5項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測對(duì)早期糖尿病腎病的診斷價(jià)值

[摘要] 目的 解析5項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測對(duì)早期糖尿病腎病的診斷價(jià)值。方法 方便選取該院2018年10月—2019年10月間的早期糖尿病腎病患者，共250例納入觀察組，并選取同期250名健康體檢者納入對(duì)照組，檢測血清視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）、血清胱抑素C（Cys）、可溶性細(xì)胞間黏附因子-1（sICAM-1）、β2微球蛋白（β2-MG）、血肌酐（SCr）五項(xiàng)指標(biāo)。結(jié)果 觀察組平均Cys、sICAM-1、β2-MG、SCr水平，均顯著高于對(duì)照組，平均RBP水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;5項(xiàng)聯(lián)合檢測陽性率為83.2%均顯著高于各單項(xiàng)檢測陽性率（P<0.05）。結(jié)論 早期糖尿病合并腎病采用RBP、Cys、sICAM-1、β2-MG和SCr聯(lián)合檢測準(zhǔn)確率較高。

[關(guān)鍵詞] 早期糖尿病腎病;聯(lián)合檢測;血清視黃醇結(jié)合蛋白;血清胱抑素C;可溶性細(xì)胞間黏附因子-1;β2微球蛋白;血肌酐

[中圖分類號(hào)] R587? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2020）09（b）-0004-03

The Diagnostic Value of Combined Detection of 5 Indicators for Early Diabetic Nephropathy

LI Ru-fen

Department of Laboratory Medicine， Yanggu Hospital of Traditional Chinese Medicine， Yanggu， Shandong Province， 252300 China

[Abstract] Objective To analyze the diagnostic value of combined detection of 5 indicators for early diabetic nephropathy. Methods Convenient selection 250 patients with early diabetic nephropathy from October 2018 to October 2019 in the hospital were enrolled in the observation group， and 250 healthy physical examination subjects during the same period were enrolled in the control group， and serum retinol binding protein （RBP）， Serum cystatin C（Cys）， soluble intercellular adhesion factor-1 （sICAM-1），β2 microglobulin（β2-MG）， blood creatinine（SCr） indicators. Results The average Cys， sICAM-1， β2-MG and SCr levels of the observation group were significantly higher than those of the control group， and the average RBP level was significantly lower than that of the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）; the positive rate of 5 combined tests was 83.2%， all significantly higher than those of the control group. The positive rate of single test（P<0.05）. Conclusion The combined detection of RBP， Cys， sICAM-1， β2-MG and SCr for early diabetes with nephropathy has a high accuracy rate， which is worthy of recommendation.

[Key words] Early diabetic nephropathy; Combined detection; Serum retinol binding protein; Serum cystatin C; Soluble intercellular adhesion factor-1; β2 microglobulin; Blood creatinine

糖尿病腎病（DN）是2型糖尿病患者的一種常見并發(fā)癥，由糖尿病引發(fā)出現(xiàn)微血管出現(xiàn)病變從而導(dǎo)致腎小球硬化，臨床主要特征為蛋白尿及腎功能進(jìn)行性下降，早期臨床癥狀不明顯，起病隱匿，但是若未得到及時(shí)控制和治療，會(huì)逐步發(fā)展為腎功能衰竭，成為糖尿病患者死亡的主要原因之一[1]。大部分患者在出現(xiàn)蛋白尿或水腫時(shí)才注意，確診時(shí)已進(jìn)入腎臟病變的不可逆階段，因此對(duì)DN早期診斷標(biāo)志物進(jìn)行研究，才能早發(fā)現(xiàn)、早治療，是降低DN發(fā)生率的關(guān)鍵[2]。該次方便選取該院2018年10月—2019年10月250例早期糖尿病腎病患者和250名體檢人群，探討了5項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測對(duì)早期糖尿病腎病的診斷價(jià)值情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院收治的早期糖尿病腎病患者（n=250）納入觀察組，將同時(shí)期的250名健康體檢者納入對(duì)照組。觀察組：男137例，女113例;年齡40～87歲，平均（61.76±7.21）歲。對(duì)照組：男128名，女122名;年齡38～89歲，平均（62.28±8.09）歲。該院倫理會(huì)在認(rèn)真評(píng)審、探討后批準(zhǔn)該研究，參與者詳情解讀知情書并簽字后開始研究，兩組基本資料（性別、年齡等）均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)照組均符合《中國2型糖尿病防治指南》（2017版）[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②無其他組織、器官病變者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在意識(shí)、精神障礙者;②合并代謝、心血管疾病者。

1.2? 方法

檢測前12 h囑咐患者禁食，于次日清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血5 mL，2 000 r/min下離心10 min，取上清液置于-20℃冰箱內(nèi)，及時(shí)檢測相關(guān)因子水平。

1.3? 觀察指標(biāo)

①統(tǒng)計(jì)兩組血液中RBP（免疫比濁法）、Cys-C（乳膠增強(qiáng)免疫比濁法）、sICAM-1（ELISA檢測法）、β2-MG（免疫比濁法檢測）、SCr水平;②統(tǒng)計(jì)觀察組中單一和5項(xiàng)聯(lián)合檢測糖尿病腎病的陽性率。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 5項(xiàng)相關(guān)指標(biāo)水平情況

對(duì)照組的RBP濃度高于觀察組，而Cys、sICAM-1、β2-MG、SCr水平均明顯低于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 觀察組單項(xiàng)及聯(lián)合檢測陽性率

單項(xiàng)檢測糖尿病腎病陽性率RBP 117例（46.80%）、Cys（60.40%）、sICAM-1 132例（52.80%）、β2-MG 142例（56.80%）、SCr 163例（65.20%）均較5項(xiàng)聯(lián)合的陽性率208例（83.2%）偏低。

3? 討論

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，主要是由于胰島素分泌缺陷所引起。其早期癥狀不顯著，極易被忽略，但隨著病情的發(fā)展會(huì)出現(xiàn)高血糖、器官功能障礙和組織慢性損傷。當(dāng)微血管發(fā)生病變時(shí)就會(huì)引發(fā)腎病的形成，據(jù)統(tǒng)計(jì)糖尿病患者發(fā)生腎病的幾率是正常人的3倍;而腎臟病變?cè)谝欢ǔ潭壬弦矔?huì)促成糖尿病的發(fā)生，兩種疾病相輔相成[4]。糖尿病合并腎病具有不可逆性，與遺傳、糖代謝異常、微循環(huán)障礙等因素相關(guān)，臨床主要表現(xiàn)為慢性高血糖、蛋白尿、水腫、高血壓等癥狀，隨著病情的發(fā)展還會(huì)引發(fā)腎衰竭，對(duì)患者的生命造成嚴(yán)重的威脅[5]。且DN的發(fā)病機(jī)制尚不明確，治療的難度較高，臨床主要通過早診斷、早發(fā)現(xiàn)、早治療來控制病情，從而降低對(duì)患者的傷害[6]。

血清Scr為臨床常用于評(píng)估慢性腎功能衰竭（CRF）的相關(guān)指標(biāo)，Scr可通過腎臟被代謝掉，一旦腎臟到損傷，該物質(zhì)代謝異常其在機(jī)體內(nèi)的濃度就會(huì)明顯上升，其濃度的高低與腎功能的損傷程度具有一定的正相關(guān)性，但該指標(biāo)在尿路結(jié)石、飲食、禁水等因素下也會(huì)有所上升，因此其靈敏度和特異性不高[7]。RBP可用于指征早期腎小管的損傷，腎臟出現(xiàn)病變時(shí)腎小球的濾過功能下降，腎小管出現(xiàn)功能障礙，腎血流量逐漸下降使得血液中以各種形式貯積的RBP濃度升高，RBP與腎功能生化指標(biāo)相關(guān)性較好，對(duì)腎小球功能的敏感度較高[8]。作為一種非糖化分泌蛋白質(zhì)，CysC在體液中穩(wěn)定存在，且只可被腎臟代謝，CysC在腎小球被濾過后會(huì)在近曲小管中被吸收、降解。因此其濃度與腎小球的濾過率成正比，也是用于評(píng)價(jià)腎功能的指標(biāo)，其優(yōu)點(diǎn)在于不受年齡、體質(zhì)量、炎性反應(yīng)等因素的干擾，早期的診斷效果更佳[9]。但需要引起注意的是：①目前對(duì)CysC的檢測尚未標(biāo)準(zhǔn)化;②血清中Cys水平還會(huì)受到惡性腫瘤、HIV、甲狀腺功能亢進(jìn)和類固醇藥物所影響，此外吸煙和C反應(yīng)蛋白也會(huì)影響其濃度[10]。sICAM-1由內(nèi)皮細(xì)胞所分泌，其含量與內(nèi)皮的損傷和炎性反應(yīng)相關(guān);此外，sICAM-1還可參與炎性細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，致使其損傷加重，因此可作為炎性反應(yīng)和功能障礙的指征[11]。β2-MG是一種小分子球蛋白，由血小板和淋巴細(xì)胞所合成廣泛存在于血漿、尿液、腦脊液、唾液和初乳中，經(jīng)腎小球?yàn)V過膜后于腎近曲小管99.9%的β2-MG會(huì)被重吸收、分解成氨基酸，隨后由腎臟排出，故正常情況下的β2-MG排出量甚微;當(dāng)腎小球受損濾過功能異常或負(fù)荷增高時(shí)，血壓中的β2-MG含量增高[12-13]。大量的文獻(xiàn)顯示β2-MG水平越高，腎功能受損越嚴(yán)重。幾種指標(biāo)均在一定程度上可以指示患者腎臟的損傷程度，但也具有一定的局限性;為探尋更新型、高敏、特異性的檢測方式，先將上述五項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合分析，并與健康體檢人群的血液成分進(jìn)行比對(duì)，隨后分析單一和聯(lián)合檢測的陽性率，從實(shí)驗(yàn)所呈現(xiàn)的數(shù)據(jù)可知，除RBP（0.86±0.35）mg/L外觀察組血液中的Cys（1.22±0.69）mg/L、sICAM-1（10.72±1.86）ug/L、β2-MG（6.74±2.11）mg/L、SCr（129.35±25.76）umol/L均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;在5項(xiàng)生化指標(biāo)聯(lián)合檢測、分析下，糖尿病腎病的陽性檢出率為83.2%（208/250）均高于單項(xiàng)檢測組。2019年羅丹研究員研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合RBP、Cys-C、sICAM-1、MALB、β2-MG五項(xiàng)指標(biāo)檢驗(yàn)早期糖尿病腎病，靈敏度和特異度分別為90%和92.5%，陽性預(yù)測值可高達(dá)93.85%;這與該研究結(jié)果相一致。

綜上所述，采用RBP+Cys+sICAM-1+β2-MG、SCr聯(lián)合檢測對(duì)早期糖尿病腎病的診斷準(zhǔn)確率更高，利于患者的康復(fù)治療。

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（收稿日期：2020-06-17）

[作者簡介] 李如粉（1982-），女，本科，副主任技師，研究方向：腎臟病及其病理檢驗(yàn)、體液細(xì)胞學(xué)檢驗(yàn)等。