagliflozin has a significant effect， which is suitable for clinical application and comprehensive promotion.

[Key words] Type 2 diabetes; Insulin; Dapagliflozin; Efficacy

2型糖尿病是臨床十分常見的一種慢性進展性疾病，對患者的日常生活、身心健康等均產生不良危害。近年來，隨著人們飲食習慣、生活習慣的改變，患2型糖尿病的概率逐年升高，且朝向年輕化方向發展。隨著病程的發展或血糖的高低，不同階段均需胰島素治療，而臨床上甘精胰島素聯合口服藥物治療是較常見的降糖治療手段，在口服藥物的選擇上，SGLT-2抑制劑作為具有新型降糖機制的口服藥物得到了國內外的廣泛關注。臨床研究證實，SGLT-2抑制劑具有良好的降糖療效，且不容易發生低血糖，同時具有降壓、調脂、減重及心血管獲益等[1-2]。該文以2019年8月—2020年2月該院收治98例2型糖尿病患者為例，探究胰島素聯合二甲雙胍基礎上加用達格列凈的療效和安全性，以期指導臨床用藥。報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

研究對象抽選于該院接受治療的2型糖尿病患者98例，對其進行隨機分組，對照組共計患者49例，包含男性20例，女性29例;平均年齡（54.5±1.4）歲。觀察組共計患者49例，包含男性21例，女性28例;平均年齡（54.4±1.3）歲。比對發現，兩組患者基礎信息差異無統計學意義（P>0.05），與研究相應要求吻合。排除標準：Ⅰ型糖尿病;繼發性糖尿病;妊娠期糖尿病;甲亢;急性胰腺炎;合并糖尿病急性并發癥;合并嚴重心肝腎及腦功能不全;合并嚴重全身性疾病;急性泌尿生殖道感染;各系統腫瘤;妊娠;精神疾病;藥物過敏史。

1.2 ?方法

對照組患者通過胰島素注射聯合口服降糖藥物治療，胰島素（國藥準字J20140052）用量用法具體為：根據患者病情程度利用胰島素筆注射胰島素，1次/d。口服降糖藥物選擇二甲雙胍（批準文號：國藥準字H20023371）用量用法具體為：起始劑量500 mg bid，最高日劑量為2 000 mg。

觀察組在其基礎上聯合達格列凈治療，胰島素及口服降糖藥物選擇及用法與對照組一致，達格列凈（國藥準字J20170040）用量用法具體為：10 mg qd，據血糖調整胰島素及二甲雙胍劑量。療程為12周[3]。

1.3 ?觀察指標

記錄各組患者用藥前后血糖水平，涉及指標包括：空腹血糖、餐后2 h血糖及12周后的糖化血紅蛋白、體重變化。另外記錄各組患者每日胰島素用量情況及空腹血糖控制用時。計算各組患者用藥后發生不良反應的概率。

1.4 ?統計方法

匯總所得研究結果，錄入SPSS 20.0統計學軟件系統內自動處理，計量資料以（x±s）表示，用t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 ?結果

2.1 ?用藥前后各組患者血糖水平變化對比

入院時，兩組患者監測血糖水平差異無統計學意義（P>0.05），經一段時間用藥治療后，均有明顯改善，觀察組患者血糖水平相較對照組更低（P<0.05），觀察組治療后體重較前下降（P<0.05），而對照組體重無明顯變化，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 ?胰島素用量及血糖控制時間記錄對比

觀察組患者日使用胰島素用量相較對照組較少（P<0.05），且空腹血糖得以控制用時較短（P<0.05），見表2。

2.3 ?不良反應總發生概率對比

兩組患者治療后不良反應總發生率差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3 ?討論

2型糖尿病的發病機制包括兩大核心：胰島素缺乏和胰島素抵抗。隨著病程的進展，患者因自身胰島素分泌不足，需胰島素補充治療，但長期使用胰島素容易導致低血糖風險升高，體重增加及藥源性高胰島素血癥等，進而進一步加重胰島素抵抗。臨床上往往選擇甘精胰島素聯合口服降糖藥方案控制血糖，二甲雙胍因其具有抑制糖異生，促進外周組織攝取和利用胰島素，改善胰島素抵抗的作用，已被證實作為單獨藥物或與胰島素聯合治療的一線藥物，但對于在此基礎上血糖仍然控制不佳的，尤其是超重的部分2型糖尿病患者，仍需聯合其他口服降糖藥物治療[4-5]。因此，理想的胰島素聯合口服藥降糖方案應既能有效降糖，又可減少低血糖、體重增加等不良反應的發生。

達格列凈作為第一個批準上市的鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（sodium- glucose cotransporter 2，SGLT-2） 抑制劑，其作用機制是選擇性地阻斷SGLT-2，減少葡萄糖在近曲小管的重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，從而降低血糖，這種全新的作用機制不依賴于胰島素的分泌及作用，可以與胰島素或其他不同作用機制口服藥物聯合治療[6-7]。多項臨床試驗研究表明，達格列凈不論單藥，或聯合二甲雙胍治療均具有顯著降糖療效，且能降低體重，同時低血糖發生少，但泌尿生殖道感染率有所上升，尤其女性患者較為多見[8]。達格列凈聯合胰島素治療2型糖尿病療效明顯優于單獨胰島素治療，且能降低血壓、低密度脂蛋白、總膽固醇，減輕體重指數。另有研究發現，達格列凈與胰島素聯用，無論是否同時口服其他降糖藥，均能顯著改善血糖，且泌尿道和生殖道感染率極低，低血糖發生率與安慰劑組差異無統計學意義。

該研究顯示，與對照組相比，觀察組有效降低空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白（P<0.05），空腹血糖達標時間更短（P<0.05），因此，對于臨床上部分病程長，胰島功能下降，同時伴有胰島素抵抗的2型糖尿病人群，在胰島素和二甲雙胍基礎上聯合應用達格列凈具有良好的降糖療效。低血糖方面，觀察組發生低血糖的概率與對照組差異無統計學意義（P>0.05），達格列凈因其獨特的腎臟排糖機制使其不依賴胰島素作用途徑而發揮血糖依賴性的降糖作用，因此不易發生低血糖，觀察組每日胰島素用量明顯少于對照組（P<0.05）。

綜上所述，在甘精胰島素聯合二甲雙胍基礎上聯合應用達格列凈，不僅有效降糖，減少胰島素使用劑量，而且減輕體重，改善胰島抵抗，同時不增加低血糖風險，適于臨床應用和推廣。

[參考文獻]

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[7] ?郝兆虎，邵海琳，黃霄，等.達格列凈與西格列汀對胰島素控制不佳的超重及肥胖2型糖尿病患者的療效觀察[J].中華糖尿病雜志，2019，11（9）：592-596.

[8] ?石雪飛.達格列凈聯合二甲雙胍對比預混胰島素治療2型糖尿病的臨床療效觀察[J].糖尿病新世界，2019，22（10）：63-64.

（收稿日期：2020-06-06）