糖尿病腎病患者血清抗AT1、α1、β1和M2受體自身抗體的分析

黃思曉 魏正浩 林暖

[摘要] 目的 分析糖尿病腎病患者血清抗AT1、α1、β1和M2受體自身抗體特點(diǎn)，評(píng)估上述指標(biāo)與腎功能損傷的關(guān)聯(lián)。方法 選取該院2017年1月—2019年1月收治的120例糖尿病患者，按照病情差異分為觀察組和對照組，觀察組見糖尿病腎病（n=60），對照組無糖尿病腎病（n=60）。另選取同期于該院接受健康體檢的60名健康成年人，設(shè)為平行組。對比3組血清抗AT1、α1、β1和M2受體自身抗體陽性率。結(jié)果 觀察組患者血清抗AT1、α1、β1和M2受體自身抗體陽性率高于對照組、高于平行組（P<0.05）;對照組患者血清抗AT1受體自身抗體陽性率高于平行組，α1、β1和M2受體自身抗體陽性率低于平行組（P<0.05）。結(jié)論 糖尿病患者血清抗AT1、α1、β1和M2受體自身抗體陽性率異常，患者合并糖尿病腎病，血清抗AT1、α1、β1和M2受體自身抗體陽性率更高。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病腎病;血清AT1抗體;受體自身抗體;血清α1抗體

[中圖分類號(hào)] R59 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1672-4062（2020）09（a）-0172-03

[Abstract] Objective To analyze the characteristics of serum anti-AT1， α1， β1， and M2 receptor autoantibodies in patients with diabetic nephropathy， and to assess the relationship between the above indicators and renal function damage. Methods A total of 120 diabetic patients admitted to the hospital from January 2017 to January 2019 were selected and divided into observation group and control group according to the differences in their condition. The observation group had diabetic nephropathy （n=60）， and the control group had no diabetic nephropathy （n=60）. In addition， 60 healthy adults who received physical examination in the hospital during the same period were selected as a parallel group. Compare the positive rates of autoantibodies against AT1， α1， β1 and M2 receptors in the three groups. Results The positive rate of serum anti-AT1， α1， β1 and M2 receptor autoantibodies in the observation group was higher than that of the control group and the parallel group （P<0.05）; the positive rate of serum anti-AT1 receptor autoantibodies in the control group was higher than that In the parallel group， the positive rate of α1， β1 and M2 receptor autoantibodies was lower than that in the parallel group（P<0.05）. Conclusion The positive rate of serum anti-AT1， α1， β1 and M2 receptor autoantibodies in diabetic patients is abnormal， and the positive rate of serum anti-AT1， α1， β1 and M2 receptor autoantibodies was higher in patients with diabetic nephropathy.

[Key words] Diabetic nephropathy; Serum AT1 antibody; Receptor autoantibody; Serum α1 antibody

糖尿病腎病是糖尿病中晚期階段的多見并發(fā)癥，患者機(jī)體血糖水平、血糖自控能力的異常，可導(dǎo)致一系列以代謝障礙為核心表現(xiàn)的臨床綜合征，并累及腎臟，導(dǎo)致腎臟病變。這一病理變化的機(jī)制尚未完全闡明，一般認(rèn)為是多種因素共同作用的結(jié)果，包括血流動(dòng)力學(xué)異常、高血壓、代謝異常等。糖尿病腎病增加了糖尿病的治療難度，患者預(yù)后難以保證，致殘、致死率明顯提升，這對疾病的診療工作提出了較高要求。此前學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者、糖尿病腎病患者血清抗體多見異常，包括血清抗AT1、α1、β1和M2受體自身抗體等，這為糖尿病腎病的預(yù)防和診療提供了新的思路，也可作為疾病預(yù)后的分析參考[1]。為了解上述指標(biāo)的變化特點(diǎn)，該院選取2017年1月—2019年1月收治的120例糖尿病患者和60名健康成年人進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

以該院收治的120例糖尿病患者為對象，按照病情差異分為觀察組和對照組，觀察組見糖尿病腎病（n=60），對照組無糖尿病腎病（n=60）。另以同期于該院接受健康體檢的60名健康成年人為平行組。

觀察組：男33例，女27例;年齡52～75歲，平均（62.9±5.4）歲。對照組：男32例，女28例;年齡51～74歲，平均（62.7±5.5）歲。平行組：男31名，女29名;年齡53～76歲，平均（62.8±5.4）歲。3組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組、對照組患者分別符合《中國內(nèi)科疾病診療指南》（2017）中糖尿病腎病、糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn);平行組人員為健康成年人;所有人員知情同意，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病終末階段人員;合并免疫系統(tǒng)疾病;近期服用抗生素。

1.2 ?方法

3組均接受血清抗AT1、α1、β1和M2受體自身抗體檢查。借助酶聯(lián)免疫吸附測定法進(jìn)行工作。獲取患者空腹?fàn)顟B(tài)下的血液5.0 mL，放置于無菌設(shè)備中保存，并在室溫環(huán)境下存放30 min。之后以2 900 r/min轉(zhuǎn)速進(jìn)行5 min離心處理，提取上層血清用于分析。所選固相載體為40孔聚苯乙烯凹孔板，以化學(xué)純洗滌物去除固相載體雜質(zhì)和未結(jié)合的抗體。之后加入血清以及檢測物，使其自然反應(yīng)，二次進(jìn)行洗滌，去除未反應(yīng)的各類物質(zhì)。加入酶標(biāo)抗體，使其與免疫反應(yīng)下的復(fù)合物進(jìn)行結(jié)合，洗脫未結(jié)合的酶標(biāo)抗體，最后加入底物，觀察原色變化，進(jìn)行陽性率的分析。

1.3 ?觀察指標(biāo)

對比3組人員血清抗AT1、α1、β1和M2受體自身抗體陽性率。以《中國內(nèi)科疾病診療指南》（2017）為金標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)。

1.4 ?統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?檢驗(yàn)結(jié)果

觀察組患者血清抗AT1、α1、β1和M2受體自身抗體陽性率高于對照組（χ2=16.227、14.093、17.286、16.917，P<0.05）、高于平行組（χ2=18.194、15.433、17.852、17.852，P<0.05）。對照組患者血清抗AT1受體自身抗體陽性率高于平行組（χ2=5.117，P<0.05），α1、β1和M2受體自身抗體陽性率低于平行組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.156、2.828、3.227，P<0.05）。見表1。

3 ?討論

3.1 ?糖尿病以及糖尿病腎病

糖尿病屬常見慢性疾病之一，臨床可見血液中葡萄糖水平異常升高、快速降低等癥狀，提示患者機(jī)體對血糖的控制、利用和代謝能力較差。糖尿病的病因復(fù)雜，可累及多處器官、組織，造成嚴(yán)重并發(fā)癥，腎臟損傷為糖尿病主要并發(fā)癥之一，對患者機(jī)體代謝、日常生活影響較大，未能得到控制，也存在致死可能。

從病因上看，相關(guān)學(xué)者[2]普遍認(rèn)為糖尿病腎病受到多個(gè)因素影響，包括血流動(dòng)力異常、代謝異常、高血壓、代謝異常以及遺傳性因素等。糖尿病患者血糖水平偏高，血管可見進(jìn)行性病理變化，表現(xiàn)為腎小球高灌注和高濾過，造成血管腔狹窄、腎間質(zhì)硬化等問題，引發(fā)腎臟損傷。代謝異常包括高血糖代謝異常和血管內(nèi)活性物質(zhì)代謝異常，高血糖所致代謝異常牽涉到腎臟內(nèi)部葡萄糖運(yùn)用，可導(dǎo)致糖基化終末代謝產(chǎn)物增加。且腎臟多元醇通路得到激活、已糖胺通路代謝情況出現(xiàn)惡化，可導(dǎo)致腎小球高濾過，引發(fā)基底膜異常增生，外基質(zhì)蓄積于細(xì)胞各處，影響細(xì)胞內(nèi)外物質(zhì)交換，導(dǎo)致細(xì)胞死亡，誘發(fā)腎臟疾病。血管活性組織影響血管功能、自修復(fù)、代償能力，糖尿病影響下，患者血管內(nèi)壁附著各類物質(zhì)，影響血管內(nèi)皮素、生長因子的正常遷移和分裂，可導(dǎo)致血管功能惡化，影響腎臟血運(yùn)，導(dǎo)致一些慢性病變。高血壓的影響體現(xiàn)在腎臟血循環(huán)方面，一方面可影響腎小球工作，增加灌注量和濾過率，另一方面高血壓本身損傷腎臟血管，可造成血管腔狹窄等問題，對腎臟發(fā)病具有負(fù)面推動(dòng)作用。遺傳因素的影響機(jī)制并不明確，分析認(rèn)為與基因存在關(guān)聯(lián)。

3.2 ?糖尿病腎病患者血清抗體波動(dòng)

糖尿病腎病對患者健康情況、日常生活的影響明顯，終末期患者需要長期接受透析等替代治療，維持血液功能、保證生命安全，這要求加強(qiáng)對該疾病的綜合研究。此前學(xué)者[3]分析發(fā)現(xiàn)，血清內(nèi)自身抗體水平與糖尿病腎病存在關(guān)聯(lián)，罹患糖尿病的患者，血清G蛋白偶聯(lián)受體功能受到影響，但在患者發(fā)病早期，相關(guān)變化并不明顯，僅表現(xiàn)為部分受體自身抗體陽性率的升高、下降，包括血清抗AT1、α1、β1和M2受體自身抗體等。該院研究結(jié)果與此相似，對照組糖尿病（未合并糖尿病腎病）患者的血清抗AT1、α1、β1和M2受體自身抗體陽性率與平行組相比均有異常，但低于觀察組（P<0.05）。隨糖尿病惡化，患者腎臟受累發(fā)病，此時(shí)其血清G蛋白偶聯(lián)受體功能也出現(xiàn)惡化，血清抗AT1、α1、β1和M2受體自身抗體陽性率明顯升高。較健康人員高約10%～40%[4]，較未合并腎臟損傷的患者，高約5%～45%[5]。該院研究中，觀察組糖尿病腎病患者的血清抗AT1、α1、β1和M2受體自身抗體陽性率分別為41.67%、26.67%、51.67%、51.67%，明顯高于健康成年人和對照組糖尿病患者。

從抗體產(chǎn)生機(jī)制上看，血清G蛋白偶聯(lián)受體可受到多重因素影響，在血糖值出現(xiàn)變化后，相關(guān)受體通過融合、轉(zhuǎn)移等方式，使患者機(jī)體免疫應(yīng)答機(jī)制啟動(dòng)，病情進(jìn)展導(dǎo)致的反復(fù)刺激，意味著各類免疫反應(yīng)也在持續(xù)發(fā)生[6]。當(dāng)患者出現(xiàn)腎臟損傷情況后，內(nèi)皮細(xì)胞、腎小球功能出現(xiàn)異常，免疫系統(tǒng)進(jìn)一步受到影響，可表現(xiàn)為抗體水平的波動(dòng)，血清抗AT1、α1、β1和M2受體自身抗體均出現(xiàn)不同程度的增加[7]。如組織細(xì)胞鈣通道打開，可導(dǎo)致腎間質(zhì)、血管出現(xiàn)硬化、鈣化情況，此時(shí)各類抗體水平均可出現(xiàn)增加。具體而言，血清抗M2受體自身抗體與血液循環(huán)工作異常相關(guān)，當(dāng)患者腎臟小循環(huán)、機(jī)體大循環(huán)見異常時(shí)，該受體自身抗體陽性率可升高[7]。患者血壓出現(xiàn)升高，對腎臟功能影響帶有多樣性，可見抗AT1、α1、β1和M2受體自身抗體陽性率普遍升高[8]。患者自身血糖控制能力下降，尿蛋白總量升高，提升腎臟損傷情況惡化，也可見上述4類受體自身抗體陽性率升高情況。總體來看，糖尿病刺激患者機(jī)體免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致免疫應(yīng)答啟動(dòng)，是各類受體自身抗體陽性率升高的直接原因，其升高情況則受到腎臟損傷情況影響。上述指標(biāo)的單一異常，不能直接作為腎臟損傷的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，但如果各指標(biāo)均見陽性率升高的提升，應(yīng)就可能存在的腎損傷進(jìn)行深入檢查，為后續(xù)療護(hù)工作提供支持。

綜上所述，糖尿病患者血清抗AT1、α1、β1和M2受體自身抗體陽性率見異常，患者合并糖尿病腎病，血清抗AT1、α1、β1和M2受體自身抗體陽性率更高。這表明，糖尿病可影響患者血清抗AT1、α1、β1和M2受體自身抗體陽性表達(dá)，上述指標(biāo)嚴(yán)重異常時(shí)，提示患者可能受到腎損傷影響。

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（收稿日期：2020-06-12）