富血小板血漿治療雄激素性脫發的臨床觀察

李琳琳 董云青 許鵬程 雷肖璇 楊域 崔曉 宣敏 程飚

[摘要]目的：觀察富血小板血漿（Platelet-rich Plasma，PRP）治療雄激素性脫發（Androgenic alopecia，AGA）的臨床療效。方法：選擇筆者醫院門診2016年1月-2019年12月收治的AGA患者，共12例，進行PRP注射治療。每次抽取40ml靜脈血，經兩次離心后獲得約5ml PRP，該方法所制備獲得的血小板富集倍數為基線值的（5.1±1.3）倍。患者脫發區域每隔1～2個月進行1次治療，11例完成2～3次注射并觀察其臨床效果，1例僅作1次治療。結果：治療2～3次后，11例患者的臨床癥狀得到改善：毛發增多、變厚、發質變硬、顏色變黑。本次患者滿意度為91.7%（11/12）。結論：PRP治療雄激素性脫發是一種安全、經濟、滿意度高的有效治療方法，且無明顯不良反應。

[關鍵詞]雄激素性脫發;富血小板血漿;脫發;注射治療

[中圖分類號]R758.71? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2020）10-0020-03

Clinical Observation of Platelet-rich Plasma in the Treatment of Androgenic Alopecia

LI Lin-lin1，2，DONG Yun-qing1，2，XU Peng-cheng1，LEI Xiao-xuan1，YANG Yu1，CUI Xiao1，XUAN Min1，CHENG Biao1

（1.Department of Burn and Plastic Surgery，General Hospital of Southern Theatre Command of PLA，Guangzhou 510010，Guangdong，China;

2.The First School of Clinical Medicine，Southern Medical University，Guangzhou 510515，Guangdong，China）

Abstract： Objective To observe the effect of platelet-rich plasma（PRP） on androgenic alopecia（AGA）.? Methods Twelve patients suffering with androgen alopecia from January 2016 to December 2019 in our hospital were received PRP injections. 40ml venous blood was extracted during each treatment and 5ml PRP was obtained after two centrifugation. The platelet enrichment multiple of PRP obtained by this method was （5.1±1.3）times of the baseline value. All patients were given injections on the affected area of alopecia every 1-2 months. 11 patients completed 2-3 injections and the clinical effect was observed， while only 1 patient was treated once.? Results After 2-3 times of treatment， 11 patients presented clinical improvement in the hair counts， hair thickness， hair texture and hair color. Patients satisfaction rate was 91.7%（11/12）.? Conclusion PRP is a safe， economical and feasible treatment for androgenic alopecia with no obvious adverse effects.

Key words： androgenic alopecia（AGA）; platelet-rich plasma（PRP）; alopecia; injection therapy

雄激素性脫發（Androgenic alopecia，AGA）是最常見的進行性脫發類型，主要病理表現為毛囊生長期縮短，毛囊微小化，較粗的、具有色素的終毛逐漸被細軟的、色素脫失的毳毛取代。現有的流行病學數據顯示，AGA的發生率和流行程度取決于年齡和種族。在白人群體中，30%以上的男性在30歲之前患有AGA，50歲時達到50%，70歲時達到80%，女性一生中受AGA影響者比例為40%～50%。中國人、日本人和非裔美國人受到的影響比白種人要小[1]。在我國，男性患病率約為21.3%，女性患病率約為6.0%[2]。

雖然AGA是一種非常普遍的疾病，并且影響了患者的生活質量及心理健康，但目前的治療方案及其療效有限，現有的治療目標主要是停止進展和防止進一步細化，改善和再生并不總是能夠實現[3]。近來，富血小板血漿（Platelet-rich plasma，PRP）作為一種安全、耐受性良好的治療方法，被探索作為治療AGA的新手段[4-6]，在臨床工作中，筆者觀察并證實了PRP治療的有效性。

1? 資料和方法

1.1 主要試劑與儀器來源：葡萄糖酸鈣注射液購自天津金耀藥業有限公司（批號：H12020963，10ml：1g），凝血酶凍干粉購自武漢海特生物制藥股份有限公司（批號H42020043，500U/瓶），湘儀TD5M臺式低速離心機。皮膚滾針（蘇械注準;20142270713，蘇食藥監械生產許可20010046）

1.2 臨床資料：選取2016年1月-2019年12月來筆者醫院就診的12例雄激素性脫發患者，其中男性9例，女性3例;年齡20～47歲，平均34.5歲;所有患者符合基本型和特定型分級法（Basic and specific classification，BASP）輕/中度～中/重度[7]。

排除標準：①雄激素性脫發病史10年以上者;②過去3個月內接受過其他治療者;③有惡性腫瘤史、血小板功能紊亂、貧血或出血病史者;④HIV患者、乙肝或丙肝陽性者;⑤免疫功能受損者;⑥在預治療區域有活動性皮膚病或皮膚感染者;⑦服用非甾體抗炎藥者;⑧瘢痕疙瘩傾向者。

1.3 PRP的制備：由技術純熟的護士負責抽血，從患者肘正中靜脈抽取40ml靜脈血至乙二胺四乙酸二鉀（EDTA）抗凝管中。通過兩步離心技術制備獲得自體PRP：抗凝管在離心機中以每分鐘660g（1 500rps）的轉速離心10min，離心后血液從上到下分為三層，上層為血漿，中層為白膜層，下層為紅細胞層。用注射器抽取上層血漿、白膜層（盡量避免吸取到紅細胞）移入一無菌離心管中，以1 500g（3 000rps）的轉速進一步離心20min，抽取第二次離心的上清液為貧血小板血漿，留取試管底部5ml的血漿，將高度濃縮的血小板沉淀物重懸獲得PRP。該方法制備獲得的PRP濃度為基線值的（5.1±1.3）倍[8]，因操作者的熟練程度略有偏差。凝血酶凍干粉和葡萄糖酸鈣注射液配置100U/ml凝血酶溶液，以10：1的比例加入PRP，在37℃下水浴加熱1h，進一步獲得血小板裂解液（Platelet lysate，PL）。

1.4 治療方法：在治療之前，告訴患者相關的副作用，取得患者知情同意。治療區域頭皮使用復方利多卡因乳膏表面麻醉，待麻藥起效后，生理鹽水清潔，安爾碘消毒。采用筆者首先提出的“5D”注射法（Dose-Direction-Depth-Densely-Deliver）予以注射：在劑量、注射方向、注射深度、注射密度以及給藥方式上予以注意。

可采用1ml注射器、胰島素針、30G針頭進行注射治療，0.1ml/cm2真皮內注射，呈約45°～90°角進針（與頭發出頭皮的方向一致），進針深度約0.5～2mm，距離0.25～0.5cm，注射時需施以一定的壓力，可沿毛發生長方向調整進針角度，使針尖直達毛囊根部。同時，可輔以微針治療，用1～1.5mm的微針在頭皮表面進行不同方向滾動。按1次/1～2個月的治療頻率，完成1～3次治療，每次治療前留取大體照片以對癥狀改善隨訪評估，并請患者按“滿意”或“不滿意”對治療結果進行評價。

2? 結果

本組12例患者，注射后2周左右可見療效，3次治療后見患者癥狀明顯改善，可見毛發生長，毛發變黑。患者在治療后出現了可耐受疼痛和短暫水腫，均未發現嚴重的副作用，如瘢痕、癥狀進展或感染。僅1例男性患者接受1次治療，自覺效果不顯著，未堅持治療。有研究[9]探討PRP對AGA治療效果時采用1次注射的治療方案，得出了陰性結果，因此筆者認為該患者可能是由于治療次數過少導致治療結果不甚理想。本次患者滿意率為91.7%。典型病例治療前后對比見圖1～3。

注：A.前額視圖治療前后對比圖;B.左顳視圖治療前后對比圖;C.右顳視圖治療前后對比圖;D.頂部視圖治療前后對比圖。左側為治療前;中間為一次治療后;右側為兩次治療后

3? 討論

AGA的確切發病機制尚待闡明，目前主要認為AGA是一種具有遺傳傾向的雄激素依賴性疾病，發生發展取決于內分泌因素和遺傳傾向的相互作用。比較明確的遺傳風險位點是位于X染色體AR/EDA2R位點和染色體20p11位點[1]，而毛囊局部雄激素的高利用度介導了整個病理過程，研究表明雄激素通過結合毛乳頭細胞（Dermal papilla cells，DPCs）上的雄激素受體（Androgen receptor，AR）激活一系列信號轉導，影響DPCs分泌的生長因子及活性物質從而影響毛囊生長周期[1，10]。

雖然AGA是一種非常普遍的疾病，但由于其中大多數分子機制尚不清楚，因此治療方法相對有限并且存在諸多副作用。其中，非那雄胺易引起男性勃起功能障礙、性欲下降、精子一過性減少及乳房發育等不良反應;外用米諾地爾會引起接觸性皮炎，并可引起全身多毛癥;低水平激光的最適波長難以確定，療效不確切，過高的能量還可能引起瘢痕;而外科毛發移植手術對技術要求較高，并且存在供區受限等缺點[3]。患者對治療結果的期望往往高于現實，這使得很多研究者不斷探尋試圖找到更有效的治療方式。

PRP的再生潛能主要依賴于活化血小板α顆粒釋放的大量生長因子，包括血小板衍生生長因子（Platelet derived growth factor，PDGF）、轉化生長因子（Transforming growth factor，TGF）、血管內皮生長因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）、表皮生長因子（Epidermal growth factor，EGF）、胰島素樣生長因子（（Insulin-like growth factors，IGF）和成纖維細胞生長因子（Fibroblast growth factor，FGF）等。在毛囊正常生長周期中，DPCs表面Wnt信號的激活導致β-連環蛋白在細胞質中積累，隨后β-連環蛋白轉移到細胞核，與T-細胞因子/淋巴增強因子結合因子（TCF/LEF）結合，作為轉錄的共激活因子改變基因表達生成生長因子和其他活性蛋白，刺激干細胞分化和毛囊形成，而GSK-3β促進β-連環蛋白磷酸化后轉運至蛋白酶體降解負性調節毛發生長。PRP外源性補充了生長因子，這些基本蛋白調控細胞的附著、增殖和分化，促進細胞外基質的積累，改變了毛囊的生長周期。其中，生長因子VEGF、PDGF、EGF、TGF-β、FGF能夠促進血管形成，同時增加FGF-7、β-連環蛋白的積累、激活ERK信號促進毛囊隆突區的DPCs增殖，實現毛囊休止期向生長期的轉變[11];IGF-1/2、FGF-7和PDGF通過阻止退行期和激活抗凋亡信號通路實現生長期的延長，這些生長因子與細胞表面受體結合觸發信號級聯反應激活抗凋亡調節因子Bcl-2和Akt，Akt促進Bcl-2相關死亡啟動子（BAD）和GSK-3β的磷酸化從而抑制Bcl-2和β-連環蛋白降解進而延長生長期[11-13]。

有許多研究探索了PRP注射治療AGA的療效，但治療方案的不統一導致了臨床結果的差異性。本次臨床治療，結果顯示了患者臨床癥狀改善：毛發增多、變厚、發質變硬、顏色變黑，治療的次數≥3次時，效果更明顯。在注射時，應調整注射的方向與原該部位毛發生長方向平行，使PRP直達毛囊根部，增加毛囊局部活性物質的濃度，更好地發揮促生長作用。為更好地讓注射的PRP能夠在頭皮中吸收，注射后，立即采用微針在頭皮表面滾動，能夠讓頭皮獲得更多的血小板釋放產物。在PRP的應用形式上，可以選用未激活的PRP、富血小板凝膠和PL等，目前很少有相關研究討論不同形式的優劣。在本實驗中，采用的是PL，認為PL操作簡便，并且和富血小板凝膠相比可以降低引發血管栓塞的危險，因此，筆者認為PL在PRP治療脫發中是一種良好的應用形式。本次結果顯示PRP注射治療是一種安全、經濟、可行的脫發治療方法，可作為AGA的輔助治療手段。下一步應進一步深入研究，并結合毛發鏡、毛發纖維圖像分析系統輔助、甚至部分毛發的切取，進行毛囊顯微結構、細胞周期變化，以及毛發生長相關蛋白、信號的觀察，探究其促進毛發生長的真正機制。

目前利用PRP進行AGA治療仍處于起步階段，臨床證據還比較薄弱，機制也不甚清楚。還需要更進一步進行大樣本、隨機、安慰劑對照的臨床試驗來證實PRP的療效。同時真正認識PRP治療毛發生長的分子機制，對于PRP制備中質量控制、成分優化，以及使用方式上進一步精準化、靶向化，將具有重要的意義。

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[收稿日期]2020-05-26

本文引用格式：李琳琳，董云青，許鵬程，等.富血小板血漿治療雄激素性脫發的臨床觀察[J].中國美容醫學，2020，29（10）：20-22.